Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost sarilumabu přidaného k non-MTX DMARD nebo jako monoterapie u japonských pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (SARIL-RA-HARUKA)

5. ledna 2018 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie hodnotící bezpečnost a účinnost sarilumabu přidaného k non-MTX DMARD nebo jako monoterapie u japonských pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Primární cíl:

Dokumentovat dlouhodobou bezpečnost sarilumabu přidaného k nemetotrexátovým (non-MTX) chorobu modifikujícím antirevmatickým lékům (DMARD) nebo jako monoterapie.

Sekundární cíl:

Dokumentovat dlouhodobou účinnost sarilumabu přidaného k non-MTX DMARD nebo jako monoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková délka studie byla až 62 týdnů: až 4týdenní období screeningu, 52týdenní období léčby a 6týdenní období sledování po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Asahi-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku, Japonsko
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun, Japonsko
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi, Japonsko
        • Investigational Site Number 392048

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza revmatoidní artritidy (RA) podle American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010 Klasifikační kritéria revmatoidní artritidy s délkou trvání onemocnění >=3 měsíce.

Středně až těžce aktivní RA definovaná jako:

  • Alespoň 4 z 68 citlivých kloubů a 4 z 66 oteklých kloubů při screeningové návštěvě.
  • Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) >=4 mg/l nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) >=28 mm/h při screeningové návštěvě.

Pro kombinovanou vrstvu:

Účastníci, kteří měli kontinuální léčbu nebiologickými DMARD jinými než MTX po dobu alespoň 12 týdnů před randomizací a na stabilní dávce po dobu minimálně 6 týdnů před screeningem.

Pro vrstvu monoterapie:

Účastníci, kteří podle úsudku výzkumníka byli nevhodní, netolerantní nebo neadekvátní k léčbě MTX.

Kritéria vyloučení:

Účastníci do 20 let. Předchozí léčba antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebo jakýmikoli jinými biologickými činidly zaměřenými na RA bez vhodného období bez léčby před screeningem.

Předchozí léčba antagonistickými terapiemi anti-interleukin-6 (anti-IL-6) nebo anti-interleukin-6 receptor (IL-6R), včetně, ale bez omezení, tocilizumabu nebo sarilumabu.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sarilumab 150 mg q2w + DMARDs
Účastníci dostávali sarilumab 150 mg, subkutánní (SC) injekce, jednou za dva týdny (q2w) spolu s non-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucilamin, takrolimus a/nebo mizoribin) po dobu až 52 týdnů.
Lék: Sarilumab
Léková forma: roztok
Ostatní jména:
  • SAR153191 (REGN88)
Lék: Sulfasalazin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Leflunomid
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Bucilamin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Takrolimus
Léková forma: Kapsle Způsob podání: Orální
Lék: Mizoribin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Experimentální: Sarilumab 200 mg q2w + DMARDs
Účastníci dostávali sarilumab 200 mg, SC injekce, q2w spolu s non-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucilamin, takrolimus a/nebo mizoribin) po dobu až 52 týdnů.
Lék: Sarilumab
Léková forma: roztok
Ostatní jména:
  • SAR153191 (REGN88)
Lék: Sulfasalazin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Leflunomid
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Bucilamin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Lék: Takrolimus
Léková forma: Kapsle Způsob podání: Orální
Lék: Mizoribin
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Experimentální: Sarilumab 150 mg q2w
Účastníci dostávali sarilumab 150 mg, SC injekce, q2w po dobu až 52 týdnů.
Lék: Sarilumab
Léková forma: roztok
Ostatní jména:
  • SAR153191 (REGN88)
Experimentální: Sarilumab 200 mg q2w
Účastníci dostávali sarilumab 200 mg, SC injekce, q2w po dobu až 52 týdnů.
Lék: Sarilumab
Léková forma: roztok
Ostatní jména:
  • SAR153191 (REGN88)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, který dostal IMP a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. Všechny AE, které se vyskytly od první dávky podání IMP až do 6 týdnů po poslední dávce léčby (až do týdne 58), byly považovány za TEAE. SAE byly AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považované za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie nebo lékařsky důležitá událost. TEAE zahrnovaly SAE i non-SAE.
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality vitálních funkcí:

  • Systolický krevní tlak (SBP) vleže: <=95 mmHg a pokles od výchozí hodnoty (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty (IFB) >=20 mmHg
  • Diastolický krevní tlak (DBP) vleže: <=45 mmHg a DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg a IFB ≥10 mmHg
  • SBP (ortostatický): <=-20 mmHg
  • DBP (ortostatický): <=-10 mmHg
  • Srdeční frekvence (HR) vleže: <=50 tepů za minutu (bpm) a DFB >=20 tepů/min; >=120 tepů za minutu a IFB >=20 tepů za minutu
  • Hmotnost: >=5 % DFB; >=5 % IFB
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality EKG:

  • PR interval: >200 milisekund (ms); >200 ms a IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms a IFB >=25 %; >240 ms; >240 ms a IFB >=25 %
  • QRS interval: >110 ms; >110 ms a IFB >=25 %; >120 ms; >120 ms a IFB >=25 %
  • QT interval: >500 ms
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms, IFB >60 ms
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms; IFB >60 ms
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami: hematologické parametry
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Hemoglobin: <=115 g/l (muž[M]) nebo <=95 g/l (žena[F]); >=185 g/l (M) nebo >=165 g/l (F); DFB >=20 g/l
  • Hematokrit: <=0,37 objem/objem (M) nebo <=0,32 objem/objem (F); >=0,55 v/v (M) nebo >=0,5 v/v (F)
  • Červené krvinky (RBC): >=6 Tera/L
  • Krevní destičky: <50 Giga/L; >=50 a <100 Giga/L; >=700 Giga/L
  • Bílé krvinky (WBC): <3,0 Giga/L (nečerné [NB]) nebo <2,0 Giga/l (černé [B]); >=16,0 Giga/L
  • Neutrofily: <1,5 Giga/L (NB) nebo <1,0 Giga/L (B); <1,0 giga/l
  • Lymfocyty: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L a <spodní mez normálu (LLN); >4,0 Giga/L
  • Monocyty: >0,7 Giga/L
  • Basofily: >0,1 Giga/L
  • Eozinofily: >0,5 giga/l nebo >horní hranice normálu (ULN) (pokud ULN >=0,5 giga/l)
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami: Metabolické parametry
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Glukóza: <=3,9 mmol/l a <LLN; >=11,1 mmol/l (na lačno [unfas]) nebo >=7 mmol/l (nalačno [fas])
  • Hemoglobin A1c (HbA1c): >8 %
  • Celkový cholesterol: >=6,2 mmol/l; >=7,74 mmol/l
  • LDL cholesterol: >=4,1 mmol/l; >=4,9 mmol/l
  • Triglyceridy: >=4,6 mmol/l; >=5,6 mmol/l
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami: Elektrolyty
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • sodík: <=129 mmol/l; >=160 mmol/l
  • Draslík: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l
  • Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/l
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami: parametry funkce ledvin
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/l (dospělí); >=30% změna od výchozího stavu, >=100% změna od výchozího stavu
  • Clearance kreatininu: <15 ml/min; >=15 až <30 ml/min; >=30 až <60 ml/min; >=60 až <90 ml/min
  • Dusík močoviny v krvi: >=17 mmol/l
  • kyselina močová: <120 mikromol/l; >408 mikromol/l
Výchozí stav do 58. týdne
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními abnormalitami: parametry jaterních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 58. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Alaninaminotransferáza (ALT): >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST): >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN
  • Alkalická fosfatáza: >1,5 ULN
  • Celkový bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN
  • Konjugovaný bilirubin (CBILI): >1,5 ULN
  • Nekonjugovaný bilirubin: >1,5 ULN
  • ALT >3 ULN a TBILI >2 ULN
  • CBILI >35 % TBILI a TBILI >1,5 ULN
  • Albumin: <=25 g/l
Výchozí stav do 58. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology (ACR) 20, 50 a 70 odpovědí v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Odpověď ACR je složená hodnotící stupnice, která zahrnuje 7 proměnných: počet citlivých kloubů (TJC [68 kloubů]); počet oteklých kloubů (SJC [66 kloubů]); hladiny reaktantu akutní fáze (vysoko citlivý C-reaktivní protein [hladina hs-CRP]); hodnocení bolesti účastníkem (měřeno na 0 [žádná bolest]-100 mm [nejhorší bolest] vizuální analogové stupnici [VAS]); celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); hodnocení fyzické funkce účastníka (měřeno pomocí Health Assessment Question-Disability Index [HAQ-DI], s rozsahem skóre 0 [lepší zdraví] – 3 [nejhorší zdraví]). Odpověď ACR20/50/70 je definována jako alespoň 20/50/70% zlepšení u TJC i SJC a alespoň 20/50/70% zlepšení u alespoň 3 z 5 dalších hodnocení.
52. týden
Změna od výchozí hodnoty v 52. týdnu ve skóre aktivity onemocnění pro 28 kloubů na základě C-reaktivního proteinu (DAS28-CRP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
DAS28-CRP je složené skóre, které obsahuje 4 proměnné: TJC (založeno na 28 kloubech), SJC (založené na 28 kloubech), hodnocení celkového zdraví účastníka na VAS (rozsah 0 [velmi dobře] až 100 mm [extrémně špatné]) a CRP (mg/l). Celkové skóre DAS28-CRP se pohybuje od 2 do 10, přičemž nižší skóre naznačuje menší aktivitu onemocnění. DAS28-CRP nad 5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění, zatímco pod 3,2 ukazuje nízkou aktivitu onemocnění a pod 2,6 jako remisi onemocnění.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozího stavu ve skóre dotazníku pro hodnocení zdraví a indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
HAQ-DI hodnotil stupeň obtíží, které účastníci zažili v 8 oblastech každodenních činností během týdne: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další činnosti. Každá kategorie aktivit se skládala ze 2–3 položek. Obtížnost každé položky byla hodnocena od 0 do 3 (0 = žádná obtížnost, 1 = určitá obtížnost, 2 = velká obtížnost, 3 = nelze provést). Celkové skóre HAQ-DI bylo vypočítáno jako součet skóre domén dělený počtem odpovědí domén, což poskytlo skóre od 0 do 3. Nízká skóre označovala zlepšení postižení/nižší stupeň obtížnosti domény.
Výchozí stav, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (Jiný identifikátor: UTN)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit