Étude d'immunogénicité et d'innocuité du vaccin Boostrix™ de GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals chez les femmes enceintes

Critères d'inclusion pour les sujets d'étude:

• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude, conformément aux réglementations locales.
• Une femme enceinte en bonne santé âgée entre 18 et 45 ans au moment du dépistage.
• Sujets enceintes à 27 0/7-36 6/7 semaines (27 semaines complétées mais pas 37 semaines) de gestation au moment de la vaccination (visite 1), tel qu'établi par l'examen échographique.
• Pas à haut risque de complications, tel que déterminé par l'algorithme obstétrical d'identification des sujets éligibles et le formulaire d'évaluation des risques obstétricaux.
• Aucune anomalie fœtale significative, comme observé par l'échographie de niveau II réalisée après 18 semaines de gestation.
• L'analyse de la clarté nucale, les tests sériques et tout autre test prénatal, s'ils sont effectués, devraient suggérer une grossesse normale.
• Volonté de faire vacciner le nourrisson né avec Infanrix hexa et Prevenar 13, conformément aux recommandations nationales, dans les études cliniques de suivi DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI et DTPA (BOOSTRIX)-049 BST : 048.
• Les sujets qui n'envisagent pas de donner leur enfant en adoption ou de le placer en institution.

Critères d'inclusion pour les contacts familiaux en Espagne :

• Contacts familiaux vivant dans la même maison que celle du nourrisson.
• Contacts familiaux ou parent(s)/LAR(s) des contacts familiaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole (par ex. signalement des ESG).
• Consentement éclairé écrit obtenu des contacts familiaux ou du ou des parents/LAR avant la vaccination, conformément à la réglementation locale.
• Contacts familiaux éligibles pour recevoir une dose de rappel du vaccin contenant du DTC selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Boostrix et selon les recommandations gouvernementales locales en Espagne.

• Les contacts familiaux féminins en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude.

  - Le potentiel de non-procréation est défini comme la pré-ménarche, la ligature des trompes en cours, l'hystérectomie, l'ovariectomie ou la post-ménopause.

• Les contacts familiaux féminins en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude, si le contact familial

  • a pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant la vaccination,
  • a un test de grossesse négatif le jour de la vaccination et
  • a accepté de continuer une contraception adéquate pendant 2 mois après avoir reçu la dose de vaccin.

Critères d'exclusion pour les sujets d'étude:

• Sujets diagnostiqués avec des grossesses multiples (jumeaux, triplés, etc.).
• Vaccination antérieure contenant des antigènes diphtérique, tétanique ou coquelucheux ou des anatoxines diphtérique et tétanique à tout moment de la grossesse en cours.
• Les femmes présentant des affections médicales ou obstétricales comorbides qui, de l'avis de l'investigateur, ont le potentiel de compliquer l'évolution et l'issue de la grossesse.
• Diabète gestationnel tel que déterminé par un test de tolérance au glucose effectué après 20 semaines de gestation, conformément aux recommandations locales du pays.
• Antécédents d'apparition précoce (<34 semaines de gestation) d'éclampsie/pré-éclampsie lors d'une grossesse précédente.
• Antécédents d'anomalies congénitales majeures lors de grossesses antérieures.
• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le vaccin à l'étude à tout moment pendant la grossesse en cours ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'injection intramusculaire dangereuse.
• Administration chronique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant six mois avant le premier vaccin. Pour les corticoïdes, cela signifie prednisone ≥ 20 mg/jour, ou équivalent. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Administration de médicaments immunomodulateurs à action prolongée à tout moment pendant la période d'étude.
• Administration planifiée / administration d'un vaccin non prévue par le protocole d'étude dans la période commençant 30 jours avant et 30 jours après la dose de vaccin à l'exception du vaccin contre la grippe saisonnière qui peut être administré à tout moment pendant la période d'étude.
• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un vaccin/produit expérimental ou non expérimental (produit ou dispositif pharmaceutique).
• Affection médicale sous-jacente grave [p. rubéole, cytomégalovirus, herpès simplex, syphilis)].
• Antécédents d'encéphalopathie d'étiologie inconnue, survenant dans les 7 jours suivant une précédente vaccination avec un vaccin contenant la coqueluche.
• Antécédents de thrombocytopénie transitoire ou de complications neurologiques (convulsions ou épisodes d'hypotonie-hyporéactivité) suite à une immunisation antérieure contre la diphtérie et/ou le tétanos
• Maladie mentale grave (p. schizophrénie, psychose et dépression majeure).
• Antécédents familiaux (parents au premier degré uniquement) d'anomalies congénitales, de pertes de grossesse récurrentes (deux pertes consécutives ou plus) et de décès néonatals inexpliqués chez le sujet.
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique (aucun test de laboratoire requis).
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin.
• Antécédents de maladie fébrile au cours des 72 dernières heures.
• Antécédents de coqueluche diagnostiquée par un médecin ou confirmée en laboratoire au cours des cinq dernières années.
• Tout ce qui empêcherait le sujet de terminer l'étude ou mettrait le sujet en danger, tel que déterminé par l'investigateur.

• Maladie aiguë et/ou fièvre au moment de l'inscription.

  • La fièvre est définie comme une température ≥ 37,5°C /99,5°F pour la voie orale, axillaire ou tympanique, ou ≥ 38,0°C /100,4°F pour la voie rectale.
  • Les sujets atteints d'une maladie mineure (telle qu'une diarrhée légère, une infection légère des voies respiratoires supérieures) sans fièvre peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur.
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la dose du vaccin à l'étude, ou administration prévue pendant la période d'étude, à l'exception de l'immunoglobuline anti-D (Rh).
• Antécédents de consommation excessive chronique d'alcool et/ou de toxicomanie.

Critères d'exclusion pour les contacts familiaux en Espagne :

• Enfant pris en charge.
• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le contact familial a été ou sera exposé à un produit expérimental ou non expérimental (produit ou dispositif pharmaceutique).
• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant la dose du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin.
• Antécédents d'encéphalopathie d'étiologie inconnue, survenant dans les 7 jours suivant une précédente vaccination avec un vaccin contenant la coqueluche.

• Maladie aiguë et/ou fièvre au moment de l'inscription.

  • La fièvre est définie comme une température ≥ 37,5°C /99,5°F pour la voie orale, axillaire ou tympanique, ou ≥ 38,0°C /100,4°F pour la voie rectale. La voie préférée d'enregistrement de la température sera axillaire chez les contacts familiaux.
  • Les contacts familiaux avec une maladie mineure (telle qu'une diarrhée légère, une infection légère des voies respiratoires supérieures) sans fièvre peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Tout ce qui mettrait le contact familial en danger, tel que déterminé par l'enquêteur.
• Contacts familiaux enceintes ou allaitantes.
• Contacts familiaux prévoyant de devenir enceintes ou prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives avant 2 mois après la vaccination.