Immunogenicitet og sikkerhedsundersøgelse af GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals' Boostrix™-vaccine hos gravide kvinder

Inklusionskriterier for studiefag:

• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure i henhold til lokale regler.
• En rask gravid kvinde mellem og med 18 og 45 år på screeningstidspunktet.
• Gravide forsøgspersoner ved 27 0/7-36 6/7 uger (afsluttet 27 uger, men ikke 37 uger) af graviditeten på tidspunktet for vaccination (besøg 1), som fastslået ved ultralydsundersøgelse.
• Ikke i høj risiko for komplikationer, som bestemt af den obstetriske algoritme til identifikation af berettigede forsøgspersoner og den obstetriske risikovurderingsformular.
• Ingen signifikante føtale abnormiteter, som observeret ved niveau II ultralydstest udført efter 18 ugers graviditet.
• Nakkegennemsigtighedsscanning, serumtest og andre prænatale tests, hvis de udføres, bør tyde på normal graviditet.
• Villig til at få barnet født immuniseret med Infanrix hexa og Prevenar 13, i henhold til nationale anbefalinger, i de opfølgende kliniske undersøgelser DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI og DTPA (BOOSTRIX)-049 BST: 048.
• Forsøgspersoner, der ikke planlægger at give deres barn til adoption eller anbringe barnet i pleje.

Inklusionskriterier for husstandskontakter i Spanien:

• Husstandskontakter, der bor i samme hus som spædbarnets.
• Husstandskontakter eller forældre/LAR(e) til husstandskontakterne, som efter undersøgerens vurdering kan og vil overholde protokollens krav (f.eks. rapportering af SAE'er).
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra husstandskontakterne eller forældrene/LAR(erne) før vaccination i henhold til lokale regler.
• Husstandskontakter, der er berettiget til at modtage en boosterdosis af DTP-holdig vaccine i henhold til produktresuméet (SmPC) for Boostrix og i henhold til de lokale myndigheders anbefalinger i Spanien.

• Kvindelige husstandskontakter af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

  - Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvindelige husstandskontakter af den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis husstandskontakten

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination,
  • har negativ graviditetstest på vaccinationsdagen og
  • har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention i 2 måneder efter modtagelse af vaccinedosis.

Eksklusionskriterier for studiefag:

• Forsøgspersoner diagnosticeret med flerfoldsgraviditet (tvillinger, trillinger osv.).
• Tidligere vaccination indeholdende difteri-, stivkrampe- eller kighosteantigener eller difteri- og stivkrampetoksoider på et hvilket som helst tidspunkt under den aktuelle graviditet.
• Kvinder med komorbide medicinske eller obstetriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse har potentiale til at komplicere graviditetsforløbet og -resultaterne.
• Svangerskabsdiabetes som bestemt ved glukosetolerancetest udført efter 20 ugers graviditet i henhold til lokale anbefalinger i landet.
• Anamnese med tidligt debut (<34 ugers graviditet) af eclampsia/præeklampsi i tidligere graviditet.
• Anamnese med større medfødte anomalier i tidligere graviditeter.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinen når som helst under den aktuelle graviditet eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær injektion usikker.
• Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før den første vaccine. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, i perioden inden for perioden, der starter 30 dage før og 30 dage efter vaccinedosis med undtagelse af sæsonbestemt influenzavaccine, der kan administreres når som helst i undersøgelsesperioden.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt (farmaceutisk produkt eller udstyr).
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand [f.eks. immunsuppressiv sygdom eller behandling, human immundefekt virusinfektion, kollagen vaskulær sygdom, epilepsi, diabetes mellitus, kronisk hypertension, moderat til svær astma, lunge-/hjertesygdomme, lever-/nyresygdomme, infektioner, herunder LAGLER (toksoplasmose, røde hunde, cytomegalovirus, herpes simplex, syfilis) infektioner].
• Anamnese med en encefalopati af ukendt ætiologi, opstået inden for 7 dage efter tidligere vaccination med pertussis-holdig vaccine.
• Anamnese med forbigående trombocytopeni eller neurologiske komplikationer (til kramper eller hypotonisk-hyporesponsive episoder) efter en tidligere immunisering mod difteri og/eller stivkrampe
• Betydelig psykisk sygdom (f. skizofreni, psykose og svær depression).
• Familiehistorie (kun førstegradsslægtninge) med medfødte anomalier, tilbagevendende graviditetstab (to eller flere på hinanden følgende tab) og uforklarlige neonatale død(er) hos forsøgspersonen.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietestning påkrævet).
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i vaccinen.
• Anamnese med febersygdom inden for de seneste 72 timer.
• Anamnese med lægediagnosticeret eller laboratoriebekræftet kighoste inden for de seneste fem år.
• Alt, hvad der ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen eller sætte emnet i fare, som bestemt af investigator.

• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet.

  • Feber er defineret som temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F for oral, aksillær eller trommehinde eller ≥ 38,0 °C /100,4 °F på rektal vej.
  • Personer med en mindre sygdom (såsom mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion) uden feber kan indskrives efter investigatorens skøn.
• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden, med undtagelse af anti-D (Rh)-immunoglobulin.
• Anamnese med kronisk overdrevent alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.

Eksklusionskriterier for husstandskontakter i Spanien:

• Barn i pleje.
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor husstandskontakten har været eller vil blive udsat for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt (farmaceutisk produkt eller udstyr).
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i vaccinen.
• Anamnese med en encefalopati af ukendt ætiologi, opstået inden for 7 dage efter tidligere vaccination med pertussis-holdig vaccine.

• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet.

  • Feber er defineret som temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F for oral, aksillær eller trommehinde eller ≥ 38,0 °C /100,4 °F på rektal vej. Den foretrukne rute til registrering af temperatur vil være aksillær i husholdningskontakter.
  • Husstandskontakter med en mindre sygdom (såsom mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion) uden feber kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
• Alt, hvad der ville bringe husstandskontakten i fare, som bestemt af efterforskeren.
• Husholdningskontakter til gravide eller ammende.
• Husstandskontakter, der planlægger at blive gravide eller planlægger at afbryde prævention inden 2 måneder efter vaccination.