Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie des Impfstoffs Boostrix™ von GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals bei Schwangeren

Einschlusskriterien für Studienfächer:

• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens gemäß den örtlichen Vorschriften.
• Eine gesunde schwangere Frau zwischen einschließlich 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Schwangere in der 27.07. bis 36.6.7. Schwangerschaftswoche (abgeschlossene 27., aber nicht 37. SSW) zum Zeitpunkt der Impfung (Besuch 1), wie durch Ultraschalluntersuchung festgestellt.
• Kein hohes Risiko für Komplikationen, wie durch den geburtshilflichen Algorithmus zur Identifizierung geeigneter Probanden und das Geburtshilfe-Risikobewertungsformular bestimmt.
• Keine signifikanten fötalen Anomalien, wie bei den nach der 18. Schwangerschaftswoche durchgeführten Ultraschalluntersuchungen der Stufe II festgestellt.
• Nackentransparenz-Scans, Serumtests und alle anderen vorgeburtlichen Tests, falls durchgeführt, sollten auf eine normale Schwangerschaft hindeuten.
• Bereitschaft zur Immunisierung des geborenen Säuglings mit Infanrix hexa und Prevenar 13 gemäß den nationalen Empfehlungen in den klinischen Nachfolgestudien DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI und DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
• Personen, die nicht beabsichtigen, ihr Kind zur Adoption freizugeben oder das Kind in Obhut zu geben.

Einschlusskriterien für Haushaltskontakte in Spanien:

• Haushaltskontakte, die im selben Haus leben wie das Kind.
• Haushaltskontakte oder Elternteil(e)/LAR(s) der Haushaltskontakte, die nach Ansicht des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. Meldung von SUE).
• Schriftliche Einverständniserklärung, die von den Haushaltskontakten oder den Eltern/LAR(s) vor der Impfung gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt wurde.
• Haushaltskontakte, die gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) von Boostrix und gemäß den lokalen Regierungsempfehlungen in Spanien für eine Auffrischimpfung mit einem DTP-haltigen Impfstoff in Frage kommen.

• Weibliche Haushaltskontakte ohne gebärfähiges Potenzial können in die Studie aufgenommen werden.

  - Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovariektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Haushaltskontaktpersonen im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Haushaltskontaktperson

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat,
  • am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, nach Erhalt der Impfdosis 2 Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien für Studienfächer:

• Patienten mit diagnostizierter Mehrlingsschwangerschaft (Zwillinge, Drillinge usw.).
• Frühere Impfung mit Diphtherie-, Tetanus- oder Keuchhusten-Antigenen oder Diphtherie- und Tetanus-Toxoiden zu irgendeinem Zeitpunkt während der aktuellen Schwangerschaft.
• Frauen mit komorbiden medizinischen oder geburtshilflichen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Potenzial haben, den Schwangerschaftsverlauf und die Ergebnisse zu komplizieren.
• Schwangerschaftsdiabetes, bestimmt durch einen Glukosetoleranztest, der nach der 20. Schwangerschaftswoche gemäß den lokalen Empfehlungen des Landes durchgeführt wird.
• Geschichte des frühen Beginns (< 34 Schwangerschaftswochen) von Eklampsie / Präeklampsie in einer früheren Schwangerschaft.
• Vorgeschichte schwerer angeborener Anomalien in früheren Schwangerschaften.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Medikament oder Impfstoff) als des Studienimpfstoffs zu irgendeinem Zeitpunkt während der aktuellen Schwangerschaft oder geplanten Verwendung während des Studienzeitraums.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde.
• Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der sechs Monate vor der ersten Impfung beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum innerhalb des Zeitraums beginnend 30 Tage vor und 30 Tage nach der Impfdosis mit Ausnahme des saisonalen Influenza-Impfstoffs, der jederzeit während des Studienzeitraums verabreicht werden kann.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.
• Schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung [z. B. immunsuppressive Erkrankung oder Therapie, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Kollagenose, Epilepsie, Diabetes mellitus, chronischer Bluthochdruck, mittelschweres bis schweres Asthma, Lungen-/Herzerkrankungen, Leber-/Nierenerkrankungen, Infektionen einschließlich TORCHES (Toxoplasmose, Röteln, Cytomegalovirus, Herpes simplex, Syphilis) Infektionen].
• Vorgeschichte einer Enzephalopathie unbekannter Ätiologie, die innerhalb von 7 Tagen nach einer vorherigen Impfung mit Pertussis-haltigem Impfstoff aufgetreten ist.
• Vorgeschichte einer vorübergehenden Thrombozytopenie oder neurologischer Komplikationen (für Krämpfe oder hypotonisch-hyporesponsive Episoden) nach einer früheren Immunisierung gegen Diphtherie und/oder Tetanus
• Schwere psychische Erkrankung (z. Schizophrenie, Psychose und schwere Depression).
• Familienanamnese (nur Verwandte ersten Grades) von angeborenen Anomalien, wiederkehrenden Schwangerschaftsverlusten (zwei oder mehr aufeinanderfolgende Verluste) und ungeklärte Todesfälle bei Neugeborenen in der Person.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf der Anamnese und körperlichen Untersuchung (keine Laboruntersuchungen erforderlich).
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird.
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb der letzten 72 Stunden.
• Vorgeschichte von ärztlich diagnostizierter oder laborbestätigter Pertussis innerhalb der letzten fünf Jahre.
• Alles, was den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen, oder den Probanden gefährden würde, wie vom Ermittler festgelegt.

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung.

  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F bei oraler, axillärer oder tympanaler Verabreichung oder ≥ 38,0 °C /100,4 °F bei rektaler Verabreichung.
  • Studienteilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall, leichte Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von Anti-D (Rh)-Immunglobulin.
• Vorgeschichte von chronisch übermäßigem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.

Ausschlusskriterien für Haushaltskontakte in Spanien:

• Kind in Pflege.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Haushaltskontakt einem Prüfprodukt oder einem Nichtprüfprodukt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Medikament oder Impfstoff) als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird.
• Vorgeschichte einer Enzephalopathie unbekannter Ätiologie, die innerhalb von 7 Tagen nach einer vorherigen Impfung mit Pertussis-haltigem Impfstoff aufgetreten ist.

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung.

  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F bei oraler, axillärer oder tympanaler Verabreichung oder ≥ 38,0 °C /100,4 °F bei rektaler Verabreichung. Der bevorzugte Weg der Temperaturaufzeichnung ist bei Haushaltskontakten axillär.
  • Haushaltskontakte mit einer leichten Krankheit (wie leichter Durchfall, leichter Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Alles, was den Haushaltskontakt gefährden würde, wie vom Ermittler festgestellt.
• Schwangere oder stillende Haushaltskontakte.
• Kontaktpersonen im Haushalt, die planen, schwanger zu werden oder Verhütungsmaßnahmen vor 2 Monaten nach der Impfung abzusetzen.