En studie som vurderer sikkerheten og effekten av Sarilumab lagt til ikke-MTX DMARDs eller som monoterapi hos japanske pasienter med aktiv revmatoid artritt (SARIL-RA-HARUKA)

Eksperimentell: Sarilumab 150 mg q2w + DMARDs

Deltakerne fikk sarilumab 150 mg, subkutan (SC) injeksjon, en gang annenhver uke (q2w) sammen med ikke-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, takrolimus og/eller mizoribin) i opptil 52 uker.

Legemiddel: Sarilumab

Farmasøytisk form: løsning

Andre navn:

• SAR153191 (REGN88)

Legemiddel: Sulfasalazin

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Leflunomid

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Bucillamin

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Takrolimus

Farmasøytisk form: Kapsel Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Mizoribine

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Eksperimentell: Sarilumab 200 mg q2w + DMARDs

Deltakerne fikk sarilumab 200 mg, SC-injeksjon, q2w sammen med ikke-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, takrolimus og/eller mizoribin) i opptil 52 uker.

Legemiddel: Sarilumab

Farmasøytisk form: løsning

Andre navn:

• SAR153191 (REGN88)

Legemiddel: Sulfasalazin

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Leflunomid

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Bucillamin

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Takrolimus

Farmasøytisk form: Kapsel Administrasjonsvei: Oral

Legemiddel: Mizoribine

Farmasøytisk form: Tablett Administrasjonsvei: Oral

Eksperimentell: Sarilumab 150 mg q2w

Deltakerne fikk sarilumab 150 mg, SC-injeksjon, q2w i opptil 52 uker.

Legemiddel: Sarilumab

Farmasøytisk form: løsning

Andre navn:

• SAR153191 (REGN88)

Eksperimentell: Sarilumab 200 mg q2w

Deltakerne fikk sarilumab 200 mg, SC-injeksjon, q2w i opptil 52 uker.

Legemiddel: Sarilumab

Farmasøytisk form: løsning

Andre navn:

• SAR153191 (REGN88)

Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)

Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk IMP og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandling. Alle bivirkninger som oppsto fra den første dosen av IMP-administrasjonen opp til 6 uker etter siste dose av behandlingen (opptil uke 58) ble betraktet som TEAE. SAEs var AEer som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelige av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali eller en medisinsk viktig hendelse. TEAE-er inkluderte både SAE-er og ikke-SAE-er.

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante unormale vitale tegn

Kriterier for potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik:

• Systolisk blodtrykk (SBP) liggende: <=95 mmHg og reduksjon fra baseline (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg og økning fra baseline (IFB) >=20 mmHg
• Diastolisk blodtrykk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB ≥10 mmHg
• SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg
• DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg
• Hjertefrekvens (HR) liggende: <=50 slag per minutt (bpm) og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm
• Vekt: >=5 % DFB; >=5 % IFB

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter

Kriterier for potensielt klinisk signifikante EKG-avvik:

• PR-intervall: >200 millisekunder (ms); >200 ms og IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25 %
• QRS-intervall: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25 %
• QT-intervall: >500 ms
• QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms, IFB >60 ms
• QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: hematologiske parametere

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Hemoglobin: <=115 g/l (mann[M]) eller <=95 g/l (kvinne[F]); >=185 g/L (M) eller >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
• Hematokrit: <=0,37 v/v (M) eller <=0,32 v/v (F); >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F)
• Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/L
• Blodplater: <50 Giga/L; >=50 og <100 Giga/L; >=700 Giga/L
• Hvite blodlegemer (WBC): <3,0 Giga/L (Ikke-svart [NB]) eller <2,0 Giga/L (Sort [B]); >=16,0 Giga/L
• Nøytrofiler: <1,5 Giga/L (NB) eller <1,0 Giga/L (B); <1,0 Giga/L
• Lymfocytter: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L og <nedre normalgrense (LLN); >4,0 Giga/L
• Monocytter: >0,7 Giga/L
• Basofiler: >0,1 Giga/L
• Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN >=0,5 Giga/L)

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: Metabolske parametere

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Glukose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufast [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas])
• Hemoglobin A1c (HbA1c): >8 %
• Totalt kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L
• LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L
• Triglyserider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: Elektrolytter

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L
• Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
• Klorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: nyrefunksjonsparametre

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30 % endring fra baseline, >=100 % endring fra baseline
• Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min
• Blod urea nitrogen: >=17 mmol/L
• Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L

Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik: leverfunksjonsparametre

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Alanine Aminotransferase (ALT): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN
• Aspartataminotransferase (AST): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN
• Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN
• Totalt bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN
• Konjugert bilirubin (CBILI): >1,5 ULN
• Ukonjugert bilirubin: >1,5 ULN
• ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN
• CBILI >35 % TBILI og TBILI >1,5 ULN
• Albumin: <=25 g/L

Prosentandel av deltakere som oppnår American College of Rheumatology (ACR) 20, 50 og 70 svar ved uke 52

ACR-respons er en sammensatt vurderingsskala som inkluderer 7 variabler: antall ømme ledd (TJC [68 ledd]); hovne ledd teller (SJC [66 ledd]); nivåer av en akuttfasereaktant (høyfølsomt C-reaktivt protein [hs-CRP-nivå]); deltakerens vurdering av smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [verste smerte] visuell analog skala [VAS]); deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen leddgiktaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen artrittaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); deltakerens vurdering av fysisk funksjon (målt ved Health Assessment Question-Disability Index [HAQ-DI], med poengområde 0 [bedre helse] - 3 [dårligst helse]). ACR20/50/70-respons er definert som minst 20/50/70 % forbedring i både TJC og SJC, og minst 20/50/70 % forbedring i henholdsvis minst 3 av de 5 andre vurderingene.

Endring fra baseline ved uke 52 i sykdomsaktivitetspoeng for 28 ledd basert på C-reaktivt protein (DAS28-CRP)

DAS28-CRP er en sammensatt poengsum som inneholder 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd), SJC (basert på 28 ledd), deltakerens vurdering av generell helse på VAS (område 0 [veldig godt] til 100 mm [ekstremt dårlig]) og CRP (mg/L). DAS28-CRP totalskåre varierer fra 2-10 med en lavere skåre som indikerer mindre sykdomsaktivitet. En DAS28-CRP over 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, mens under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og under 2,6 som sykdomsremisjon.

Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score ved uke 52

HAQ-DI vurderte vanskelighetsgraden deltakerne opplevde i 8 dagliglivsaktivitetsdomener i løpet av en uke: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og andre aktiviteter. Hver aktivitetskategori besto av 2-3 elementer. Hver gjenstands vanskelighetsgrad ble scoret fra 0-3 (0=ingen vanskelighet, 1=noe vanskeligheter, 2=mye vanskeligheter, 3=ikke i stand til å gjøre). Samlet HAQ-DI-poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng delt på antall besvarte domener, og ga en poengsum fra 0-3. Lave skårer angir forbedring av funksjonshemming/lavere grad av domenevanskelighet.