健康な英国成人におけるBCGの異種効果
健康な英国成人におけるカルメット・ゲラン菌（BCG）ワクチン接種の異種効果の評価
調査の概要
詳細な説明
1927 年以来、BCG ワクチンを接種した新生児の総死亡率が低いことが観察されています。 この生後 6 ～ 12 か月間の異種または非特異的な影響は、小児死亡率が高い低所得国での無作為化および観察研究で実証されています。 最も一貫した効果は、新生児敗血症、呼吸器感染症、および発熱の症例が少ないため、新生児死亡率が低下することです。 これらの研究の主な制限は、横断的および観察的なデザインに固有の交絡のリスクです。 潜在的なBCG代替ワクチンは、この点でBCGに劣っていなければならないため、この効果の妥当性を判断することが不可欠です.
複製するマイコバクテリアであるBCGは、非特異的な自然免疫を誘導することができるというもっともらしい理論的根拠があります。 たとえば、膀胱内 BCG は膀胱癌の効果的な治療法であり、この効果は非特異的で先天的なものであると推定されています。 ただし、関与する免疫学的メカニズムの理解は不完全です。 乳児の生存とBCGワクチン接種との因果関係を定量化するには、堅牢な実験からのデータが必要です。 インビトロヒトモデルで全血を使用して、新生児敗血症に関与する一般的な細菌性病原体の増殖に対する最近のBCGワクチン接種の効果を実証することは、結核の高負荷国の乳児における無作為対照試験を支持する証拠を提供し、公衆衛生の予防接種スケジュール。 さらに、将来のBCG代替ワクチンを評価するためのインビトロモデルを提供してくれます。
抗マイコバクテリア免疫のベースラインレベルが低く、BCG増殖を抑制する能力が低下しているため、英国の健康なBCGナイーブ成人がこの研究に選択されました。 BCG ワクチン接種の異種効果の対象集団は乳児ですが、GIA を最適化するために必要な血液量を乳児から収集することはできません。 したがって、健康なBCGナイーブの英国成人でこの作業を行うことにより、結核の負担が大きく低所得国の乳児と同様の背景のマイコバクテリア曝露を持つ個人の集団で、この探索的作業に必要な血液量を得ることができます.
この研究のボランティアは、2-8x10^5 cfu の標準用量で BCG ワクチン接種を受けます。 Mycobacterium bovis 株 Danish 1331 を含む BCG SSI は、英国でワクチン接種が認可されているため、推奨されます。 ただし、BCG SSI は頻繁に世界中で供給不足になり、英国の供給に影響を与える可能性があります。 これが発生した場合、Sii (インドの血清研究所) が提供する BCG ワクチンが代わりに使用されます。このワクチンは、Mycobacterium bovis BCG 株 Moscow 361 I を含み、WHO の事前認定ワクチン リストに含まれています。 すべてのボランティアに同じ菌株を使用します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ボランティアは、研究に参加するために次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18～45歳の健康な成人
- BCGナイーブ
- 研究期間中、オックスフォード（CCTVMおよびJohn Warin Wardの場合）またはバーミンガム（NIHR WTCRFの場合）またはその近くに居住する
- 病歴または身体診察で関連する所見がない
- 治験責任医師がボランティアの病歴について主治医と話し合うことを許可する
- 研究期間中は効果的な避妊を使用する（女性のみ）
- -研究期間中および最後の訪問から3か月間、献血を控えることへの同意
- 書面によるインフォームドコンセントを与える
- 治験責任医師がボランティアの詳細を機密データベースに登録して、臨床試験または研究への同時参加を防止できるようにする
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）
除外基準:
ボランティアは、研究に参加するために次の基準のいずれも満たさない必要があります。
- 陽性のIGRA反応によって示される潜伏結核菌感染のスクリーニングにおける検査所見
- 現在の活動性結核疾患の臨床的、放射線学的、または実験室での証拠
- -BCG、または候補結核ワクチンによる以前のワクチン接種
- 過去 1 年以内に、塗抹陽性の肺結核患者と家庭内で密接な接触があった
- -皮膚疾患、アレルギー、免疫不全（HIVを含む）、癌（BCCまたはCISを除く）、心血管疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎疾患、内分泌疾患、神経疾患、精神疾患、薬物またはアルコールの臨床的に重要な病歴乱用
- 重篤な精神疾患の病歴
- -同時経口または全身ステロイド薬または他の免疫抑制剤の同時使用
- 長期の抗生物質療法の同時使用
- -予防接種に対するアナフィラキシーの病歴、またはBCGワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー
- -臨床的に重要であると見なされる、または研究におけるボランティアの安全性を損なう可能性があると見なされる血液検査または尿検査のスクリーニングの異常
- -陽性のHBsAg、HCVまたはHIV抗体
- 研究期間中に妊娠または妊娠の意思が確認された女性、または現在授乳中の女性
- 定期的な血液検査または治験薬を含む別の研究または試験への現在の関与
- -治験薬または非登録薬、生ワクチン、または治験医療機器の4週間の使用 治験ワクチンの投与前
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 計画されたチャレンジ日の前の3か月以内
- -治験責任医師の意見では、ボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加するボランティアの能力に影響を与える可能性がある、その他の重大な疾患、障害、または所見
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
皮内経路を介して標準用量（2〜8x10^5 cfu）でBCG SSIまたはBCG Siiを投与された32人のBCGナイーブ被験者。
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皮内注射
他の名前：
皮内注射
他の名前：
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実験的：グループ 2
ワクチン接種を受けていない8〜16人の対照ボランティア。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成長阻害アッセイ
時間枠：84日目まで
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黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、グループ B レンサ球菌、大腸菌の増殖を制御する個人の能力を評価するためのサロゲート マーカーとして in-vitro Growth Inhibition Assays を使用して、英国の健康な成人における BCG ワクチン接種の異種効果を判定します。
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84日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答マーカー
時間枠：84日目まで
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インビトロGIAを使用して同定された細菌増殖阻害のレベルと相関する免疫応答の実験室マーカーの評価。
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84日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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S. aureus、K. pneumonia、グループ B 連鎖球菌、および E.coli 保菌のバックグラウンド レベル。
時間枠：14日目まで
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細菌抗体力価、鼻スワブ培養、および糞便培養を使用して、この研究の被験者の黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、グループ B 連鎖球菌、および大腸菌保菌のバックグラウンド レベルを決定します。
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14日目まで
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細菌の増殖に対するBCGの交絡効果。
時間枠：14日目まで
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細菌抗体力価、鼻スワブ培養、糞便培養を使用して、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、グループ B 連鎖球菌、および大腸菌の増殖に対する BCG の交絡効果を評価します。
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14日目まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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