Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar säkerheten och effekten av Sarilumab tillsatt till icke-MTX DMARDs eller som monoterapi hos japanska patienter med aktiv reumatoid artrit (SARIL-RA-HARUKA)

5 januari 2018 uppdaterad av: Sanofi

En randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av Sarilumab tillsatt till icke-MTX DMARDs eller som monoterapi hos japanska patienter med aktiv reumatoid artrit

Huvudmål:

För att dokumentera den långsiktiga säkerheten av sarilumab tillsatt till icke-metotrexat (icke-MTX) sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) eller som monoterapi.

Sekundärt mål:

För att dokumentera den långsiktiga effekten av sarilumab tillsatt till icke-MTX DMARDs eller som monoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Total studielängd var upp till 62 veckor: upp till 4 veckors screeningperiod, 52 veckors behandlingsperiod och 6 veckors uppföljningsperiod efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Asahi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392010
      • Asahikawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392001
      • Beppu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392070
      • Chiba-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392036
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392083
      • Fukui-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392004
      • Fukuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392039
      • Ichinomiya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392030
      • Iizuka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392002
      • Kagoshima-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392019
      • Kamakura-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392066
      • Kato-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392050
      • Kawachi-Nagano-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392037
      • Kawasaki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392099
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392013
      • Kochi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392097
      • Kushiro-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392065
      • Matsuyama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392026
      • Miyagi-Gun, Japan
        • Investigational Site Number 392034
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392076
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392080
      • Narashino-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392046
      • Oita-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392059
      • Okayama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392062
      • Osaki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392027
      • Sagamihara-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392049
      • Sapporo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392014
      • Sapporo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392073
      • Sapporo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392041
      • Sasebo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392006
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392021
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392022
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392033
      • Sendai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392071
      • Shizuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392029
      • Takaoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392023
      • Tomakomai-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392003
      • Urasoe-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392074
      • Urayasu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392079
      • Yokohama-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392048

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Diagnos av reumatoid artrit (RA), enligt American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010 Klassificeringskriterier för reumatoid artrit med >=3 månaders sjukdomslängd.

Måttligt till allvarligt aktiv RA definierad som:

  • Minst 4 av 68 ömma leder och 4 av 66 svullna leder vid screeningbesök.
  • Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=4 mg/L eller Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) >=28 mm/timme vid screeningbesök.

För kombinationsskiktet:

Deltagare som hade kontinuerlig behandling med andra icke-biologiska DMARDs än MTX i minst 12 veckor före randomiseringen och på en stabil dos i minst 6 veckor före screening.

För monoterapiskiktet:

Deltagare som enligt utredarens bedömning var olämpliga, intoleranta eller otillräckliga för MTX-behandling.

Exklusions kriterier:

Deltagare <20 år. Tidigare behandling med tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra RA-riktade biologiska medel utan den lämpliga perioden innan screening.

Tidigare behandling med anti-interleukin-6 (anti-IL-6) eller anti-interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonistterapier, inklusive men inte begränsat till tocilizumab eller sarilumab.

Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sarilumab 150 mg q2w + DMARDs
Deltagarna fick sarilumab 150 mg, subkutan (SC) injektion, en gång varannan vecka (q2w) tillsammans med icke-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, takrolimus och/eller mizoribin) i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: lösning
Andra namn:
  • SAR153191 (REGN88)
Läkemedel: Sulfasalazin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Leflunomid
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Bucillamin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Takrolimus
Läkemedelsform: Kapsel Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Mizoribin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Experimentell: Sarilumab 200 mg q2w + DMARDs
Deltagarna fick sarilumab 200 mg, SC-injektion, q2w tillsammans med icke-MTX DMARDs (sulfasalazin, leflunomid, bucillamin, takrolimus och/eller mizoribin) i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: lösning
Andra namn:
  • SAR153191 (REGN88)
Läkemedel: Sulfasalazin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Leflunomid
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Bucillamin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Takrolimus
Läkemedelsform: Kapsel Administreringssätt: Oral
Läkemedel: Mizoribin
Läkemedelsform: Tablett Administreringssätt: Oral
Experimentell: Sarilumab 150 mg q2w
Deltagarna fick sarilumab 150 mg, SC-injektion, q2w i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: lösning
Andra namn:
  • SAR153191 (REGN88)
Experimentell: Sarilumab 200 mg q2w
Deltagarna fick sarilumab 200 mg, SC-injektion, q2w i upp till 52 veckor.
Läkemedel: Sarilumab
Läkemedelsform: lösning
Andra namn:
  • SAR153191 (REGN88)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick IMP och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen. Alla biverkningar som inträffade från den första dosen av IMP-administreringen upp till 6 veckor efter sista behandlingsdosen (upp till vecka 58) betraktades som TEAE. SAE var biverkningar som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali eller en medicinskt viktig händelse. TEAE inkluderade både SAE och icke-SAE.
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser från vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser:

  • Systoliskt blodtryck (SBP) liggande: <=95 mmHg och minskning från baslinjen (DFB) >=20 mmHg; >=160 mmHg och ökning från baslinjen (IFB) >=20 mmHg
  • Diastoliskt blodtryck (DBP) liggande: <=45 mmHg och DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg och IFB ≥10 mmHg
  • SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg
  • DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg
  • Puls (HR) i ryggläge: <=50 slag per minut (bpm) och DFB >=20 slag per minut; >=120 bpm och IFB >=20 bpm
  • Vikt: >=5 % DFB; >=5 % IFB
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta EKG-avvikelser:

  • PR-intervall: >200 millisekunder (ms); >200 ms och IFB >=25%; >220 ms; >220 ms och IFB >=25%; >240 ms; >240 ms och IFB >=25 %
  • QRS-intervall: >110 ms; >110 ms och IFB >=25%; >120 ms; >120 ms och IFB >=25 %
  • QT-intervall: >500 ms
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 och <=60 ms, IFB >60 ms
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 och <=60 ms; IFB >60 ms
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser: hematologiska parametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser:

  • Hemoglobin: <=115 g/L (Man[M]) eller <=95 g/L (Kvinna[F]); >=185 g/L (M) eller >=165 g/L (F); DFB >=20 g/L
  • Hematokrit: <=0,37 v/v (M) eller <=0,32 v/v (F); >=0,55 v/v (M) eller >=0,5 v/v (F)
  • Röda blodkroppar (RBC): >=6 Tera/L
  • Trombocyter: <50 Giga/L; >=50 och <100 Giga/L; >=700 Giga/L
  • Vita blodkroppar (WBC): <3,0 Giga/L (icke-svart [NB]) eller <2,0 Giga/L (svart [B]); >=16,0 Giga/L
  • Neutrofiler: <1,5 Giga/L (NB) eller <1,0 Giga/L (B); <1,0 Giga/L
  • Lymfocyter: <0,5 Giga/L; >=0,5 Giga/L och <nedre normalgräns (LLN); >4,0 Giga/L
  • Monocyter: >0,7 Giga/L
  • Basofiler: >0,1 Giga/L
  • Eosinofiler: >0,5 Giga/L eller >övre normalgräns (ULN) (om ULN >=0,5 Giga/L)
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser: Metaboliska parametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser:

  • Glukos: <=3,9 mmol/L och <LLN; >=11,1 mmol/L (fasta [unfas]) eller >=7 mmol/L (fasta [fas])
  • Hemoglobin A1c (HbA1c): >8 %
  • Totalt kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L
  • LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L
  • Triglycerider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser: Elektrolyter
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L
  • Klorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser: njurfunktionsparametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/L (vuxna); >=30% förändring från baslinjen, >=100% förändring från baslinjen
  • Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 till <30 ml/min; >=30 till <60 ml/min; >=60 till <90 ml/min
  • Blodureakväve: >=17 mmol/L
  • Urinsyra: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L
Baslinje fram till vecka 58
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser: leverfunktionsparametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 58

Kriterier för potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser:

  • Alanine Aminotransferas (ALT): >1 ULN och <=1,5 ULN; >1,5 ULN och <=3 ULN; >3 ULN och <=5 ULN; >5 ULN och <=10 ULN; >10 ULN och <=20 ULN; >20 ULN
  • Aspartataminotransferas (ASAT): >1 ULN och <=1,5 ULN; >1,5 ULN och <=3 ULN; >3 ULN och <=5 ULN; >5 ULN och <=10 ULN; >10 ULN och <=20 ULN; >20 ULN
  • Alkaliskt fosfatas: >1,5 ULN
  • Totalt bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN
  • Konjugerat bilirubin (CBILI): >1,5 ULN
  • Okonjugerat bilirubin: >1,5 ULN
  • ALT >3 ULN och TBILI >2 ULN
  • CBILI >35% TBILI och TBILI >1,5 ULN
  • Albumin: <=25 g/L
Baslinje fram till vecka 58

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår American College of Rheumatology (ACR) 20, 50 och 70 svar vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
ACR-svar är en sammansatt betygsskala som inkluderar 7 variabler: ömma leder (TJC [68 leder]); svullna leder räknas (SJC [66 leder]); nivåer av en akutfasreaktant (högkänsligt C-reaktivt protein [hs-CRP-nivå]); deltagarens bedömning av smärta (mätt på 0 [ingen smärta]-100 mm [värsta smärta] visuell analog skala [VAS]); deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 0 [ingen artritaktivitet]-100 mm [maximal artritaktivitet] VAS); läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på 0 [ingen artritaktivitet]-100 mm [maximal artritaktivitet] VAS); deltagarens bedömning av fysisk funktion (mätt med Health Assessment Question-Disability Index [HAQ-DI], med poängintervall på 0 [bättre hälsa] - 3 [sämsta hälsa]). ACR20/50/70-svar definieras som minst 20/50/70 % förbättring i både TJC och SJC, och minst 20/50/70 % förbättring i minst 3 av de 5 andra bedömningarna.
Vecka 52
Förändring från baslinjen vid vecka 52 i sjukdomsaktivitetspoäng för 28 leder baserat på C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsram: Baslinje, vecka 52
DAS28-CRP är en sammansatt poäng som innehåller 4 variabler: TJC (baserat på 28 leder), SJC (baserat på 28 leder), deltagarens bedömning av allmän hälsa på VAS (intervall 0 [mycket bra] till 100 mm [extremt dålig]) och CRP (mg/L). DAS28-CRP totalpoäng varierar från 2-10 med en lägre poäng som indikerar mindre sjukdomsaktivitet. En DAS28-CRP över 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, medan under 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och under 2,6 som sjukdomsremission.
Baslinje, vecka 52
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
HAQ-DI bedömde svårighetsgraden som deltagarna upplevde i 8 dagliga aktivitetsdomäner under en vecka: påklädning/skötsel, uppstigning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och andra aktiviteter. Varje aktivitetskategori bestod av 2-3 artiklar. Varje objekts svårighetsgrad fick poäng från 0-3 (0=ingen svårighet, 1=viss svårighet, 2=mycket svårighet, 3=kan inte göra). Totalt HAQ-DI-poäng beräknades som summan av domänpoäng dividerat med antalet besvarade domäner, vilket gav en poäng från 0-3. Låga poäng betecknade förbättring av funktionshinder/lägre grad av domänsvårighet.
Baslinje, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LTS13618
  • U1111-1160-6525 (Annan identifierare: UTN)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera