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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du sarilumab ajouté aux DMARD non MTX ou en monothérapie chez des patients japonais atteints de polyarthrite rhumatoïde active (SARIL-RA-HARUKA)

5 janvier 2018 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique évaluant l'innocuité et l'efficacité du sarilumab ajouté aux DMARD non MTX ou en monothérapie chez des patients japonais atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Objectif principal:

Documenter l'innocuité à long terme du sarilumab ajouté aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) autres que le méthotrexate (non MTX) ou en monothérapie.

Objectif secondaire :

Documenter l'efficacité à long terme du sarilumab ajouté aux DMARD non-MTX ou en monothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée totale de l'étude était de 62 semaines : jusqu'à 4 semaines de dépistage, 52 semaines de traitement et 6 semaines de suivi post-traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Asahi-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku, Japon
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun, Japon
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi, Japon
        • Investigational Site Number 392048

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (PR), selon les critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde 2010 de l'American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) avec une durée de la maladie >=3 mois.

PR modérément à sévèrement active définie comme :

  • Au moins 4 des 68 articulations douloureuses et 4 des 66 articulations enflées lors de la visite de dépistage.
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) >= 4 mg/L ou vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) >= 28 mm/h lors de la visite de dépistage.

Pour la strate mixte :

Participants ayant reçu un traitement continu avec des DMARD non biologiques autres que le MTX pendant au moins 12 semaines avant la randomisation et sous dose stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.

Pour la strate monothérapie :

Les participants qui, selon le jugement de l'investigateur, étaient inappropriés, intolérants ou inadéquats au traitement au MTX.

Critère d'exclusion:

Participants <20 ans. Traitement antérieur avec des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou tout autre agent biologique dirigé contre la PR sans période appropriée sans médicament avant le dépistage.

Traitement antérieur par des thérapies antagonistes anti-interleukine-6 ​​(anti-IL-6) ou anti-récepteur de l'interleukine-6 ​​(IL-6R), y compris, mais sans s'y limiter, le tocilizumab ou le sarilumab.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sarilumab 150 mg toutes les 2 semaines + DMARD
Les participants ont reçu 150 mg de sarilumab, injection sous-cutanée (SC), une fois toutes les deux semaines (q2w) avec des DMARD non-MTX (sulfasalazine, léflunomide, bucillamine, tacrolimus et/ou mizoribine) pendant jusqu'à 52 semaines.
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : solution
Autres noms:
  • SAR153191 (REGN88)
Médicament: Sulfasalazine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Léflunomide
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Bucillamine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Tacrolimus
Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale
Médicament: Mizoribine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Expérimental: Sarilumab 200 mg toutes les 2 semaines + DMARD
Les participants ont reçu du sarilumab 200 mg, une injection SC, toutes les 2 semaines, ainsi que des DMARD non MTX (sulfasalazine, léflunomide, bucillamine, tacrolimus et/ou mizoribine) pendant 52 semaines maximum.
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : solution
Autres noms:
  • SAR153191 (REGN88)
Médicament: Sulfasalazine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Léflunomide
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Bucillamine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: Tacrolimus
Forme pharmaceutique : Gélule Voie d'administration : Orale
Médicament: Mizoribine
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Expérimental: Sarilumab 150 mg toutes les 2 semaines
Les participants ont reçu 150 mg de sarilumab, injection SC, toutes les 2 semaines pendant 52 semaines maximum.
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : solution
Autres noms:
  • SAR153191 (REGN88)
Expérimental: Sarilumab 200 mg toutes les 2 semaines
Les participants ont reçu 200 mg de sarilumab, injection SC, toutes les 2 semaines pendant 52 semaines maximum.
Médicament: Sarilumab
Forme pharmaceutique : solution
Autres noms:
  • SAR153191 (REGN88)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu l'IMP et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Tous les EI survenus depuis la première dose d'administration d'IMP jusqu'à 6 semaines après la dernière dose de traitement (jusqu'à la semaine 58) ont été considérés comme des EIAT. Les EIG étaient des EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugés importants pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; une anomalie congénitale ou un événement médicalement important. Les EIAT comprenaient à la fois les EIG et les non-EIG.
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies des signes vitaux potentiellement cliniquement significatives :

  • Pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal : <= 95 mmHg et diminution par rapport à la ligne de base (DFB) >=20 mmHg ; >=160 mmHg et augmentation par rapport au départ (IFB) >=20 mmHg
  • Pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal : <=45 mmHg et DFB >=10 mmHg ; >=110 mmHg et IFB ≥10 mmHg
  • PAS (Orthostatique): <=-20 mmHg
  • DBP (Orthostatique): <=-10 mmHg
  • Fréquence cardiaque (FC) en décubitus dorsal : <= 50 battements par minute (bpm) et DFB >= 20 bpm ; >=120 bpm et IFB >=20 bpm
  • Poids : > = 5 % DFB ; >=5% IFB
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) potentiellement cliniquement significatives
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies ECG potentiellement significatives sur le plan clinique :

  • Intervalle PR : > 200 millisecondes (ms) ; >200 ms et IFB >=25% ; >220 ms ; >220 ms et IFB >=25% ; >240 ms ; >240 ms et IFB >=25%
  • Intervalle QRS : >110 ms ; >110 ms et IFB >=25% ; >120 ms ; >120 ms et IFB >=25%
  • Intervalle QT : > 500 ms
  • QTc Bazett (QTc B) : > 450 ms ; >480 ms ; >500 ms ; IFB >30 et <=60 ms, IFB >60 ms
  • Fridericia QTc (QTc F): > 450 ms ; >480 ms ; >500 ms ; IFB >30 et <=60 ms ; IFB > 60 ms
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique : paramètres hématologiques
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :

  • Hémoglobine : <=115 g/L (Homme[M]) ou <=95 g/L (Femme[F]) ; >=185 g/L (M) ou >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
  • Hématocrite : <=0,37 v/v (M) ou <=0,32 v/v (F) ; >=0,55 v/v (M) ou >=0,5 v/v (F)
  • Globules rouges (RBC): >=6 Tera/L
  • Plaquettes : <50 Giga/L ; >=50 et <100 Giga/L ; >=700 Giga/L
  • Globules blancs (GB) : <3,0 giga/l (non noirs [NB]) ou <2,0 giga/l (noirs [B]) ; >=16.0 Giga/L
  • Neutrophiles : <1,5 Giga/L (NB) ou <1,0 Giga/L (B) ; <1,0 Giga/L
  • Lymphocytes : <0,5 Giga/L ; >=0,5 Giga/L et <limite inférieure de la normale (LLN) ; >4,0 Giga/L
  • Monocytes : >0,7 Giga/L
  • Basophiles : >0,1 Giga/L
  • Éosinophiles : > 0,5 giga/L ou > limite supérieure de la normale (LSN) (si LSN >=0,5 Giga/L)
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique : paramètres métaboliques
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :

  • Glucose : <=3,9 mmol/L et <LLN ; >=11,1 mmol/L (à jeun [unfas]) ou >=7 mmol/L (à jeun [fas])
  • Hémoglobine A1c (HbA1c) : > 8 %
  • Cholestérol total : >=6,2 mmol/L ; >=7,74 mmol/L
  • Cholestérol LDL : > = 4,1 mmol/L ; >=4,9 mmol/L
  • Triglycérides : > = 4,6 mmol/L ; >=5,6 mmoles/L
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique : électrolytes
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :

  • Sodium : <=129 mmol/L ; >=160 mmoles/L
  • Potassium : < 3 mmol/L ; >=5,5 mmoles/L
  • Chlorure : <80 mmol/L ; >115 mmoles/L
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique : paramètres de la fonction rénale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :

  • Créatinine : >=150 micromol/L (adultes) ; >=30 % de changement par rapport à la ligne de base, >=100 % de changement par rapport à la ligne de base
  • Clairance de la créatinine : < 15 mL/min ; >=15 à <30 mL/min ; >=30 à <60 mL/min ; >=60 à <90 mL/min
  • Azote uréique sanguin : >=17 mmol/L
  • Acide urique : <120 micromol/L ; >408 micromoles/L
Ligne de base jusqu'à la semaine 58
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique : paramètres de la fonction hépatique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :

  • Alanine Aminotransférase (ALT) : > 1 LSN et <= 1,5 LSN ; >1,5 LSN et <=3 LSN ; > 3 ULN et <= 5 ULN ; > 5 ULN et <= 10 ULN ; >10 LSN et <=20 LSN ; >20 LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) : > 1 ULN et <= 1,5 ULN ; >1,5 LSN et <=3 LSN ; > 3 ULN et <= 5 ULN ; > 5 ULN et <= 10 ULN ; >10 LSN et <=20 LSN ; >20 LSN
  • Phosphatase alcaline : > 1,5 LSN
  • Bilirubine totale (TBILI) : > 1,5 ULN ; >2 LSN
  • Bilirubine conjuguée (CBILI):> 1,5 LSN
  • Bilirubine non conjuguée : > 1,5 ULN
  • ALT > 3 LSN et TBILI > 2 LSN
  • CBILI > 35 % TBILI et TBILI > 1,5 LSN
  • Albumine : <=25 g/L
Ligne de base jusqu'à la semaine 58

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant les réponses 20, 50 et 70 de l'American College of Rheumatology (ACR) à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La réponse ACR est une échelle d'évaluation composite qui comprend 7 variables : nombre d'articulations douloureuses (TJC [68 articulations]) ; nombre d'articulations enflées (SJC [66 articulations]); niveaux d'un réactif de phase aiguë (protéine C-réactive à haute sensibilité [niveau hs-CRP]); évaluation de la douleur par le participant (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 0 [pas de douleur] à 100 mm [pire douleur]) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [aucune activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale] ); évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 0 [pas d'activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale]); évaluation de la fonction physique par le participant (mesurée par l'indice d'invalidité de la question d'évaluation de la santé [HAQ-DI], avec une plage de notation de 0 [meilleure santé] à 3 [pire santé]). La réponse ACR20/50/70 est définie comme une amélioration d'au moins 20/50/70 % du TJC et du SJC, et d'au moins 20/50/70 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 autres évaluations, respectivement.
Semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 52 du score d'activité de la maladie pour 28 articulations basé sur la protéine C-réactive (DAS28-CRP)
Délai: Ligne de base, semaine 52
Le DAS28-CRP est un score composite qui contient 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations), SJC (basé sur 28 articulations), évaluation de l'état de santé général du participant sur l'EVA (gamme de 0 [très bien] à 100 mm [extrêmement mauvais]) et PCR (mg/L). Le score total DAS28-CRP varie de 2 à 10, un score inférieur indiquant une activité moindre de la maladie. Un DAS28-CRP supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, tandis qu'en dessous de 3,2 indique une faible activité de la maladie et en dessous de 2,6 une rémission de la maladie.
Ligne de base, semaine 52
Changement par rapport au départ du score du questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
Le HAQ-DI a évalué le degré de difficulté rencontré par les participants dans 8 domaines d'activité de la vie quotidienne au cours d'une semaine : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités. Chaque catégorie d'activité comprenait 2 à 3 éléments. La difficulté de chaque élément a été notée de 0 à 3 (0=pas de difficulté, 1=quelque difficulté, 2=beaucoup de difficulté, 3=incapable de faire). Le score HAQ-DI global a été calculé comme la somme des scores de domaine divisé par le nombre de domaines répondus, fournissant un score de 0 à 3. Les scores faibles dénotaient une amélioration de l'incapacité/un degré inférieur de difficulté dans le domaine.
Ligne de base, semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2015

Première publication (Estimation)

26 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (Autre identifiant: UTN)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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