Immunogenicità e studio sulla sicurezza del vaccino Boostrix™ di GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals nelle donne in gravidanza

Criteri di inclusione per le materie di studio:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio, come da normative locali.
• Una donna incinta sana di età compresa tra i 18 e i 45 anni al momento dello screening.
• Soggetti in gravidanza a 27 0/7-36 6/7 settimane (completate 27 settimane ma non 37 settimane) di gestazione al momento della vaccinazione (Visita 1), come stabilito dall'esame ecografico.
• Non ad alto rischio di complicanze, come determinato dall'algoritmo ostetrico per l'identificazione dei soggetti idonei e dalla Scheda di valutazione del rischio ostetrico.
• Nessuna anomalia fetale significativa, come osservato dal test ecografico di II livello condotto dopo 18 settimane di gestazione.
• La scansione della traslucenza nucale, i test sierici e qualsiasi altro test prenatale, se condotto, dovrebbe suggerire una gravidanza normale.
• Disponibilità a far immunizzare il bambino nato con Infanrix hexa e Prevenar 13, come da raccomandazioni nazionali, negli studi clinici di follow-up DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI e DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
• Soggetti che non intendono dare il proprio figlio in adozione o affidarlo in custodia.

Criteri di inclusione per i contatti familiari in Spagna:

• Contatti familiari che vivono nella stessa casa del neonato.
• Contatti familiari o genitore/i/LAR dei contatti familiari che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e vorranno rispettare i requisiti del protocollo (ad es. segnalazione di SAE).
• Consenso informato scritto ottenuto dai contatti familiari o dai genitori/LAR prima della vaccinazione, come da normative locali.
• Contatti familiari idonei a ricevere una dose di richiamo del vaccino contenente DTP secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di Boostrix e secondo le raccomandazioni del governo locale in Spagna.

• Possono essere arruolate nello studio contatti familiari di sesso femminile potenzialmente non fertili.

  - Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, legatura delle tube in corso, isterectomia, ovariectomia o post-menopausa.

• I contatti familiari femminili in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il contatto familiare

  • ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione,
  • ha un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione e
  • ha accettato di continuare una contraccezione adeguata per 2 mesi dopo aver ricevuto la dose di vaccino.

Criteri di esclusione per le materie di studio:

• Soggetti con diagnosi di gravidanze multiple (gemelli, terzine, ecc.).
• Precedente vaccinazione contenente antigeni della difterite, del tetano o della pertosse o tossoidi della difterite e del tetano in qualsiasi momento durante la gravidanza in corso.
• - Donne con condizioni mediche o ostetriche in comorbilità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno il potenziale per complicare il decorso e gli esiti della gravidanza.
• Diabete gestazionale determinato dal test di tolleranza al glucosio condotto dopo 20 settimane di gestazione, secondo le raccomandazioni locali del paese.
• Storia di esordio precoce (<34 settimane di gestazione) di eclampsia/preeclampsia in gravidanza precedente.
• Anamnesi di anomalie congenite maggiori in gravidanze precedenti.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal vaccino in studio in qualsiasi momento durante l'attuale gravidanza o uso pianificato durante il periodo di studio.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare.
• Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima del primo vaccino. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥20 mg/die o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 30 giorni prima e 30 giorni dopo la dose di vaccino ad eccezione del vaccino contro l'influenza stagionale che può essere somministrato in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
• Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale (prodotto o dispositivo farmaceutico).
• Gravi condizioni mediche di base [ad esempio, malattia o terapia immunosoppressiva, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, malattia vascolare del collagene, epilessia, diabete mellito, ipertensione cronica, asma da moderato a grave, malattia polmonare/cardiaca, malattia epatica/renale, infezioni tra cui TORCHE (toxoplasmosi, infezioni da rosolia, citomegalovirus, herpes simplex, sifilide).
• Anamnesi di encefalopatia di eziologia sconosciuta, verificatasi entro 7 giorni dalla precedente vaccinazione con vaccino contenente pertosse.
• Anamnesi di trombocitopenia transitoria o complicanze neurologiche (per convulsioni o episodi ipotonico-iporesponsivi) a seguito di una precedente immunizzazione contro la difterite e/o il tetano
• Malattia mentale significativa (ad es. schizofrenia, psicosi e depressione maggiore).
• Anamnesi familiare (solo parenti di primo grado) di anomalie congenite, aborti ricorrenti (due o più aborti consecutivi) e morte neonatale inspiegabile nel soggetto.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (non sono richiesti test di laboratorio).
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino.
• Storia di malattia febbrile nelle ultime 72 ore.
• Storia di pertosse diagnosticata dal medico o confermata in laboratorio negli ultimi cinque anni.
• Qualsiasi cosa che impedirebbe al soggetto di completare lo studio o lo metterebbe a rischio, come determinato dallo sperimentatore.

• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento.

  • La febbre è definita come temperatura ≥ 37,5°C /99,5°F per via orale, ascellare o timpanica, o ≥ 38,0°C /100,4°F per via rettale.
  • I soggetti con una malattia minore (come lieve diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori) senza febbre possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la dose del vaccino in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio, ad eccezione dell'immunoglobulina anti-D (Rh).
• Storia di consumo cronico eccessivo di alcol e/o abuso di droghe.

Criteri di esclusione per i contatti familiari in Spagna:

• Bambino in cura.
• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il contatto familiare è stato o sarà esposto a un prodotto sperimentale o non sperimentale (prodotto o dispositivo farmaceutico).
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal vaccino in studio nei 30 giorni precedenti la dose del vaccino in studio o uso pianificato durante il periodo dello studio.
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino.
• Anamnesi di encefalopatia di eziologia sconosciuta, verificatasi entro 7 giorni dalla precedente vaccinazione con vaccino contenente pertosse.

• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento.

  • La febbre è definita come temperatura ≥ 37,5°C /99,5°F per via orale, ascellare o timpanica, o ≥ 38,0°C /100,4°F per via rettale. Il percorso preferito di registrazione della temperatura sarà ascellare nei contatti domestici.
  • I contatti familiari con una malattia minore (come lieve diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori) senza febbre possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi cosa che metterebbe a rischio il contatto familiare, come determinato dall'investigatore.
• Contatti familiari in gravidanza o in allattamento.
• Contatti familiari che pianificano una gravidanza o pianificano di interrompere le precauzioni contraccettive prima di 2 mesi dopo la vaccinazione.