第三磨牙手术术前/术后镇痛右酮洛芬氨丁三醇

牙齿嵌塞手术切除模型。 牙嵌塞疼痛模型 (DIPM) 是所有急性疼痛模型中使用最多的模型。 它的受欢迎程度是由于在评估镇痛药对炎症性疼痛的疗效方面建立完善、经过充分验证且广泛使用的术后疼痛模型。

手术过程非常标准化，手术需要极少或不需要使用中枢神经系统抑制剂麻醉剂。 该方法类似于其他急性疼痛模型；然而，DIPM 比大多数其他型号更通用。 该模型可以很容易地适应进行多剂量、药代动力学/药效学、预防干预和镇痛功效的研究

拔除阻生下第三磨牙涉及硬组织和软组织的操作，使患者在术后即刻和术后24至72小时内经历包括急性疼痛、炎症和牙关紧闭在内的一系列影响。 与手术切除第三磨牙相关的疼痛为中度至重度，在手术后的前 24 小时内疼痛加剧，使用常规局部麻醉剂时，疼痛会在前 6 至 8 小时内出现尖峰。

在这种情况下，与第三磨牙拔除相关的术后疼痛和炎症的控制非常多样化；强调非抗炎止痛药 (NSAIDs) 和一些阿片类药物的使用。

疼痛。 疼痛被定义为对潜在伤害性刺激的感知；这与一些不愉快的经历（感觉、情感和认知）相结合，同样是由组织损伤（实际的、潜在的或描述的这种损伤）引起的，并通过某些生理、自主和行为反应表现出来。 疼痛通常分为急性或慢性。

急性疼痛：突然发作，通常是明确定义的原因（例如受伤）的结果。 急性疼痛包括组织愈合所需的估计时间，如 John Bonica 在 1953 年所描述的那样，根据 IASP 疼痛分类委员会的说法，通常在一个月的时间内，剧烈疼痛的长度限制是三个月，但应该注意的是，有些作者继续将持续时间长达 6 个月的疼痛分类为急性。

慢性疼痛：定义为持续超过 12 周的疼痛，或根据其起源特征超过通常可定义为类似疼痛的时间的疼痛。 它伴随着对可能导致抑郁状态的重要行为障碍的心理承诺；取决于个人的基线情绪。

虽然它也可以根据它们的结构（躯体或内脏）起源和生理机制（伤害性或神经性）进行分类。

感知疼痛的方案需要：a）充当接收器的外围结构； b) 脊髓中的突触，c) 从脊髓到优势中枢的通路和 d) 从优势中枢到骨髓的下行通路，它们主要是抑制机制，但也受神经递质变化的促进。

疼痛的神经生理学研究是围手术期疼痛刺激机制知识的重要进步，它描述了一个动态系统，在该系统中，多个输入具有伤害感受性，这决定了外围意识的第一阶段，放大了传递刺激以调节第二层中枢敏化以保持及时。

疼痛的测量。 临床医生和研究人员已经认识到疼痛是一种多维体验，它包括许多质量或可测量的元素，如强度、参与度、感觉质量、空间（位置）质量、临时质量和对日常活动的影响。 虽然对疼痛测量的关注仍然集中在强度上，但人们对测量其他疼痛因素的兴趣有所增加。

疼痛强度等级。 临床研究和研究中使用的疼痛领域是疼痛的强度。 用于测量疼痛强度的三个量表是：a) 视觉模拟量表（VAS 量表），b) 数值量表 (NRS) 和 c) 语言值量表 (VRS)。

牙痛管理策略。

在牙科诊所中，中度至重度疼痛通常使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 进行治疗，尽管还有其他不同类型的药物可用于此目的，如下所述：

• NASAIDs 是一类具有镇痛和解热作用的药物。 由于它们具有基于抑制负责前列腺素和类花生酸类化合物生物合成的环氧合酶 (COX) 的共同作用机制。 不幸的是，前列腺素介导其他引起不良副作用的生理功能。
• 与经典的 AINE´S 相比，新的 COX 抑制剂显示出强大的功效和镇痛效果，并且更能降低不良反应的发生率。

右酮洛芬氨丁三醇。 右酮洛芬是一种新型非甾体抗炎药（NSAID），属于芳基丙酸衍生物家族。 Dexketoprofen 是复合酮洛芬的对映异构体 S (+)，具有镇痛和抗炎作用的药物已有明确记载。

右酮洛芬 (dexketoprofen trometamol) 氨基丁三醇盐已开发为具有高于游离酸水溶解度的制剂。 在健康个体中进行的药代动力学研究表明，与游离酸或外消旋酮洛芬的制剂相比，口服右酮洛芬氨基丁三醇呈现出用于急性疼痛的动力学有利特征。

右酮洛芬氨丁三醇是“体外”前列腺素合成最强大的抑制剂之一。 口服12.5-25mg，空腹吸收迅速，与白蛋白结合力强，葡萄糖醛酸化后无活性代谢产物经肾排泄。 它在滑液中蓄积性好，镇痛效能可与50mg的酮洛芬或双氯芬酸和600mg以上的布洛芬相媲美，因此其主要适应症为术后急性疼痛。

酮洛芬配方的独特异构体的生产简化了药物的药代动力学，并使剂量减少了 50%。 这可以减少不良反应，减少代谢和肾脏工作，快速吸收似乎可以提供一些保护，防止胃肠道并发症，作为一种避免胃肠道毒性的方法 COX 的选择性不同，具有良好的安全性，报告的不良反应与安慰剂相似在这些研究中，DKP.TRIS 治疗特性的独特性可能是多种因素组合的结果，其中包括更高的功率，因为​​它仅提供活性分子、抑制 COX 两种同工酶、从胃肠道快速吸收进入中枢神经系统的能力强。

预防性镇痛。 预防性镇痛 (PA) 是一种镇痛治疗，可防止建立感觉输入的改变处理，从而放大和慢性术后疼痛。 PA概念是由Crile在本世纪初根据临床观察提出的。 英语中有两个术语指的是同一个概念：超前镇痛，它包括在手术切口前进行的治疗，并维持进行干预，以避免感觉过程改变，从而加剧和慢性术后疼痛。 通常是比较切口前后相同的方式和相同的药物管理；预防性镇痛包括更持久的镇痛效果，根据药物的药理特性，理论上可以预期在给予某种药物后。

在口腔手术中，原发性痛觉过敏是一系列炎症介质（如前列腺素）对粘膜和骨膜受体的感知。 继发性痛觉过敏是三叉神经核和脊髓上部结构中神经元的中枢敏化。 继发性痛觉过敏可随时间观察，而原发性痛觉过敏可在损伤后数小时内证实；前列腺素在组织受损后迅速合成，并在外伤后 1 小时出现显着浓度。

预防性镇痛的概念是基于预先对手术切口施用止痛药以抑制或预防中枢超敏现象，以减少术后镇痛药的消耗。

工作计划。 使用指定纳入和排除标准的格式，将进行患者的选择，在此访问期间还将填写人口统计数据、患者状态、当前状况、病史、体格检查、X 光检查的表格和诊断研究。 见附件 3。

然后患者将被随机分配到两组参与者中，第 1 组和第 2 组：

实验药物。 将随机化的患者根据两组药物的给药情况确定为一组。

第 1 组 在手术开始前 30 分钟口服给予右酮洛芬氨基丁三醇 25 mg，并在同一安慰剂结束时立即给予。

第 2 组 安慰剂在手术开始前 30 分钟口服给药，并在相同的右酮洛芬氨丁三醇 25 mg 结束时立即给药。

外科手术。 所有手术都将由同一位外科医生进行，为了达到局部麻醉效果，需要对该区域进行先前的无菌和消毒。 使用 2 盒含 2% 肾上腺素、浓度为 1:100 毫升的利多卡因，强化舌神经和长颊神经的下牙槽神经。

一旦出现麻醉效果，就可以进行手术，使用三角形切口设计，游离第二下颌磨牙水平的组织，然后进行第三磨牙拔除。 最后，将使用黑色丝线缝合 (3-0) 重新定位皮瓣和缝合。

在所有情况下，手术过程的持续时间都将记录在每个步骤中。 见附件 4。

变量的测量。 疼痛的强度。 对于两组，将在从点 0 到患者指示的点之间的距离（以毫米为单位）之间进行测量；理解点代表使用 NRS 的疼痛强度，将值记录在每个患者的 NRS 量表中。 该程序将在第二次服用药物或安慰剂（基础）后、手术后 8 小时 (8-NRS)、24 小时、48 小时和 72 小时后开始。

是时候补救了。 将记录患者要求用右酮洛芬重新治疗的时间（以分钟为单位），再次记录疼痛强度。

消耗的药片总数。 将记录术后 72 小时内消耗的药片数。 右酮洛芬25mg的剂量将标准化为每8小时一次，每24小时不超过75mg，直至患者认为有必要。

临床试验中使用的抗生素将是：

克林霉素 300 毫克，每 8 小时一次，持续 5 天。 术后7天后，患者将返回诊所拆线，评估手术区域和一般健康状况，此步骤将结束对手术程序的关注并指示出院。