En undersøgelse, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​Sarilumab tilføjet til non-MTX DMARDs eller som monoterapi hos japanske patienter med aktiv reumatoid arthritis (SARIL-RA-HARUKA)

Eksperimentel: Sarilumab 150 mg q2w + DMARDs

Deltagerne fik sarilumab 150 mg, subkutan (SC) injektion, én gang hver anden uge (q2w) sammen med non-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, tacrolimus og/eller mizoribin) i op til 52 uger.

Medicin: Sarilumab

Lægemiddelform: opløsning

Andre navne:

• SAR153191 (REGN88)

Medicin: Sulfasalazin

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Leflunomid

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Bucillamin

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Tacrolimus

Farmaceutisk form: Kapsel Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Mizoribine

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Eksperimentel: Sarilumab 200 mg q2w + DMARDs

Deltagerne modtog sarilumab 200 mg, SC-injektion, q2w sammen med ikke-MTX DMARD'er (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, tacrolimus og/eller mizoribin) i op til 52 uger.

Medicin: Sarilumab

Lægemiddelform: opløsning

Andre navne:

• SAR153191 (REGN88)

Medicin: Sulfasalazin

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Leflunomid

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Bucillamin

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Tacrolimus

Farmaceutisk form: Kapsel Indgivelsesvej: Oral

Medicin: Mizoribine

Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral

Eksperimentel: Sarilumab 150 mg q2w

Deltagerne modtog sarilumab 150 mg, SC-injektion, q2w i op til 52 uger.

Medicin: Sarilumab

Lægemiddelform: opløsning

Andre navne:

• SAR153191 (REGN88)

Eksperimentel: Sarilumab 200 mg q2w

Deltagerne modtog sarilumab 200 mg, SC-injektion, q2w i op til 52 uger.

Medicin: Sarilumab

Lægemiddelform: opløsning

Andre navne:

• SAR153191 (REGN88)

Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)

Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog IMP og ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alle AE'er, der opstod fra den første dosis af IMP-administrationen op til 6 uger efter sidste dosis af behandlingen (op til uge 58), blev betragtet som TEAE'er. SAE'er var AE'er, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali eller en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er.

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn:

• Systolisk blodtryk (SBP) liggende: <=95 mmHg og fald fra baseline (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg og stigning fra baseline (IFB) >=20 mmHg
• Diastolisk blodtryk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB ≥10 mmHg
• SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg
• DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg
• Hjertefrekvens (HR) i liggende stilling: <=50 slag pr. minut (bpm) og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm
• Vægt: >=5 % DFB; >=5 % IFB

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter

Kriterier for potentielt klinisk signifikante EKG-abnormiteter:

• PR-interval: >200 millisekunder (ms); >200 ms og IFB >=25%; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25 %
• QRS-interval: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25 %
• QT-interval: >500 ms
• QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms, IFB >60 ms
• QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: hæmatologiske parametre

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Hæmoglobin: <=115 g/l (mand[M]) eller <=95 g/l (kvinde[F]); >=185 g/l (M) eller >=165 g/l (F); DFB >=20 g/L
• Hæmatokrit: <=0,37 v/v (M) eller <=0,32 v/v (F); >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F)
• Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/L
• Blodplader: <50 Giga/L; >=50 og <100 Giga/L; >=700 Giga/L
• Hvide blodlegemer (WBC): <3,0 Giga/L (Ikke-sort [NB]) eller <2,0 Giga/L (Sort [B]); >=16,0 Giga/L
• Neutrofiler: <1,5 Giga/L (NB) eller <1,0 Giga/L (B); <1,0 Giga/L
• Lymfocytter: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L og <nedre grænse for normal (LLN); >4,0 Giga/L
• Monocytter: >0,7 Giga/L
• Basofiler: >0,1 Giga/L
• Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >øvre grænse for normal (ULN) (hvis ULN >=0,5 Giga/L)

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: Metaboliske parametre

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Glucose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufastende [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas])
• Hæmoglobin A1c (HbA1c): >8 %
• Total kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L
• LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L
• Triglycerider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: Elektrolytter

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L
• Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
• Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter: nyrefunktionsparametre

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30% ændring fra baseline, >=100% ændring fra baseline
• Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min
• Blodurea nitrogen: >=17 mmol/L
• Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L

Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter: Leverfunktionsparametre

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

• Alanin Aminotransferase (ALT): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN
• Aspartataminotransferase (AST): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN
• Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN
• Total bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN
• Konjugeret bilirubin (CBILI): >1,5 ULN
• Ukonjugeret bilirubin: >1,5 ULN
• ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN
• CBILI >35% TBILI og TBILI >1,5 ULN
• Albumin: <=25 g/L

Procentdel af deltagere, der opnåede American College of Rheumatology (ACR) 20, 50 og 70 svar i uge 52

ACR-respons er en sammensat vurderingsskala, der inkluderer 7 variabler: ømme led tæller (TJC [68 led]); tæller hævede led (SJC [66 led]); niveauer af en akutfasereaktant (højfølsomt C-reaktivt protein [hs-CRP-niveau]); deltagerens vurdering af smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [værste smerte] visuel analog skala [VAS]); deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); deltagerens vurdering af fysisk funktion (målt ved Health Assessment Question-Disability Index [HAQ-DI], med et scoreområde på 0 [bedre helbred] - 3 [dårligst helbred]). ACR20/50/70 respons er defineret som mindst 20/50/70 % forbedring i både TJC og SJC, og mindst 20/50/70 % forbedring i henholdsvis mindst 3 af de 5 andre vurderinger.

Ændring fra baseline i uge 52 i sygdomsaktivitetsscore for 28 led baseret på C-reaktivt protein (DAS28-CRP)

DAS28-CRP er en sammensat score, der indeholder 4 variabler: TJC (baseret på 28 led), SJC (baseret på 28 led), deltagerens vurdering af generel sundhed på VAS (område 0 [meget godt] til 100 mm [ekstremt dårlig]) og CRP (mg/L). DAS28-CRP totalscore varierer fra 2-10 med en lavere score, der indikerer mindre sygdomsaktivitet. En DAS28-CRP over 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, hvorimod under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet og under 2,6 som sygdomsremission.

Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score i uge 52

HAQ-DI vurderede sværhedsgraden, som deltagerne oplevede i 8 daglige aktivitetsdomæner i løbet af en uge: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre aktiviteter. Hver aktivitetskategori bestod af 2-3 elementer. Hvert emnes sværhedsgrad blev scoret fra 0-3 (0=ingen vanskelighed, 1=nogle sværhedsgrad, 2=meget svært, 3=ikke i stand til at gøre). Samlet HAQ-DI-score blev beregnet som summen af ​​domænescores divideret med antallet af besvarede domæner, hvilket gav en score fra 0-3. Lave scores betegnede forbedring af handicap/lavere sværhedsgrad af domæne.