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第三大臼歯手術における鎮痛剤の術前/術後デクスケトプロフェン トロメタモール

2015年8月12日 更新者:Daniel Chavarría Bolaños

第三大臼歯手術におけるデクスケトプロフェン トロメタモールの術前経口投与の鎮痛効果、術後投与との比較

本調査の目的は、第 3 大臼歯手術モデルを用いたデクスケトプロフェン トロメタモールの術前投与の有効性を、同じ薬剤の術後投与と比較して評価することです。 術前の経口デクスケトプロフェン トロメタモールは、術後の投与と比較して、手術の 8 時間後に痛みの強度を 30% 軽減すると仮定されました。

調査の概要

詳細な説明

歯の影響の外科的除去のモデル。 デンタル インパクション ペイン モデル (DIPM) のモデルは、すべての急性疼痛モデルの中で最も利用されています。 その人気は、炎症性疼痛に対する鎮痛薬の有効性を評価する際に、十分に確立され、十分に検証され、広く使用されている術後疼痛モデルによるものです。

外科的処置は非常に標準化されており、手術では中枢神経抑制麻酔薬を最小限またはまったく使用する必要はありません。 方法論は、急性疼痛の他のモデルに似ています。ただし、DIPM は他のほとんどのモデルよりもはるかに汎用性があります。 モデルは、複数回投与、薬物動態/薬力学、予防的介入、鎮痛効果の研究を実施するために簡単に適応させることができます

埋伏下第三大臼歯の抜歯は硬組織と軟組織の操作を伴い、患者は術後すぐに急性の痛み、炎症、開口障害などの一連の影響を受け、術後 24 時間から 72 時間かかります。 第三大臼歯の外科的除去に伴う痛みは中等度から重度で、従来の局所麻酔薬を使用した場合、手術後最初の 6 時間から 8 時間の間に痛みが急上昇し、手術後最初の 24 時間は強度が増します。

これに関連して、第三大臼歯の除去に関連する術後の痛みと炎症の制御は非常に多様です。非炎症性鎮痛剤(NSAID)と一部のオピオイドの使用を強調しています。

痛み。 痛みは、潜在的に有害な刺激の知覚として定義されます。これは、いくつかの楽しくない経験 (感覚、感情、認知)、組織の損傷 (実際の、潜在的な、またはそのような損傷の観点から説明されたもの) によって引き起こされ、生理学的、自律神経的、行動的な特定の反応によって明らかになります。 痛みは通常、急性または慢性のいずれかに分類されます。

急性の痛み: 突然発症し、通常はけがなどの明確に定義された原因の結果です。 急性の痛みには、1953 年にジョン・ボニカによって記述されているように、IASP の痛みの分類委員会によると、通常は 1 か月のスパンで、組織が治癒するのに必要な推定時間が含まれます。は 3 か月ですが、最大 6 か月の期間で急性の痛みを分類し続けている著者がいることに注意してください。

慢性疼痛: 12 週間以上持続する痛み、またはその原因の特徴に応じて、通常は同様の痛みと定義できる時間を超える痛みとして定義されます。 それは、抑うつ状態につながる可能性がある重要な行動障害への心理的コミットメントを伴います。個人のベースライン感情に依存します。

構造(体性または内臓)の起源と生理学的メカニズム(侵害受容性または神経障害性)に従って分類することもできますが。

痛みのニーズを知覚するためのスキーム: a) レシーバーとして機能する周辺構造。 b) 脊髄のシナプス、c) 脊髄から優位性中枢への経路、および d) 優位性中枢から骨髄への下降経路。これらは主に抑制メカニズムとして機能しますが、神経伝達物質の変化によっても促進されます。

痛みの神経生理学の研究は、周術期の痛みを伴う刺激のメカニズムの知識において重要な進歩を遂げてきました。これは、複数の入力が侵害受容的な場所を持っている動的システムを記述しています。中枢感作の第 2 段階を調整するための刺激が間に合うようにします。

痛みの測定。 臨床医と研究者は、痛みは多次元的な経験であり、強度、関与、感覚の質、空間の質 (場所)、一時的な質、および日常活動への影響など、多くの質または測定可能な要素を含むことを認識しています。 痛みの測定に焦点が当てられているのは強度にとどまっている一方で、痛みの他の要素を測定することへの関心が高まっています。

痛みの強さのスケール。 臨床研究や研究で使用される痛みの領域は、痛みの強さです。 痛みの強さを測定するために使用される 3 つのスケールは、a) 視覚アナログ (VAS スケール)、b) 数値スケール (NRS)、および c) 言語値 (VRS) です。

歯の痛みの管理における戦略。

歯科医院では、中程度から重度の強度の状態の痛みは、通常、非ステロイド性抗炎症 (NSAID) 薬で治療されますが、この目的のために使用される他の種類の薬があります。以下に説明します。

  • NASAIDs は、鎮痛効果と解熱効果を提供するクラスの薬物です。 これらは、プロスタグランジンの生合成およびエイコサノイド全般に関与するシクロオキシゲナーゼ(COX)酵素の阻害に基づく共通の作用機序を有するためです。 残念なことに、プロスタグランジンは、望ましくない悪影響を引き起こす他の生理学的機能を媒介します。
  • COXの新しい阻害剤は、優れた力と鎮痛効果を示し、従来のAINE'Sと比較して副作用の発生率を減らすのに優れています.

デクスケトプロフェン トロメタモール。 デクスケトプロフェンは、アリールプロピオン酸誘導体のファミリーに属する新しい抗炎症薬の非ステロイド性 (NSAID) です。 デクスケトプロフェンは複合ケトプロフェンのエナンチオマー S (+) であり、鎮痛効果と抗炎症作用が明確に実証されている薬物です。

デクスケトプロフェン (デクスケトプロフェン トロメタモール) トロメタミン塩は、遊離酸の水溶解度よりも高い製剤として開発されました。 健康な個人で行われた薬物動態研究は、デクスケトプロフェン トロメタモールの経口投与が、遊離酸またはラセミ ケトプロフェンの製剤と比較して、急性疼痛での使用に好ましい動的プロファイルを示すことを示しました。

デクスケトプロフェン トロメタモールは、「インビトロ」でのプロスタグランジン合成の最も強力な阻害剤の 1 つです。 12.5-25 mg を経口投与すると、空腹時に素早く吸収され、グルクロン化腎排泄後にアルブミンと不活性代謝物に強く結合します。 滑液への蓄積性が高く、その鎮痛力はケトプロフェンやジクロフェナクで50mg、イブプロフェンで600mg以上に匹敵するため、主な適応症は術後の急性疼痛です。

ケトプロフェン製剤の独自の異性体の生成により、薬物の薬物動態が簡素化され、用量を 50% 削減できます。 これは、代謝と腎臓の仕事を減らすために悪影響を減らすことができます.COXの選択性とは異なり、胃腸毒性を避ける方法として、急速な吸収は胃腸合併症に対するある程度の保護を提供するようです.安全性の良いプロファイルを提示し、報告された副作用はプラセボと同様これらの研究では、DKP.TRIS の治療プロファイルの独自性は、活性分子のみが与えられることによるより高いパワー、COX 2 アイソザイムの阻害、消化管からの迅速な吸収を含む要因の組み合わせの結果である可能性があります。中枢神経系に入る能力が高い。

予防的鎮痛。 予防的鎮痛 (PA) は、増幅し、慢性的な術後の痛み、感覚入力の変更された処理の確立を防止する抗侵害受容治療です。 PA の概念は、臨床観察に基づいて世紀の初めに Crile によって策定されました。 同じ概念を指す英語の用語が 2 つあります。先制鎮痛法は、外科的切開の前に行われ、手術後の慢性的な痛みを増幅する感覚処理の変化を避けるために介入のために維持される治療で構成されています。 通常、切開の前後で同じ方法と同じ薬物管理を比較することです。予防的鎮痛は、その薬理学的特性に基づいて特定の薬物の投与後に理論的に予想される、より長く持続する鎮痛効果で構成されます。

口腔外科では、一次痛覚過敏は、プロスタグランジンなどの一連の炎症メディエーターによる粘膜および骨膜のレシーバーの認識です。 二次痛覚過敏は、三叉神経核および脊髄上部構造におけるニューロンの中枢感作である。 二次痛覚過敏は時間の経過とともに観察できますが、一次痛覚過敏は損傷後数時間以内に証明できます。プロスタグランジンは、組織への損傷後すぐに合成され、外傷の 1 時間後にかなりの濃度で現れます。

予防的鎮痛の概念は、手術後の鎮痛剤の消費を減らすために中枢性過敏症の現象を抑制または防止するために鎮痛剤を外科的切開部に事前に投与することに基づいています。

作業計画。 包含および除外基準を指定するフォーマットを使用して、患者の選択が行われます。この訪問中に、人口統計データ、患者の状態、現在の状態、病歴、身体検査、X線のフォームにも記入しますそして診断研究。 付録 3 を参照してください。

次に、患者は無作為化され、グループ 1 と 2 の 2 つの参加者グループに分けられます。

実験薬。 無作為化された患者は、2つのグループでの薬物の投与に応じてグループに決定されます。

グループ1 手術開始の30分前にデクスケトプロフェントロメタモール25mg​​を経口投与し、同じプラセボの終了直後に投与した。

グループ2 プラセボを手術開始の30分前に経口投与し、同じデクスケトプロフェン・トロメタモール25mg​​の終了直後に投与する。

外科的処置。 すべての手術は同じ外科医によって行われ、局所麻酔効果を達成するために、事前の無菌およびその領域の消毒が必要になります。 濃度1:100 mlのエピネフリン2%を含むリドカインの2つのカートリッジを使用して、舌神経および長い頬神経を強化した下部歯槽神経。

麻酔効果が現れたら、手術を行うことができます。粘膜骨膜の全厚のフラップが作成され、三角形の切開デザインを使用して、下顎第二大臼歯のレベルで組織を解放し、続いて第三大臼歯の抜歯が行われます。 最後に、フラップの再配置と縫合は、黒い絹の縫合糸 (3-0) を使用して行われます。

すべての場合において、手術手順の期間はすべてのステップで登録されます。 附属書 4 を参照。

変数の測定。 痛みの強さ。 両方のグループについて、ポイント 0 から患者が指定したポイントまでの mm 単位の距離の間で測定が行われます。ポイントは NRS を使用して痛みの強さを表していることを理解し、各患者の NRS スケールに値を登録しました。 この手順は、薬物またはプラセボ (基礎) の 2 回目の摂取後、術後 8 時間 (8-NRS)、24 時間、48 時間、および 72 時間後に開始されます。

治療の時間。 患者がデクスケトプロフェンによる治療を要求する時間 (分単位)、痛みの強さを再度登録します。

消費された錠剤の合計。 術後72時間で消費された錠剤の数が記録されます。 デクスケトプロフェン 25mg の投与量は 8 時間ごとに標準化され、患者が必要と判断するまで 24 時間ごとに 75mg を超えないようにします。

臨床試験で使用される抗生物質は次のとおりです。

クリンダマイシン 300 mg を 8 時間ごとに 5 日間。 術後の進化の7日後、患者は抜糸のためにクリニックに戻り、手術部位と一般的な健康状態を評価します。このステップで、外科手術に対する注意が終了し、退院が示されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • San Luis Potosi、メキシコ、78290
        • FACULTY OF MEDICINE, San Luis Potosi University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~26年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~28歳の健康なボランティア
  • 影響を受けた下顎第 3 大臼歯の臨床的診断および X 線撮影による診断。外科的アプローチには皮弁および骨切り術が含まれる場合があります。
  • 単純から中等度に分類される手術
  • 組織倫理委員会によって以前に承認された、書面による同意の自発的な受け入れ

除外基準:

  • 鎮痛薬または抗炎症薬の事前投与
  • 薬物依存歴
  • -選択した薬物または局所麻酔薬に対するアレルギー反応の病歴
  • 外科的処置を妨げる可能性のある口腔病変の同時存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デクスケトプロフェン トロメタモール
25 mg のデクスケトプロフェンを含む白色の丸薬を、影響を受けた第三大臼歯の手術開始の 30 分前に投与します。 手術直後に、プラセボを含むハードゼラチンカプセルが投与されます。
25mg のデクスケトプロフェンを含む白い丸い錠剤は、第三大臼歯手術の前後に投与されます。
他の名前:
  • エナンティウム
  • ミラコックス
プラセボコンパレーター:術前管理
埋伏第三大臼歯手術開始の30分前に、プラセボを含むハードゼラチンカプセルを投与します。 手術直後に、25mgのデクスケトプロフェンを含むハードゼラチンカプセルが投与されます。
25mg のプラセボを含む白い丸い錠剤が、第三大臼歯手術の前後に投与されます。 プラセボ錠剤は、サイズと色がアクティブなデクスケトプロフェンと同じです
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
以前に検証された視覚的アナログ疼痛尺度 (VAS) を使用した術後疼痛測定。
時間枠:72時間
術後疼痛測定は、外科的介入後、次の72時間、8時間ごとに行われます
72時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物の忍容性を判断するための、有害事象のある患者の数。
時間枠:7日
手術が完了した直後、および次の7日間、副作用が記録されます
7日
2回目の投与が必要
時間枠:72時間
手術が完了したらすぐにデクスケトプロフェンを投与した後、必要な新たな投与回数を記録します。
72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Amaury Pozos, PhD、Universidad Autónoma de San Luis Potosí
  • 主任研究者:Vicente Esparza, Resident、Universidad Autónoma de San Luis Potosí

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2015年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年2月27日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月12日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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