Dosisbepalingsonderzoek van Afuresertib toegediend in combinatie met Enzalutamide of Aibrateron
5 oktober 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase I, open-label, dosisbepalend onderzoek van Afuresertib toegediend in combinatie met ofwel enzalutamide (Xtandi) of Abiraterone (Zytiga) bij mannelijke proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te karakteriseren van het combineren van afuresertib, onafhankelijk van elkaar met 2 goedgekeurde geneesmiddelen: enzalutamide (Xtandi®, "Xtandi is een handelsmerk van Astellas Pharma, Inc.") en abiraterone (Zygita® , "Zytiga is een handelsmerk van Janssen Biotech, Inc.").
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.
Deel 1, een dosisescalatiefase, zal RP2D van afuresertib vaststellen bij toediening met enzalutamide of abirateron.
Deel 2, een dosisuitbreidingsfase, zal de veiligheid op lange termijn van de combinaties bij de RP2D's in aanvullende onderwerpen verder evalueren.
Cohorten voor het bepalen van de dosis zullen parallel worden bestudeerd en zullen de veiligheid en farmacokinetiek evalueren om de selectie van de doseringsregimes voor verdere evaluatie te begeleiden.
Deel 2 begint zodra de RP2D's zijn vastgesteld in deel 1.
Aanvullende doses en/of schema's kunnen worden onderzocht indien gerechtvaardigd, op basis van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) beoordelingen of opkomend preklinisch bewijs.
In totaal zullen ongeveer 60 chemotherapie-naïeve proefpersonen met mCRPC die ofwel enzalutamide ofwel abirateron krijgen, in het onderzoek worden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
- Mannen >=18 jaar (op het moment dat toestemming is verkregen)
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom, zonder neuro-endocriene of kleincellige kenmerken
- Chirurgisch of medisch gecastreerd, met testosteronniveaus van <=50 nanogram (ng)/deciliter (dL) (<=1,73 nanomolair [nM]). Als de proefpersoon wordt behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen (proefpersonen die geen orchidectomie hebben ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 op dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
- Stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) na initiële respons op enzalutamide of abirateron zonder radiografisch of symptomatisch bewijs van progressie (volgens criteria van Prostate Cancer Working Group 2): De recentst ontvangen dosis enzalutamide is 160 milligram (mg) eenmaal daags zonder dosisverandering gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. De meest recent ontvangen dosis abirateron is 1000 mg eenmaal daags met prednison 5 mg tweemaal daags (BID), zonder dosisverandering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden.
- Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd als: Absoluut aantal neutrofielen>=1,5 x 10^9/Liter (L), hemoglobine>=9 gram (g)/dL, Bloedplaatjes>=75 x 10^9/L, Protrombinetijd/Internationale genormaliseerde ratio<=1.3 x Bovengrens van normaal (ULN), partiële tromboplastinetijd<=1,3 x ULN, albumine>=2,5 g/dl, totaal bilirubine<=1,5 ULN, aspartaataminotranseferase en alanineaminotransferase <=2,5 x ULN, serumcreatinine<=ULN OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid>=30 milliliet per minuut (ml/min), nuchtere serumglucose <126 mg/dl, hemoglobine A1C<=8% . Opmerking: Proefpersonen met ALAT- of bilirubinewaarden buiten de in de bovenstaande tabel vermelde bereiken vanwege het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen worden niet uitgesloten.
- Mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet ofwel een eerdere vasectomie hebben ondergaan ofwel ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie of remmers van de Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway.
- Alle geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na opname, afhankelijk van welke langer is.
- Eerdere maligniteit anders dan castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Uitzondering: proefpersonen die gedurende 3 jaar ziektevrij zijn geweest van de eerdere maligniteit, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
- Elke onopgeloste >=graad 2 (volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4.0) toxiciteit van eerdere antikankertherapie op het moment van inschrijving, behalve alopecia of graad 2 anemie (als hemoglobine >9,0 gram (g)/dl is).
- Aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijking of andere aandoening(en) die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of een aanzienlijk deel van de dunne darm. OPMERKING: Als verduidelijking nodig is over de vraag of een gastro-intestinale afwijking, aandoening of resectie de absorptie van de onderzoeksbehandeling aanzienlijk zal beïnvloeden, neem dan contact op met de medische monitor van de sponsor.
- Grote operatie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Bekende actieve infectie die intraveneuze (IV) of orale anti-infectieuze behandeling vereist.
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte).
- Voor proefpersonen die afuresertib plus enzalutamide zullen krijgen: voorgeschiedenis van toevallen, onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident, hersenmetastasen, arterioveneuze misvormingen in de hersenen, of gelijktijdig gebruik van medicatie die de de aanvalsdrempel van de proefpersonen.
- Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:
Klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok.
Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan 50% Bekende hartmetastasen Gecorrigeerd QT-interval van >470 milliseconde (msec) (of >480 msec met bundeltakblok)
- Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan afuresertib, enzalutamide, abirateron of hulpstoffen.
- Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
- Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben.
- Proefpersonen die Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbSAg)-positief zijn.
- Proefpersonen met een positieve test op Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, ongeacht de virale belasting. (Opmerking: de proefpersoon komt in aanmerking als een bevestigende recombinant immunoblot assay [RIBA]-test negatief is).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Afuresertib 125 mg + enzalutamide 160 mg
Deelnemers krijgen enzalutamide in de aanbevolen dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname in dit cohort.
Afuresertib 125 mg en enzalutamide 160 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Ondoorzichtige witte tot gebroken witte capsule voor orale toediening met een eenheidsdosis van 40 mg om een dosisniveau van 160 mg eenmaal daags te bereiken.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 150 mg + enzalutamide 160 mg
Deelnemers krijgen enzalutamide in de aanbevolen dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname in dit cohort.
Afuresertib 150 mg en enzalutamide 160 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Ondoorzichtige witte tot gebroken witte capsule voor orale toediening met een eenheidsdosis van 40 mg om een dosisniveau van 160 mg eenmaal daags te bereiken.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 175 mg + enzalutamide 160 mg
Deelnemers krijgen enzalutamide in de aanbevolen dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname in dit cohort.
Afuresertib 175 mg en enzalutamide 160 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Ondoorzichtige witte tot gebroken witte capsule voor orale toediening met een eenheidsdosis van 40 mg om een dosisniveau van 160 mg eenmaal daags te bereiken.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 200 mg + enzalutamide 160 mg
Deelnemers krijgen enzalutamide in de aanbevolen dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname in dit cohort.
Afuresertib 200 mg en enzalutamide 160 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Ondoorzichtige witte tot gebroken witte capsule voor orale toediening met een eenheidsdosis van 40 mg om een dosisniveau van 160 mg eenmaal daags te bereiken.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 125 mg + abirateron 1000 mg + prednison 5 mg
Deelnemers zullen minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving in dit cohort abiraterone krijgen in de aanbevolen dosis.
Afuresertib 125 mg en abirateron 1000 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
Continu BID prednison 5 mg zal gelijktijdig worden toegediend volgens de gelabelde aanbevelingen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Witte tot gebroken witte tablet voor orale toediening met een eenheidsdosis van 250 mg om een dosisniveau van 1000 mg eenmaal daags te bereiken.
Continue tweemaal daagse gelijktijdige toediening van 5 mg prednison volgens de gelabelde aanbeveling van de voorschrijfinformatie van de Verenigde Staten.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 150 mg + abirateron 1000 mg + prednison 5 mg
Deelnemers zullen minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving in dit cohort abiraterone krijgen in de aanbevolen dosis.
Afuresertib 150 mg en abirateron 1000 mg worden continu gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
Continu BID prednison 5 mg zal gelijktijdig worden toegediend volgens de gelabelde aanbevelingen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Witte tot gebroken witte tablet voor orale toediening met een eenheidsdosis van 250 mg om een dosisniveau van 1000 mg eenmaal daags te bereiken.
Continue tweemaal daagse gelijktijdige toediening van 5 mg prednison volgens de gelabelde aanbeveling van de voorschrijfinformatie van de Verenigde Staten.
|
|
Experimenteel: Afuresertib 100 mg + abirateron 1000 mg + prednison 5 mg
Deelnemers zullen minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving in dit cohort abiraterone krijgen in de aanbevolen dosis.
Afuresertib 100 mg en abirateron 1000 mg zullen continu worden gedoseerd volgens een eenmaal daags schema met tussenpozen van 28 dagen.
Continu BID prednison 5 mg zal gelijktijdig worden toegediend volgens de gelabelde aanbevelingen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Witte tot gebroken witte tablet voor orale toediening met een eenheidsdosis van 250 mg om een dosisniveau van 1000 mg eenmaal daags te bereiken.
Continue tweemaal daagse gelijktijdige toediening van 5 mg prednison volgens de gelabelde aanbeveling van de voorschrijfinformatie van de Verenigde Staten.
|
|
Experimenteel: RP2D van Afuresertib + enzalutamide 160 mg
Deelnemers aan deze arm krijgen RP2D van afuresertib vastgesteld in escalatiecohort naast plus enzalutamide 160 mg eenmaal daags.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Ondoorzichtige witte tot gebroken witte capsule voor orale toediening met een eenheidsdosis van 40 mg om een dosisniveau van 160 mg eenmaal daags te bereiken.
|
|
Experimenteel: Afuresertib RP2D + abirateron 1000 mg + prednison 5 mg
Deelnemers aan deze arm zullen RP2D van afuresertib ontvangen, vastgesteld in escalatiecohort, naast abirateron 1000 mg eenmaal daags en continue BID prednison 5 mg gelijktijdig toegediend volgens de gelabelde aanbevelingen.
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Witte tot gebroken witte tablet voor orale toediening met een eenheidsdosis van 250 mg om een dosisniveau van 1000 mg eenmaal daags te bereiken.
Continue tweemaal daagse gelijktijdige toediening van 5 mg prednison volgens de gelabelde aanbeveling van de voorschrijfinformatie van de Verenigde Staten.
|
|
Experimenteel: Afuresertib RP2D + abirateron + prednison in PK-cohort
Deelnemers aan deze arm zullen RP2D van afuresertib ontvangen, vastgesteld in escalatiecohort, naast abirateron 1000 mg eenmaal daags en continu tweemaal daags prednison 5 mg gelijktijdig toegediend volgens de op het etiket vermelde aanbevelingen
|
Witte of gebroken witte ronde tablet met onmiddellijke afgifte voor orale toediening met een eenheidsdosis van 50 mg en 75 mg om het doseringsniveau van 100 mg, 125 mg, 150 mg of 200 mg eenmaal daags te bereiken.
Witte tot gebroken witte tablet voor orale toediening met een eenheidsdosis van 250 mg om een dosisniveau van 1000 mg eenmaal daags te bereiken.
Continue tweemaal daagse gelijktijdige toediening van 5 mg prednison volgens de gelabelde aanbeveling van de voorschrijfinformatie van de Verenigde Staten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten als veiligheidsmaatregel.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
Alle AE's en SAE's worden verzameld en geregistreerd vanaf ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of tot het begin van de daaropvolgende therapie.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samenstelling van laboratoriumparameters als veiligheidsmaatregel: hematologie, klinische chemie en urineonderzoek.
Tijdsspanne: Vanaf de nulmeting tot aan het einde van de behandeling (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
Veranderingen in de laboratoriumparameter, waaronder hematologie, klinische chemie en urineonderzoek, zullen worden beoordeeld als een maatstaf voor de veiligheidstolerantie en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf de nulmeting tot aan het einde van de behandeling (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogramwaarden als veiligheidsmaatregel.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot gemiddeld 6 maanden.
|
Veranderingen in de waarden van elektrocardiogrammen (ECG's) zullen worden beoordeeld als maatstaf voor veiligheid, verdraagbaarheid en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf baseline tot gemiddeld 6 maanden.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in samenstelling van vitale functies als veiligheidsmaatregel: bloeddruk, temperatuur en hartslag.
Tijdsspanne: Vanaf de nulmeting tot aan het einde van de behandeling (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
Veranderingen in vitale waarden van bloeddruk, temperatuur en polsslag zullen worden beoordeeld als een maatstaf voor veiligheid, verdraagbaarheid en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf de nulmeting tot aan het einde van de behandeling (beoordeeld tot gemiddeld 6 maanden).
|
|
Samenstelling van PK-parameters als maat voor RP2D na toediening van afuresertib plus enzalutamide of afuresertib plus abirateron: AUC en Cmax.
Tijdsspanne: Monster vóór de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4 en vervolgens elke 12 weken en opnieuw op dag 1 van cyclus 7 (beoordeeld tot 169 dagen).
|
Farmacokinetische parameters van oppervlakte onder tijdconcentratiecurve (AUC) en maximale plasmaconcentratie (Cmax) zullen worden geëvalueerd om de RP2D van afuresertib te bepalen.
|
Monster vóór de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4 en vervolgens elke 12 weken en opnieuw op dag 1 van cyclus 7 (beoordeeld tot 169 dagen).
|
|
Samenstelling van PK-parameters als maat voor RP2D na toediening van afuresertib plus abirateron: AUC en Cmax.
Tijdsspanne: Het monster vóór de dosis en 2 uur na de dosis wordt verzameld op dag 8 van cyclus 1.
|
Farmacokinetische parameters van oppervlakte onder tijdconcentratiecurve (AUC) en maximale plasmaconcentratie (Cmax) zullen worden geëvalueerd.
|
Het monster vóór de dosis en 2 uur na de dosis wordt verzameld op dag 8 van cyclus 1.
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten om RP2D van afuresertib vast te stellen.
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen).
|
Alle AE's en SAE's worden verzameld en geregistreerd vanaf ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of tot het begin van de daaropvolgende therapie.
|
Cyclus 1 (28 dagen).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samenstelling van laboratoriumparameters om RP2D van afuresertib vast te stellen: hematologie, klinische chemie en urineonderzoek.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
Veranderingen in de laboratoriumparameter, waaronder hematologie, klinische chemie en urineonderzoek, zullen worden beoordeeld als een maatstaf voor de veiligheidstolerantie en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogramwaarden om RP2D van afuresertib vast te stellen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
Veranderingen in elektrocardiogrammen (ECG's) zullen worden beoordeeld als een maatstaf voor veiligheid, verdraagbaarheid en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
|
Wijziging van basislijnsamenstelling van waarden van vitale functies om RP2D van afuresertib vast te stellen: bloeddruk, temperatuur en polsslag.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
Veranderingen in vitale waarden van bloeddruk, temperatuur en polsslag zullen worden beoordeeld als een maatstaf voor veiligheid, verdraagbaarheid en om RP2D vast te stellen.
|
Vanaf baseline tot 28 dagen (cyclus 1).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van farmacokinetische parameters van afuresertib na toediening met enzalutamide: AUC en Cmax.
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1.
|
Het PK-profiel van afuresertib zal worden vastgesteld na toediening met enzalutamide door de AUC en Cmax te beoordelen.
|
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1.
|
|
Samenstelling van farmacokinetische parameters van enzalutamide na toediening alleen en in combinatie met afuresertib: AUC en Cmax.
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 1 in cyclus 2.
|
Het farmacokinetische profiel van enzalutamide zal worden vastgesteld door de AUC en Cmax te beoordelen bij alleen toediening en in combinatie met afuresertib.
|
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 en dag 1 in cyclus 2.
|
|
Samenstelling van farmacokinetische parameters na toediening van afuresertib en abirateron alleen en in combinatie met elkaar: AUC en Cmax.
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 voor afuresertib en op dag 1 en dag 1 in Cyclus 2 voor abirateron.
|
Het farmacokinetische profiel van afuresertib en abirateron zal worden vastgesteld door de AUC en Cmax te beoordelen wanneer ze afzonderlijk en in combinatie met elkaar worden toegediend.
|
Bloedmonsters worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 voor afuresertib en op dag 1 en dag 1 in Cyclus 2 voor abirateron.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 mei 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 mei 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
5 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201672
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .