Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de Sarilumab agregado a FARME sin MTX o como monoterapia en pacientes japoneses con artritis reumatoide activa (SARIL-RA-HARUKA)

Experimental: Sarilumab 150 mg cada 2 semanas + FARME

Los participantes recibieron sarilumab 150 mg, inyección subcutánea (SC), una vez cada dos semanas (q2w) junto con DMARD sin MTX (sulfasalazina, leflunomida, bucilamina, tacrolimus y/o mizoribina) durante hasta 52 semanas.

Droga: Sarilumab

Forma farmacéutica:solución

Otros nombres:

• SAR153191 (REGN88)

Droga: Sulfasalazina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Leflunomida

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Bucilamina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Tacrolimus

Forma farmacéutica: Cápsula Vía de administración: Oral

Droga: Mizoribina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Experimental: Sarilumab 200 mg cada 2 semanas + FARME

Los participantes recibieron sarilumab 200 mg, inyección SC, q2w junto con FARME sin MTX (sulfasalazina, leflunomida, bucilamina, tacrolimus y/o mizoribina) durante un máximo de 52 semanas.

Droga: Sarilumab

Forma farmacéutica:solución

Otros nombres:

• SAR153191 (REGN88)

Droga: Sulfasalazina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Leflunomida

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Bucilamina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Droga: Tacrolimus

Forma farmacéutica: Cápsula Vía de administración: Oral

Droga: Mizoribina

Forma farmacéutica: Tableta Vía de administración: Oral

Experimental: Sarilumab 150 mg cada 2 semanas

Los participantes recibieron sarilumab 150 mg, inyección SC, q2w por hasta 52 semanas.

Droga: Sarilumab

Forma farmacéutica:solución

Otros nombres:

• SAR153191 (REGN88)

Experimental: Sarilumab 200 mg cada 2 semanas

Los participantes recibieron sarilumab 200 mg, inyección SC, q2w por hasta 52 semanas.

Droga: Sarilumab

Forma farmacéutica:solución

Otros nombres:

• SAR153191 (REGN88)

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)

El evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió IMP y no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento. Todos los AA que ocurrieron desde la primera dosis de la administración de IMP hasta 6 semanas después de la última dosis de tratamiento (hasta la Semana 58) se consideraron como EAET. Los SAE eran EA que daban lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideraban significativos por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o un evento médicamente importante. Los TEAE incluyeron SAE y no SAE.

Número de participantes con anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas

Criterios para anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas:

• Presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino: <=95 mmHg y disminución desde el valor inicial (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg y aumento desde el inicio (IFB) >=20 mmHg
• Presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino: <=45 mmHg y DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg y IFB ≥10 mmHg
• PAS (Ortostática): <=-20 mmHg
• PAD (Ortostática): <=-10 mmHg
• Frecuencia cardíaca (FC) en decúbito supino: <= 50 latidos por minuto (lpm) y DFB >= 20 lpm; >=120 lpm y IFB >=20 lpm
• Peso: >=5% DFB; >=5% IFB

Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativas

Criterios para anormalidades de ECG potencialmente clínicamente significativas:

• Intervalo PR: >200 milisegundos (ms); >200ms y IFB >=25%; >220ms; >220 ms y IFB >=25%; >240ms; >240ms e IFB >=25%
• Intervalo QRS: >110ms; >110 ms y IFB >=25%; >120ms; >120ms e IFB >=25%
• Intervalo QT: >500ms
• QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 y <=60 ms, IFB >60 ms
• QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 y <=60ms; IFB > 60 ms

Número de participantes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas: parámetros hematológicos

Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:

• Hemoglobina: <=115 g/L (Hombre[M]) o <=95 g/L (Mujer[F]); >=185 g/L (M) o >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
• Hematocrito: <=0,37 v/v (M) o <=0,32 v/v (F); >=0,55 v/v (M) o >=0,5 v/v (F)
• Glóbulos rojos (RBC): >=6 Tera/L
• Plaquetas: <50 Giga/L; >=50 y <100 Giga/L; >=700 Gigas/L
• Glóbulos blancos (WBC): <3,0 Giga/L (no negro [NB]) o <2,0 Giga/L (negro [B]); >=16,0 Gigas/L
• Neutrófilos: <1,5 Giga/L (NB) o <1,0 Giga/L (B); <1,0 Gigas/L
• Linfocitos: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L y <límite inferior de lo normal (LLN); >4,0 Gigas/L
• Monocitos: >0.7 Giga/L
• Basófilos: >0.1 Giga/L
• Eosinófilos: >0,5 Giga/L o >límite superior normal (ULN) (si ULN >=0,5 Giga/L)

Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas: parámetros metabólicos

Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:

• Glucosa: <=3,9 mmol/L y <LLN; >=11,1 mmol/L (sin ayunar [unfas]) o >=7 mmol/L (en ayunas [fas])
• Hemoglobina A1c (HbA1c): >8%
• Colesterol total: >=6,2 mmol/L; >=7.74mmol/L
• Colesterol LDL: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/l
• Triglicéridos: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L

Número de participantes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas: electrolitos

Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:

• Sodio: <=129 mmol/L; >=160mmol/L
• Potasio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
• Cloruro: <80 mmol/L; >115mmol/L

Número de participantes con anomalías de laboratorio potencialmente significativas desde el punto de vista clínico: parámetros de la función renal

Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:

• Creatinina: >=150 micromol/L (adultos); >=30 % de cambio desde el inicio, >=100 % de cambio desde el inicio
• Depuración de creatinina: <15 ml/min; >=15 a <30 ml/min; >=30 a <60 ml/min; >=60 a <90 ml/min
• Nitrógeno ureico en sangre: >=17 mmol/L
• Ácido úrico: <120 micromol/L; >408 micromol/L

Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas: parámetros de la función hepática

Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:

• Alanina Aminotransferasa (ALT): >1 LSN y <=1,5 LSN; >1,5 LSN y <=3 LSN; >3 LSN y <=5 LSN; >5 LSN y <=10 LSN; >10 LSN y <=20 LSN; >20 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST): >1 LSN y <=1,5 LSN; >1,5 LSN y <=3 LSN; >3 LSN y <=5 LSN; >5 LSN y <=10 LSN; >10 LSN y <=20 LSN; >20 LSN
• Fosfatasa alcalina: >1,5 ULN
• Bilirrubina total (TBILI): >1,5 ULN; >2 LSN
• Bilirrubina conjugada (CBILI): >1.5 ULN
• Bilirrubina no conjugada: >1.5 ULN
• ALT >3 LSN y TBILI >2 LSN
• CBILI >35% TBILI y TBILI >1.5 LSN
• Albúmina: <=25 g/L

Porcentaje de participantes que lograron respuestas del American College of Rheumatology (ACR) 20, 50 y 70 en la semana 52

La respuesta ACR es una escala de calificación compuesta que incluye 7 variables: recuento de articulaciones dolorosas (TJC [68 articulaciones]); recuento de articulaciones inflamadas (SJC [66 articulaciones]); niveles de un reactivo de fase aguda (proteína C reactiva de alta sensibilidad [nivel de hs-CRP]); evaluación del dolor del participante (medido en una escala analógica visual [VAS] de 0 [sin dolor]-100 mm [el peor dolor]); evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación del participante de la función física (medida por el índice de discapacidad de la pregunta de evaluación de la salud [HAQ-DI], con un rango de puntuación de 0 [mejor salud] - 3 [peor salud]). La respuesta ACR20/50/70 se define como una mejora de al menos un 20/50/70 % en TJC y SJC, y una mejora de al menos un 20/50/70 % en al menos 3 de las otras 5 evaluaciones, respectivamente.

Cambio desde el inicio en la semana 52 en la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones según la proteína C reactiva (DAS28-CRP)

DAS28-CRP es una puntuación compuesta que contiene 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones), SJC (basado en 28 articulaciones), evaluación de salud general del participante en VAS (rango 0 [muy bien] a 100 mm [extremadamente malo]) y PCR (mg/L). La puntuación total de DAS28-CRP oscila entre 2 y 10, y una puntuación más baja indica menos actividad de la enfermedad. Un DAS28-CRP por encima de 5,1 indica alta actividad de la enfermedad, mientras que por debajo de 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y por debajo de 2,6 remisión de la enfermedad.

Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 52

HAQ-DI evaluó el grado de dificultad que experimentaron los participantes en 8 dominios de actividades de la vida diaria durante una semana: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades. Cada categoría de actividad constaba de 2-3 elementos. La dificultad de cada elemento se calificó de 0 a 3 (0 = ninguna dificultad, 1 = alguna dificultad, 2 = mucha dificultad, 3 = incapaz de hacerlo). La puntuación general de HAQ-DI se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios dividida por el número de dominios respondidos, proporcionando una puntuación de 0 a 3. Las puntuaciones bajas denotaron una mejora de la discapacidad/menor grado de dificultad del dominio.