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妊娠中の女性における GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals の Boostrix™ ワクチンの免疫原性と安全性の研究

2020年1月16日 更新者：GlaxoSmithKline

妊婦における GSK Biologicals の dTpa ワクチン、Boostrix™ (263855) の免疫原性と安全性の研究

この研究の目的は、18 ～ 45 歳の健康な女性を対象に、妊娠 27 ～ 36 週に投与されたプラセボと比較して、Boostrix™ の免疫原性と安全性を評価することです。 この研究に登録された母親から生まれた乳児は、201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI] および 201334 [DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048] の 2 つの個別の臨床研究で追跡調査されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

プロトコルは、研究にスペインを含めるように修正されました。 スペイン固有の修正の理由は次のとおりです。

  • スペインの倫理委員会からのフィードバックに基づいて、繭の受け入れに関連する評価がプロトコルに追加されました。
  • 繭を含む目的とエンドポイントがプロトコルに追加されました。
  • 世帯連絡先の参加資格基準は、プロトコルで定義されました。
  • 家庭内連絡先の研究手順が含まれていました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

688

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20142
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20154
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
        • GSK Investigational Site
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
        • GSK Investigational Site
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Carlton、Victoria、オーストラリア、3053
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • GSK Investigational Site
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • GSK Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Sudbury、Ontario、カナダ、P3A 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Mount Royal、Quebec、カナダ、H3P 3W3
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Antequera/Málaga、スペイン、29200
        • GSK Investigational Site
      • Aravaca、スペイン、28023
        • GSK Investigational Site
      • Boadilla del Monte、スペイン、28660
        • GSK Investigational Site
      • Burgos、スペイン、09006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid)、スペイン、28222
        • GSK Investigational Site
      • Móstoles、スペイン、28938
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、スペイン、41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、スペイン、41940
        • GSK Investigational Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29004
        • GSK Investigational Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove、チェコ、500 02
        • GSK Investigational Site
      • Ostrava - Vitkovice、チェコ、703 84
        • GSK Investigational Site
      • Praha、チェコ、14700
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、チェコ、14059
        • GSK Investigational Site
  • フィンランド
      • Kokkola、フィンランド、67100
        • GSK Investigational Site
      • Oulu、フィンランド、90220
        • GSK Investigational Site
      • Seinajoki、フィンランド、60100
        • GSK Investigational Site
      • Tampere、フィンランド、33100
        • GSK Investigational Site
      • Turku、フィンランド、20520
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

研究対象の包含基準：

  • -治験責任医師の意見では、プロトコルの要件を順守することができ、順守する被験者。
  • 現地の規制に従って、研究固有の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
  • -スクリーニング時の年齢が18歳から45歳までの健康な妊婦。
  • 超音波検査によって確認された、ワクチン接種時（訪問１）の妊娠２７ ０／７～３６ ６／７週（２７週は完了したが、３７週ではない）の妊娠対象。
  • -適格な被験者を特定するための産科アルゴリズムおよび産科リスク評価フォームによって決定されるように、合併症のリスクは高くありません。
  • 妊娠18週後に実施されたレベルIIの超音波検査で観察されたように、重大な胎児の異常はありません。
  • 項部半透明度スキャン、血清検査、およびその他の出生前検査が実施された場合、正常な妊娠が示唆されるはずです。
  • -フォローアップ臨床研究DTPA（BOOSTRIX）-048 PRIおよびDTPA（BOOSTRIX）-049 BST：048で、国の推奨に従って、生まれた乳児にInfanrix hexaおよびPrevenar 13で免疫を与えることをいとわない。
  • 養子縁組のために子供を与えるか、子供を世話する予定がない被験者。

スペインでの家庭内連絡先の包含基準:

  • 幼児と同じ家に住んでいる家族の連絡先。
  • 治験責任医師の意見では、プロトコルの要件を遵守することができ、また遵守する予定である、世帯連絡先または世帯連絡先の親/LAR(例: SAE の報告）。
  • -地域の規制に従って、予防接種の前に家族の連絡先または親/ LARから書面によるインフォームドコンセントを得た。
  • Boostrixの製品特性の概要（SmPC）およびスペインの地方自治体の推奨に従って、DTP含有ワクチンのブースター用量を受け取る資格がある家庭内接触者。

  • 出産の可能性がない女性の家庭内連絡先は、研究に登録することができます。

    -非出産の可能性は、初経前、現在の卵管結紮、子宮摘出術、卵巣摘出術、または閉経後と定義されます。

  • 出産の可能性のある女性の家庭内接触者は、家庭内接触者が研究に登録されている場合があります。

    • -ワクチン接種前の30日間、適切な避妊を実践している、
    • 予防接種当日の妊娠検査が陰性で、
    • ワクチン接種後2ヶ月間は避妊を継続することに同意した。

研究対象の除外基準:

  • 多胎妊娠（双子、三つ子など）と診断された者。
  • -現在の妊娠中の任意の時点で、ジフテリア、破傷風または百日咳抗原またはジフテリアおよび破傷風トキソイドを含む以前のワクチン接種。
  • -研究者の意見では、併存する医学的または産科的状態を持つ女性 妊娠の経過と結果を複雑にする可能性があります。
  • 国の地方の推奨に従って、妊娠20週後に実施される耐糖能試験によって決定される妊娠糖尿病。
  • -以前の妊娠における子癇/子癇前症の早期発症（妊娠34週未満）の病歴。
  • 以前の妊娠における重大な先天異常の病歴。
  • -現在の妊娠中または研究期間中の計画された使用中のいつでも、研究ワクチン以外の研究用または未登録の製品（薬物またはワクチン）の使用。
  • -研究者の判断で筋肉内注射を危険にする病状。
  • 最初のワクチンの6か月前から始まる期間中の免疫抑制剤または他の免疫修飾薬の慢性投与。 コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾンが 20 mg/日以上、または同等であることを意味します。 吸入および局所ステロイドは許可されています。
  • -研究期間中の任意の時点での長時間作用型免疫修飾薬の投与。
  • ワクチンの計画的投与/ワクチン投与の30日前から30日後までの期間内の研究プロトコルによって予測されていないワクチンの投与。ただし、研究期間中いつでも投与できる季節性インフルエンザワクチンを除く。
  • 研究期間中の任意の時点で、被験者が治験中または非治験のワクチン/製品（医薬品またはデバイス）に曝露された、または曝露される予定の別の臨床試験に同時に参加している。
  • 重篤な基礎疾患[例：免疫抑制疾患または治療、ヒト免疫不全ウイルス感染症、コラーゲン血管疾患、てんかん、真性糖尿病、慢性高血圧症、中等度から重度の喘息、肺/心臓病、肝臓/腎臓病、TORCHES (トキソプラズマ症、風疹、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、梅毒）感染症]。
  • -百日咳を含むワクチンによる前回のワクチン接種から7日以内に発生した、原因不明の脳症の病歴。
  • -ジフテリアおよび/または破傷風に対する以前の予防接種に続く一過性血小板減少症または神経学的合併症（痙攣または低緊張性低反応性エピソードの場合）の病歴
  • 重大な精神疾患 (例: 統合失調症、精神病、大うつ病）。
  • -先天異常の家族歴（一親等のみ）、流産の繰り返し（2回以上の連続流産）、および対象の原因不明の新生児死亡。
  • -病歴および身体検査に基づいて確認または疑われる免疫抑制または免疫不全状態（臨床検査は不要）。
  • -ワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応または過敏症の病歴。
  • -過去72時間以内の熱性疾患の病歴。
  • -過去5年以内に医師が診断した、または検査室で確認された百日咳の病歴。
  • 被験者が研究を完了するのを妨げたり、被験者を危険にさらしたりする可能性があると、研究者が判断したもの。

  • -登録時の急性疾患および/または発熱。

    • 発熱は、経口、腋窩、または鼓膜経路では 37.5°C /99.5°F 以上、直腸経路では 38.0°C /100.4°F 以上の温度と定義されます。
    • 発熱のない軽度の病気（軽度の下痢、軽度の上気道感染症など）の被験者は、研究者の裁量で登録される場合があります。
  • -研究ワクチンの投与前3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与、または研究期間中の計画された投与、抗D（Rh）免疫グロブリンを除く。
  • -慢性的な過度のアルコール消費および/または薬物乱用の病歴。

スペインの家庭内連絡先の除外基準:

  • 世話をしている子供。
  • 研究期間中の任意の時点で、家庭内接触者が治験薬または非治験薬（医薬品またはデバイス）に曝露された、または曝露される別の臨床試験に同時に参加している。
  • -研究ワクチンの投与前30日以内の研究ワクチン以外の研究製品または非登録製品（薬物またはワクチン）の使用、または研究期間中の計画された使用。
  • -ワクチンの成分によって悪化する可能性のある反応または過敏症の病歴。
  • -百日咳を含むワクチンによる前回のワクチン接種から7日以内に発生した、原因不明の脳症の病歴。

  • -登録時の急性疾患および/または発熱。

    • 発熱は、経口、腋窩、または鼓膜経路では 37.5°C /99.5°F 以上、直腸経路では 38.0°C /100.4°F 以上の温度と定義されます。 体温を記録する好ましいルートは、家庭内接触の腋窩です。
    • 発熱のない軽度の病気（軽度の下痢、軽度の上気道感染症など）との世帯接触者は、調査員の裁量で登録される場合があります。
  • 捜査官が決定したように、家族の接触を危険にさらす可能性のあるもの。
  • 妊娠中または授乳中の家庭内接触者。
  • -妊娠を計画している、またはワクチン接種後2か月前に避妊予防策を中止する予定の家族の接触。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：dTPAグループ
このグループは、妊娠 27 ～ 36 週 (つまり、27 週から 36 週までの完了) で Boostrix™ の単回投与を受ける妊婦 (訪問 1) と、分娩後 (72 週以内) にプラセボの投与を受ける妊婦で構成されます。時間）。
生物学的：Boostrix™
非利き腕の三角筋に筋肉内に 1 回投与。
薬：生理食塩水プラセボ
非利き腕の三角筋に筋肉内に 1 回投与。
プラセボコンパレーター：対照群
このグループは、妊娠27〜36週（つまり、27週から36週まで）にプラセボの単回投与を受け（訪問1）、分娩後（72時間以内）にBoostrix™の投与を受ける妊婦で構成されます。 ）。
生物学的：Boostrix™
非利き腕の三角筋に筋肉内に 1 回投与。
薬：生理食塩水プラセボ
非利き腕の三角筋に筋肉内に 1 回投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臍帯血サンプル中の百日咳トキソイド抗原（抗PT）、糸状ヘマグルチニン抗原（抗FHA）、パータクチン抗原（抗PRN）に対する抗体濃度
時間枠：出産時 - 訪問 3 (妊娠 28 週以降のいつでも)
抗体濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって評価され、幾何平均濃度 (GMC) として表にされ、次のアッセイ カットオフについて 1 ミリリットルあたりの国際単位 (IU/mL) で表されました。 、抗 FHA の場合は 2.046 IU/mL、抗 PRN の場合は 2.187 IU/mL。
出産時 - 訪問 3 (妊娠 28 週以降のいつでも)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠結果による被験者の割合
時間枠：0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
妊娠転帰には、先天異常のない出生、先天異常のある出生、先天異常のない死産、先天異常のある死産、先天異常のない選択的中絶、先天異常のある選択的中絶が含まれます。 死産または乳児の選択的中絶を伴う被験者は報告されていません。
0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
リストされた妊娠/新生児関連の有害事象を有する被験者の割合
時間枠：0日目（来院1）から出産後2ヶ月目（来院4、試験終了）まで。
記載されている妊娠関連の有害事象/関心のある新生児関連の事象には、妊娠糖尿病、妊娠関連高血圧、膜の早期破裂、膜の早期早期破裂、早産、早期子宮収縮、子宮内発育制限/胎児不良が含まれます。成長、子癇前症、子癇、膣または子宮内出血、妊産婦の死亡、早産、新生児の死亡、在胎週数に比べて小さい、新生児の低酸素性虚血性脳症、および発育障害/発育不全が報告された。
0日目（来院1）から出産後2ヶ月目（来院4、試験終了）まで。
ジフテリア抗原（抗D）、破傷風抗原（抗T）に対する血清保護された被験者の割合、および抗PT、抗FHA、および抗PRNに対する血清陽性被験者の割合
時間枠：妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
ジフテリアおよび破傷風に対する血清防御対象は、抗体濃度が 0.1 IU/mL 以上の対象でした。 血清反応陽性の被験者は、抗体濃度が抗 PT で 2.693 IU/mL 以上、抗 FHA で 2.046 IU/mL 以上、抗 PRN で 2.187 IU/mL 以上の被験者であった。
妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
抗D、抗T、抗PT、抗FHA、抗PRN抗体の濃度
時間枠：妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
抗体濃度はELISAによって決定され、GMCとして表にされ、IU/mLで表された。
妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
抗Dおよび抗Tに対するワクチン反応を示す被験者の割合
時間枠：妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）

抗Dおよび抗Tに対するワクチン応答は、次のように定義されました。

ワクチン接種前の濃度がカットオフ未満の最初の血清陰性被験者（S-）の場合：<0.1 IU / mL）は、アッセイカットオフの少なくとも4倍の抗体濃度でした（ワクチン接種後の濃度≥0.4 IU / mL）。ワクチン接種前の濃度が 0.1 IU/mL 以上の最初の血清反応陽性の被験者 (S+) の場合: ワクチン接種前の濃度の少なくとも 4 倍の抗体濃度の増加。
妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
抗PT、抗FHA、および抗PRNに対するワクチン反応を示す被験者の割合
時間枠：妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
PT、FHA、および PRN 抗原に対するワクチン反応は次のように定義されます。 -アッセイカットオフとアッセイカットオフの4倍未満（S +）の間のワクチン接種前の抗体濃度を持つ被験者、ワクチン接種前の抗体濃度の4倍以上のワクチン接種後の抗体濃度、およびワクチン接種前の抗体を持つ被験者濃度がアッセイカットオフ (S+) の 4 倍以上、ワクチン接種後の抗体濃度がワクチン接種前の抗体濃度の 2 倍以上。
妊娠中のワクチン接種後1か月（30日目）
臍帯血サンプル中の抗 PT、抗 FHA、および抗 PRN に対する血清陽性被験者の割合
時間枠：出産時 - 訪問 3 (対象となる妊娠 27 週以降のいつでも)
このアッセイでは、臍帯血サンプルから、抗 PT、抗 FHA、および抗 PRN の血清陽性状態を測定しました。 血清陽性のカットオフは次のとおりでした：抗 PT では 2.693 IU/mL、抗 FHA では 2.046 IU/mL、抗 PRN では 2.187 IU/mL。
出産時 - 訪問 3 (対象となる妊娠 27 週以降のいつでも)
要請された局所有害事象（AE）のある被験者の割合
時間枠：妊娠中のワクチン接種後8日間（0日目～7日目）の経過観察期間中
評価された求められた局所症状は、痛み、赤み、および腫れでした。 「Any」 = 強度グレードに関係なく、指定された症状の報告。 用量 1 = 0 日目の妊娠用量 - 来院 1、用量 2 = 出生時の分娩後用量 - 来院 3。
妊娠中のワクチン接種後8日間（0日目～7日目）の経過観察期間中
要請された一般的なAEを有する被験者の割合
時間枠：妊娠中のワクチン接種後8日間（0日目～7日目）の経過観察期間中
評価された要請された一般的な症状は、疲労、胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢および/または腹痛）、頭痛および発熱でした[口腔、腋窩または鼓膜の温度が摂氏37.5度（°C）以上、または直腸の温度が38.0°C以上であると定義されます]。 . 「Any」 = 強度グレードに関係なく、指定された症状の報告。 用量 1 = 0 日目の妊娠用量 - 来院 1、用量 2 = 出生時の分娩後用量 - 来院 3。
妊娠中のワクチン接種後8日間（0日目～7日目）の経過観察期間中
求められていない有害事象のある被験者の割合
時間枠：接種後31日以内（0日目～30日目）
要請されていない AE は、被験者の日記を使用して要請されたのではなく、被験者によって自発的に伝達された任意の AE でした。 また、要請された症状の特定の追跡期間外に発症した「要請された」症状は、非要請の有害事象として報告されました。 用量 1 = 0 日目の妊娠用量 - 来院 1、用量 2 = 出生時の分娩後用量 - 来院 3。
接種後31日以内（0日目～30日目）
望まれていないAEを有する乳児の割合
時間枠：分娩から分娩後2か月目まで（訪問4、試験終了）。
要請されていない AE は、被験者の日記を使用して要請されたのではなく、被験者によって自発的に伝達された任意の AE でした。 また、要請された症状の特定の追跡期間外に発症した「要請された」症状は、非要請の有害事象として報告されました。
分娩から分娩後2か月目まで（訪問4、試験終了）。
深刻なAE（SAE）のある被験者の数
時間枠：0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
SAE とは、研究対象者の子孫に死亡、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害/無能力または先天異常/先天性欠損症をもたらす不都合な医学的出来事を指します。
0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
スペインで予防接種を受けた妊婦から生まれた乳児の家庭内接触者の割合
時間枠：0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
この分析では、適格な世帯接触者の間での繭の評価の一環として、世帯接触者（ワクチン接種を受け入れた、受けた、または拒否した人）のワクチン接種状況と拒否の理由（現場に来ない、ワクチン接種を拒否した、特定されていない）を評価しました。 .
0 日目 (訪問 1) から 2 か月目 (訪問 4、調査終了) まで。
SAE との世帯接触者の割合
時間枠：ワクチン接種後の31日間（0日目～30日目）のフォローアップ期間中（Boostrixは、好ましくは乳児の出生の2週間前に投与、来院3）。
評価された SAE には、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長が必要な、障害/無能力につながる、または研究対象の子孫の先天異常/先天性欠損症である医学的発生が含まれます。
ワクチン接種後の31日間（0日目～30日目）のフォローアップ期間中（Boostrixは、好ましくは乳児の出生の2週間前に投与、来院3）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月14日

一次修了 (実際)

2017年8月14日

研究の完了 (実際)

2017年10月24日

試験登録日

最初に提出

2015年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月16日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 116945
  • 2014-001119-38 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、試験の主要評価項目の結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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