エンザルタミドまたはアイブラテロンと組み合わせて投与されるアフレセルチブの用量設定研究
2016年10月5日 更新者：GlaxoSmithKline
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の男性被験者を対象に、エンザルタミド（Xtandi）またはアビラテロン（Zytiga）と組み合わせて投与されるアフレセルチブの第I相非盲検用量設定研究
この研究は、エンザルタミド（Xtandi®、「Xtandi はアステラス製薬の商標です」）およびアビラテロン（Zygita®）の 2 つの承認薬と独立してアフレセルチブを併用した場合の安全性と推奨第 2 相用量（RP2D）を特徴付けるために実施されています。 、「Zytiga は Janssen Biotech, Inc. の商標です」）。
研究は 2 つの部分に分けて実施されます。
パート 1 の用量漸増段階では、エンザルタミドまたはアビラテロンと併用投与した場合のアフレセルチブの RP2D を確立します。
用量拡大段階であるパート 2 では、追加の被験者の RP2D での組み合わせの長期安全性をさらに評価します。
用量設定コホートは並行して研究され、安全性と薬物動態を評価して、さらなる評価のための用量レジメンの選択をガイドします。
パート 1 で RP2D が確立されると、パート 2 が始まります。
追加の用量および/またはスケジュールは、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の評価、または新たな前臨床証拠に基づいて、必要に応じて検討することができます。
全体として、エンザルタミドまたはアビラテロンのいずれかを投与されている、化学療法歴のないmCRPC患者約60名が研究に登録される予定である。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上の男性（同意を得た時点で）
- 神経内分泌または小細胞の特徴を伴わない、転移性前立腺腺癌の組織学的または細胞学的に診断が確認された
- 外科的または医学的に去勢されており、テストステロンレベルが 50 ナノグラム (ng)/デシリットル (dL) (<=1.73 ナノモル [nM]) 未満である。 対象が黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体で治療されている場合（精巣摘出術を受けていない対象）、この治療はサイクル1の1日目の少なくとも4週間前に開始されていなければならず、研究全体を通じて継続されなければなりません。
- エンザルタミドまたはアビラテロンに対する初期反応後に、X線写真や症状による進行の証拠がなく、前立腺特異抗原（PSA）が上昇（前立腺がんワーキンググループ2の基準による）：エンザルタミドの最近の用量は1日1回160ミリグラム（mg）で、用量の変更はありません。サイクル 1、1 日目の少なくとも 4 週間前。 最近受けたアビラテロンの用量は、1000 mg を 1 日 1 回、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回 (BID) で、サイクル 1、1 日目前の少なくとも 2 週間は用量の変更はありません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 経口投与された薬を飲み込み、保持することができます。
- 適切なベースライン臓器機能は次のように定義されます: 絶対好中球数>= 1.5 x 10^9/リットル (L)、ヘモグロビン>=9 グラム (g)/dL、血小板>=75 x 10^9/L、プロトロンビン時間/国際正規化比<=1.3 x 正常値の上限 (ULN)、部分トロンボプラスチン時間 <=1.3 x ULN、アルブミン>=2.5 g/dL、総ビリルビン<=1.5 ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ <=2.5 x ULN、血清クレアチニン <=ULN または 推定糸球体濾過速度 >=30 ミリライト/分 (mL/min)、空腹時血清グルコース <126 mg/dL、ヘモグロビン A1C <=8% 。 注: ギルバート症候群または無症候性胆石により、ALT またはビリルビン値が上記の表に記載された範囲外である被験者は除外されません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、事前に精管切除術を受けているか、治験治療の初回投与時から治験治療の最後の投与後3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -細胞傷害性化学療法またはホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)/プロテインキナーゼ B (AKT)/ラパマイシンの機構的標的 (mTOR) 経路の阻害剤による治療歴がある。
- 登録後 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方以内の治験薬。
- 去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）以外の悪性腫瘍の既往歴。 例外：以前の悪性腫瘍に3年間罹患していない被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格である。
- -登録時に、脱毛症またはグレード2の貧血を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード2以上（有害事象の共通毒性基準4.0による）の未解決の毒性（ヘモグロビンが＞9.0グラム（g）/dLの場合）。
- 臨床的に重大な胃腸（GI）異常、または吸収不良症候群や胃または小腸のかなりの部分の大規模切除など、吸収を変化させる可能性のあるその他の状態の存在。 注: 消化管の異常、状態、または切除が治験治療の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、スポンサーのメディカルモニターに連絡してください。
- -登録前28日以内に大手術、放射線療法、または免疫療法を受けている。
- 静脈内 (IV) または経口の抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症。
- 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または心臓疾患）。
- アフレセルチブとエンザルタミドの併用療法を受ける被験者：発作の既往、意識消失を伴う根本的な脳損傷、過去12か月以内の一過性脳虚血発作、脳血管障害、脳転移、脳動静脈奇形、または脳の血流を低下させる可能性のある併用薬の使用。被験者の発作閾値。
- 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:
第 2 度 (II 型) または第 3 度房室ブロックを含む臨床的に重大な ECG 異常。
-登録前の過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、またはバイパスグラフト術の病歴。
ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラス III または IV の心不全 50% 未満の左心室駆出率 (LVEF) 既知の心臓転移 470 ミリ秒 (msec) を超える補正 QT 間隔 (または脚ブロックがある場合は 480 ミリ秒を超える)
- アフレセルチブ、エンザルタミド、アビラテロン、または賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性がある。
- -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症を患っている。
- B型肝炎表面抗原（HbSAg）陽性の被験者。
- ウイルス量に関係なく、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査で陽性反応が出た被験者。 （注：確認用組換えイムノブロットアッセイ[RIBA]検査が陰性の場合、被験者は適格となります）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アフレセルチブ 125 mg + エンザルタミド 160 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 4 週間、推奨用量でエンザルタミドの投与を受けます。
アフレセルチブ 125mg およびエンザルタミド 160mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 160 mg の用量レベルを達成するために、単位用量強度 40 mg の経口投与用の不透明な白色からオフホワイトのカプセル。
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実験的：アフレセルチブ 150 mg + エンザルタミド 160 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 4 週間、推奨用量でエンザルタミドの投与を受けます。
アフレセルチブ 150 mg およびエンザルタミド 160 mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 160 mg の用量レベルを達成するために、単位用量強度 40 mg の経口投与用の不透明な白色からオフホワイトのカプセル。
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実験的：アフレセルチブ 175 mg + エンザルタミド 160 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 4 週間、推奨用量でエンザルタミドの投与を受けます。
アフレセルチブ 175 mg およびエンザルタミド 160 mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 160 mg の用量レベルを達成するために、単位用量強度 40 mg の経口投与用の不透明な白色からオフホワイトのカプセル。
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実験的：アフレセルチブ 200 mg + エンザルタミド 160 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 4 週間、推奨用量でエンザルタミドの投与を受けます。
アフレセルチブ 200 mg およびエンザルタミド 160 mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 160 mg の用量レベルを達成するために、単位用量強度 40 mg の経口投与用の不透明な白色からオフホワイトのカプセル。
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実験的：アフレセルチブ 125 mg + アビラテロン 1000 mg + プレドニゾン 5 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 2 週間、推奨用量でアビラテロンの投与を受けます。
アフレセルチブ 125mg およびアビラテロン 1000mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
継続的な BID プレドニゾン 5mg は、ラベルに記載された推奨事項に従って同時投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 1000 mg の用量レベルを達成するための単位用量強度 250 mg の経口投与用の白色からオフホワイトの錠剤。
米国処方情報の表示された推奨に従って、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回連続投与します。
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実験的：アフレセルチブ 150 mg + アビラテロン 1000 mg + プレドニゾン 5 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 2 週間、推奨用量でアビラテロンの投与を受けます。
アフレセルチブ 150mg およびアビラテロン 1000mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
継続的な BID プレドニゾン 5mg は、ラベルに記載された推奨事項に従って同時投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 1000 mg の用量レベルを達成するための単位用量強度 250 mg の経口投与用の白色からオフホワイトの錠剤。
米国処方情報の表示された推奨に従って、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回連続投与します。
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実験的：アフレセルチブ 100 mg + アビラテロン 1000 mg + プレドニゾン 5 mg
参加者は、このコホートに登録する前に少なくとも 2 週間、推奨用量でアビラテロンの投与を受けます。
アフレセルチブ 100 mg およびアビラテロン 1000 mg は、1 日 1 回のスケジュールで 28 日間隔で継続的に投与されます。
継続的な BID プレドニゾン 5mg は、ラベルに記載された推奨事項に従って同時投与されます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 1000 mg の用量レベルを達成するための単位用量強度 250 mg の経口投与用の白色からオフホワイトの錠剤。
米国処方情報の表示された推奨に従って、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回連続投与します。
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実験的：アフレセルチブ + エンザルタミド 160 mg の RP2D
この群の参加者は、1日1回エンザルタミド160mgに加えて、エスカレーションコホートで確立されたアフレセルチブのRP2Dを受けることになる。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 160 mg の用量レベルを達成するために、単位用量強度 40 mg の経口投与用の不透明な白色からオフホワイトのカプセル。
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実験的：アフレセルチブ RP2D + アビラテロン 1000 mg + プレドニゾン 5 mg
この群の参加者は、ラベルの推奨事項に従ってアビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回、継続的な BID プレドニゾン 5 mg を同時投与することに加えて、エスカレーション コホートで確立されたアフレセルチブの RP2D を受けます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 1000 mg の用量レベルを達成するための単位用量強度 250 mg の経口投与用の白色からオフホワイトの錠剤。
米国処方情報の表示された推奨に従って、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回連続投与します。
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実験的：PK コホートにおけるアフレセルチブ RP2D + アビラテロン + プレドニゾン
この群の参加者は、ラベルに記載された推奨事項に従って、アビラテロン 1000 mg を 1 日 1 回、継続的な BID プレドニゾン 5 mg を同時投与することに加えて、漸増コホートで確立されたアフレセルチブの RP2D を受けます。
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1 日 1 回 100 mg、125 mg、150 mg、または 200 mg の用量レベルを達成するための、単位用量強度 50 mg および 75 mg の経口投与用のオフホワイトの円形の即放性錠剤。
1 日 1 回 1000 mg の用量レベルを達成するための単位用量強度 250 mg の経口投与用の白色からオフホワイトの錠剤。
米国処方情報の表示された推奨に従って、プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回連続投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および安全対策としての用量制限毒性を有する参加者の数。
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（平均6ヶ月まで評価）。
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すべての AE および SAE は、治験薬の最初の投与の受領から、治験薬の最後の投与の 30 日後、またはその後の治療の開始まで収集および記録されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで（平均6ヶ月まで評価）。
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安全対策としての検査パラメータの複合値（血液学、臨床化学、尿検査）のベースラインからの変更。
時間枠：ベースラインから治療終了まで（平均6か月まで評価）。
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血液学、臨床化学、尿検査を含む検査パラメータの変化は、安全忍容性の尺度として評価され、RP2D を確立します。
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ベースラインから治療終了まで（平均6か月まで評価）。
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安全対策として、心電図値のベースラインからの変更。
時間枠：ベースラインから平均 6 か月まで。
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心電図 (ECG) 値の変化は、安全性、忍容性の尺度として、また RP2D を確立するために評価されます。
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ベースラインから平均 6 か月まで。
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安全対策として、血圧、体温、脈拍数などのバイタルサインの複合値のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインから治療終了まで（平均6か月まで評価）。
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血圧、体温、脈拍数などのバイタルサイン値の変化は、安全性、忍容性の尺度として、また RP2D を確立するために評価されます。
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ベースラインから治療終了まで（平均6か月まで評価）。
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アフレセルチブとエンザルタミド、またはアフレセルチブとアビラテロンの投与後のRP2Dの尺度としてのPKパラメーターの複合値:AUCおよびCmax。
時間枠：サイクル 1、2、3、4 の 1 日目に投与前サンプルを採取し、その後 12 週間ごとに採取し、さらにサイクル 7 の 1 日目に採取します (169 日まで評価)。
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時間濃度曲線下面積（AUC）および最大血漿濃度（Cmax）のPKパラメーターを評価して、アフレセルチブのRP2Dを決定します。
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サイクル 1、2、3、4 の 1 日目に投与前サンプルを採取し、その後 12 週間ごとに採取し、さらにサイクル 7 の 1 日目に採取します (169 日まで評価)。
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アフレセルチブとアビラテロンの投与後のRP2Dの尺度としてのPKパラメータの複合値: AUCおよびCmax。
時間枠：サイクル 1 の 8 日目に、投与前および投与後 2 時間のサンプルを収集します。
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時間濃度曲線下の面積 (AUC) および最大血漿濃度 (Cmax) の PK パラメーターが評価されます。
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サイクル 1 の 8 日目に、投与前および投与後 2 時間のサンプルを収集します。
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アフレセルチブのRP2Dを確立するための、有害事象、重篤な有害事象、用量制限毒性を有する参加者の数。
時間枠：サイクル 1 (28 日)。
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すべての AE および SAE は、治験薬の最初の投与の受領から、治験薬の最後の投与の 30 日後、またはその後の治療の開始まで収集および記録されます。
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サイクル 1 (28 日)。
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アフレセルチブの RP2D を確立するための検査パラメータの複合値をベースラインから変更します:血液学、臨床化学、および尿検査。
時間枠：ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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血液学、臨床化学、尿検査を含む検査パラメータの変化は、安全忍容性の尺度として評価され、RP2D を確立します。
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ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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アフレセルチブのRP2Dを確立するための心電図値のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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心電図 (ECG) の変化は、安全性、忍容性の尺度として、また RP2D を確立するために評価されます。
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ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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アフレセルチブの RP2D を確立するために、バイタルサイン値のベースライン複合値から変更します: 血圧、体温、脈拍数。
時間枠：ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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血圧、体温、脈拍数などのバイタルサイン値の変化は、安全性、忍容性の尺度として、また RP2D を確立するために評価されます。
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ベースラインから 28 日まで (サイクル 1)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンザルタミドとの投与後のアフレセルチブの PK パラメータの複合値: AUC および Cmax。
時間枠：血液サンプルは、サイクル１の１日目の投与前、投与後０．５、１、２、３、４、６、８および２４時間後に採取される。
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アフレセルチブのPKプロファイルは、エンザルタミドの投与後にAUCおよびCmaxを評価することによって確立されます。
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血液サンプルは、サイクル１の１日目の投与前、投与後０．５、１、２、３、４、６、８および２４時間後に採取される。
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単独投与およびアフレセルチブとの併用投与後のエンザルタミドのPKパラメーターの複合値:AUCおよびCmax。
時間枠：血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目および 1 日目に、投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6 および 24 時間後に採取されます。
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エンザルタミドの PK プロファイルは、単独投与時およびアフレセルチブとの併用投与時の AUC および Cmax を評価することによって確立されます。
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血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目および 1 日目に、投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6 および 24 時間後に採取されます。
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アフレセルチブとアビラテロンの単独投与および相互併用投与後の PK パラメーターの複合値: AUC および Cmax。
時間枠：血液サンプルは、アフレセルチブについては投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8および24時間、サイクル1の15日目およびサイクル2の1日目、ならびに投与1日目および1日目に採取される。アビラテロンのサイクル 2。
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アフレセルチブとアビラテロンの PK プロファイルは、単独で投与した場合と相互に組み合わせて投与した場合の AUC と Cmax を評価することによって確立されます。
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血液サンプルは、アフレセルチブについては投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8および24時間、サイクル1の15日目およびサイクル2の1日目、ならびに投与1日目および1日目に採取される。アビラテロンのサイクル 2。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (予想される)
2017年5月1日
研究の完了 (予想される)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月5日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201672
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