건강한 영국 성인에서 BCG의 이종 효과

1927년 이래로 BCG 백신을 접종한 신생아는 모든 원인에 의한 사망률이 더 낮다는 것이 관찰되었습니다. 생후 첫 6-12개월 내 이러한 이종 또는 비특이 효과는 유아 사망률이 높은 저소득 국가의 무작위 및 관찰 연구에서 입증되었습니다. 가장 일관된 효과는 신생아 패혈증, 호흡기 감염 및 발열 사례 감소로 인한 신생아 사망률 감소입니다. 이러한 연구의 주요 한계는 단면 및 관찰 설계에 내재된 교란 위험입니다. 잠재적인 BCG 대체 백신은 이와 관련하여 BCG보다 열등하지 않아야 하므로 이 효과의 타당성을 결정하는 것이 중요합니다.

복제하는 마이코박테리아인 BCG가 비특이성 선천 면역을 유도할 수 있어 어린 시절에 비마이코박테리아 감염으로 인한 질병 및 사망에 대한 보호를 유도할 수 있다는 그럴듯한 근거가 있습니다. 예를 들어, 방광 내 BCG는 방광암에 대한 효과적인 치료법이며 효과는 비특이적이고 선천적인 것으로 추정됩니다. 그러나 관련된 면역학적 메커니즘에 대한 우리의 이해는 불완전합니다. 영아 생존과 BCG 백신 접종 사이의 인과 관계를 정량화하려면 견고한 실험에서 얻은 데이터가 필요합니다. 체외 인간 모델에서 전혈을 사용하여 신생아 패혈증과 관련된 일반적인 세균성 병원체의 성장에 대한 최근의 BCG 백신 접종의 효과를 입증하는 것은 결핵 고부담 국가의 유아에 대한 무작위 대조 시험을 뒷받침하는 증거를 제공하고 다음과 같은 영향을 미칠 것입니다. 공중 보건 예방 접종 일정. 또한 향후 BCG 대체 백신을 평가할 체외 모델을 제공할 것입니다.

영국의 건강한 BCG 무경험 성인이 이 연구를 위해 선택되었는데, 그 이유는 항마이코박테리아 면역의 기준선 수준이 낮기 때문에 BCG 성장을 억제하는 능력이 감소했기 때문입니다. BCG 백신 접종의 이종 효과에 대한 대상 인구는 영아이지만 GIA를 최적화하기 위해 필요한 혈액량은 영아로부터 수집할 수 없습니다. 따라서 건강한 BCG 순진한 영국 성인에서 이 작업을 수행함으로써 우리는 TB 고부담, 저소득 국가의 유아에게 유사한 배경 마이코박테리아 노출을 가진 개인 집단에서 이 탐색 작업에 필요한 혈액량을 얻을 수 있습니다.

이 연구의 지원자는 2-8x10^5 cfu의 표준 용량으로 BCG 예방접종을 받게 됩니다. 마이코박테리움 보비스(Mycobacterium bovis) 균주 덴마크어 1331을 포함하는 BCG SSI는 영국에서 백신접종에 대해 허가를 받았기 때문에 선호됩니다. 그러나 BCG SSI는 영국 공급에 영향을 미치면서 전 세계적으로 자주 공급 부족에 빠질 수 있습니다. 이러한 일이 발생하는 경우 Sii(인도 혈청 연구소)에서 공급하는 BCG 백신이 대신 사용되며, 이 백신에는 Mycobacterium bovis BCG 균주 Moscow 361 I가 포함되어 있으며 WHO 사전 인증 백신 목록에 있습니다. 모든 지원자에게 동일한 균주가 사용됩니다.