Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности сарилумаба в сочетании с БПВП, не относящимися к MTX, или в качестве монотерапии у японских пациентов с активным ревматоидным артритом (SARIL-RA-HARUKA)

5 января 2018 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности сарилумаба, добавленного к не-MTX DMARD или в качестве монотерапии у японских пациентов с активным ревматоидным артритом

Основная цель:

Чтобы задокументировать долгосрочную безопасность сарилумаба, добавленного к неметотрексатным (не-MTX) базисным противоревматическим препаратам (DMARD) или в качестве монотерапии.

Второстепенная цель:

Для документирования долгосрочной эффективности сарилумаба, добавленного к не-MTX DMARD или в качестве монотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования составляла до 62 недель: до 4-недельного периода скрининга, 52-недельного периода лечения и 6-недельного периода наблюдения после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Asahi-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun, Япония
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392048

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Диагноз ревматоидного артрита (РА) в соответствии с Критериями классификации ревматоидного артрита Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2010 г. при длительности заболевания >=3 месяцев.

Активный РА от умеренной до тяжелой степени определяется как:

  • Не менее 4 из 68 болезненных суставов и 4 из 66 опухших суставов при скрининговом посещении.
  • Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) >=4 мг/л или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) >=28 мм/ч при скрининговом посещении.

Для комбинированного слоя:

Участники, получавшие непрерывное лечение небиологическими БПВП, отличными от метотрексата, в течение не менее 12 недель до рандомизации и стабильной дозой в течение как минимум 6 недель до скрининга.

Для группы монотерапии:

Участники, которые, по мнению исследователя, были неподходящими, непереносимыми или неадекватными для лечения метотрексатом.

Критерий исключения:

Участники младше 20 лет. Предшествующее лечение антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО) или любыми другими биологическими агентами, направленными против РА, без соответствующего периода отмены лекарств перед скринингом.

Предшествующее лечение антагонистами интерлейкина-6 (анти-ИЛ-6) или антагонистами рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6R), включая, помимо прочего, тоцилизумаб или сарилумаб.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сарилумаб 150 мг каждые 2 недели + БПВП
Участники получали сарилумаб в дозе 150 мг подкожно (п/к) один раз в две недели (q2w) вместе с DMARD, не относящимися к MTX (сульфасалазин, лефлуномид, буцилламин, такролимус и/или мизорибин) на срок до 52 недель.
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: раствор
Другие имена:
  • SAR153191 (REGN88)
Лекарство: Сульфасалазин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Лефлуномид
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Буциламин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Такролимус
Лекарственная форма: Капсула. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Мизорибин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Экспериментальный: Сарилумаб 200 мг каждые 2 недели + БПВП
Участники получали сарилумаб 200 мг, подкожную инъекцию, каждые 2 недели вместе с не-MTX DMARD (сульфасалазин, лефлуномид, буцилламин, такролимус и/или мизорибин) на срок до 52 недель.
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: раствор
Другие имена:
  • SAR153191 (REGN88)
Лекарство: Сульфасалазин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Лефлуномид
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Буциламин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Такролимус
Лекарственная форма: Капсула. Способ применения: Перорально.
Лекарство: Мизорибин
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Экспериментальный: Сарилумаб 150 мг каждые 2 недели
Участники получали сарилумаб 150 мг, подкожно, каждые 2 недели в течение 52 недель.
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: раствор
Другие имена:
  • SAR153191 (REGN88)
Экспериментальный: Сарилумаб 200 мг каждые 2 недели
Участники получали сарилумаб 200 мг, подкожно, каждые 2 недели в течение 52 недель.
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: раствор
Другие имена:
  • SAR153191 (REGN88)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего ИЛП, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. Все НЯ, возникшие с момента введения первой дозы ИМФ до 6 недель после последней дозы лечения (до 58-й недели), считали НЯЯ. СНЯ представляли собой НЯ, приведшие к любому из следующих исходов или считавшиеся значимыми по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия или важное с медицинской точки зрения событие. TEAE включали как SAE, так и не-SAE.
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых нарушений жизненно важных функций:

  • Систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа: <=95 мм рт.ст. и снижение по сравнению с исходным уровнем (СКД) >=20 мм рт.ст.; >=160 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=20 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа: <=45 мм рт.ст. и DFB >=10 мм рт.ст.; >=110 мм рт.ст. и IFB ≥10 мм рт.ст.
  • САД (ортостатический): <=-20 мм рт.ст.
  • ДАД (ортостатический): <=-10 мм рт.ст.
  • Частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении лежа: <=50 ударов в минуту (уд/мин) и DFB >=20 ударов в минуту; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту
  • Вес: >=5% DFB; >=5% IFB
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений ЭКГ:

  • Интервал PR: >200 миллисекунд (мс); >200 мс и IFB >=25%; >220 мс; >220 мс и IFB >=25%; >240 мс; >240 мс и IFB >=25%
  • Интервал QRS: >110 мс; >110 мс и IFB >=25%; >120 мс; >120 мс и IFB >=25%
  • Интервал QT:> 500 мс
  • QTc Базетт (QTc B): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс, IFB >60 мс
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; ПЧ > 60 мс
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: гематологические параметры
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Гемоглобин: <=115 г/л (мужчина[M]) или <=95 г/л (женщина[F]); >=185 г/л (М) или >=165 г/л (Ж); ДФБ >=20 г/л
  • Гематокрит: <=0,37 об/об (М) или <=0,32 об/об (Ж); >=0,55 об/об (M) или >=0,5 об/об (F)
  • Эритроциты (эритроциты): >=6 тера/л
  • Тромбоциты: <50 гига/л; >=50 и <100 Гига/л; >=700 Гига/л
  • Лейкоциты (WBC): <3,0 гига/л (не-черные [NB]) или <2,0 гига/л (черные [B]); >=16,0 Гига/л
  • Нейтрофилы: <1,5 Гига/л (NB) или <1,0 Гига/л (B); <1,0 гига/л
  • Лимфоциты: <0,5 Гига/л; >=0,5 Гига/л и <нижняя граница нормы (LLN); >4,0 Гига/л
  • Моноциты: >0,7 Гига/л
  • Базофилы: >0,1 гига/л
  • Эозинофилы: >0,5 Гига/л или >верхней границы нормы (ВГН) (если ВГН >=0,5 Гига/л)
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: метаболические параметры
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Глюкоза: <=3,9 ммоль/л и <НГН; >=11,1 ммоль/л (натощак [unfas]) или >=7 ммоль/л (натощак [fas])
  • Гемоглобин A1c (HbA1c): >8%
  • Общий холестерин: >=6,2 ммоль/л; >=7,74 ммоль/л
  • Холестерин ЛПНП: >=4,1 ммоль/л; >=4,9 ммоль/л
  • Триглицериды: >=4,6 ммоль/л; >=5,6 ммоль/л
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: электролиты
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Натрий: <=129 ммоль/л; >=160 ммоль/л
  • Калий: <3 ммоль/л; >=5,5 ммоль/л
  • Хлорид: <80 ммоль/л; >115 ммоль/л
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: параметры функции почек
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Креатинин: >=150 мкмоль/л (взрослые); >=30% изменение по сравнению с исходным уровнем, >=100% изменение по сравнению с исходным уровнем
  • Клиренс креатинина: <15 мл/мин; >=15 до <30 мл/мин; >=30 до <60 мл/мин; >=60 до <90 мл/мин
  • Азот мочевины крови: >=17 ммоль/л
  • Мочевая кислота: <120 мкмоль/л; >408 мкмоль/л
Исходный уровень до 58 недели
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями: параметры функции печени
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН
  • Щелочная фосфатаза: >1,5 ВГН
  • Общий билирубин (ТБИЛИ): >1,5 ВГН; >2 ВГН
  • Конъюгированный билирубин (CBILI):> 1,5 ВГН
  • Неконъюгированный билирубин: >1,5 ВГН
  • АЛТ>3 ВГН и ТБИЛИ>2 ВГН
  • CBILI>35% TBILI и TBILI>1,5 ULN
  • Альбумин: <=25 г/л
Исходный уровень до 58 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших 20, 50 и 70 ответов Американского колледжа ревматологии (ACR) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Ответ ACR представляет собой составную оценочную шкалу, которая включает 7 переменных: количество болезненных суставов (TJC [68 суставов]); подсчет опухших суставов (SJC [66 суставов]); уровни острофазового реагента (высокочувствительный С-реактивный белок [уровень вч-СРБ]); оценка боли участником (измеряется по шкале от 0 [нет боли] до 100 мм [сильная боль] по визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); глобальная оценка активности заболевания участником (измеряется по 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); общая оценка активности заболевания врачом (измеряется по шкале 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); оценка участниками физической функции (измеряемая с помощью индекса вопросов-инвалидности для оценки состояния здоровья [HAQ-DI], с диапазоном баллов от 0 [лучшее здоровье] до 3 [худшее здоровье]). Ответ ACR20/50/70 определяется как улучшение как минимум на 20/50/70% как в TJC, так и в SJC, и как минимум на 20/50/70% улучшение по крайней мере в 3 из 5 других оценок соответственно.
Неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе оценки активности заболевания для 28 суставов на основе С-реактивного белка (DAS28-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
DAS28-CRP представляет собой составную оценку, содержащую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов), SJC (на основе 28 суставов), оценку общего состояния здоровья участника по ВАШ (диапазон от 0 [очень хорошо] до 100 мм [крайне плохо]). и СРБ (мг/л). Общий балл DAS28-CRP колеблется от 2 до 10, при этом более низкий балл указывает на меньшую активность заболевания. DAS28-CRP выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, тогда как ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания и ниже 2,6 на ремиссию заболевания.
Исходный уровень, неделя 52
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
HAQ-DI оценивал степень сложности, с которой участники сталкивались в 8 сферах повседневной жизнедеятельности в течение недели: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, дотягивание рук, захват и другие действия. Каждая категория деятельности состояла из 2-3 пунктов. Сложность каждого задания оценивалась по шкале от 0 до 3 (0=нет сложности, 1=небольшая сложность, 2=большая сложность, 3=не могу выполнить). Общая оценка HAQ-DI была рассчитана как сумма оценок доменов, деленная на количество ответивших доменов, что дает оценку от 0 до 3. Низкие баллы означали улучшение инвалидности/более низкую степень сложности предметной области.
Исходный уровень, неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (Другой идентификатор: UTN)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться