Effets hétérologues du BCG chez des adultes britanniques en bonne santé

Depuis 1927, il a été observé que les nouveau-nés vaccinés par le BCG ont des taux de mortalité toutes causes plus faibles. Cet effet hétérologue ou non spécifique au cours des 6 à 12 premiers mois de la vie a été démontré dans des études randomisées et observationnelles dans des pays à faible revenu avec des taux de mortalité infantile élevés. L'effet le plus constant est la réduction de la mortalité néonatale en raison de la diminution du nombre de cas de septicémie néonatale, d'infections respiratoires et de fièvre. La principale limite de ces études est le risque de confusion inhérent à leurs conceptions transversales et observationnelles. Il est essentiel que nous déterminions la pertinence de cet effet, car les vaccins de remplacement potentiels du BCG doivent être non inférieurs au BCG à cet égard.

Il existe une justification plausible selon laquelle le BCG, une mycobactérie qui se réplique, est capable d'induire une immunité innée non spécifique, ce qui pourrait induire une protection contre la maladie et la mort par des infections non mycobactériennes au début de la vie. Par exemple, le BCG intravésical est un traitement efficace du cancer de la vessie, un effet présumé non spécifique et inné. Cependant, notre compréhension des mécanismes immunologiques impliqués est incomplète. Des données provenant d'expériences solides sont nécessaires pour quantifier toute relation causale entre la survie du nourrisson et la vaccination par le BCG. Démontrer un effet de la vaccination récente par le BCG sur la croissance des agents pathogènes bactériens courants impliqués dans la septicémie néonatale, en utilisant du sang total dans un modèle humain in vitro, fournirait des preuves à l'appui d'un essai contrôlé randomisé chez les nourrissons dans les pays à forte charge de tuberculose et aurait un impact sur calendrier de vaccination de santé publique. En outre, cela nous fournirait un modèle in vitro permettant d'évaluer les futurs vaccins de remplacement du BCG.

Des adultes en bonne santé naïfs de BCG au Royaume-Uni ont été sélectionnés pour cette étude en raison de leur faible niveau initial d'immunité anti-mycobactérienne et donc de leur capacité réduite à supprimer la croissance du BCG. Alors que la population cible pour les effets hétérologues de la vaccination par le BCG est les nourrissons, le volume sanguin nécessaire pour optimiser le GIA ne serait pas possible de prélever chez les nourrissons. Par conséquent, en entreprenant ce travail chez des adultes britanniques en bonne santé naïfs de BCG, nous pouvons obtenir les volumes sanguins requis pour ce travail exploratoire dans une population d'individus présentant une exposition mycobactérienne de fond similaire à celle des nourrissons dans les pays à faible revenu et à forte charge de tuberculose.

Les volontaires de cette étude recevront le vaccin BCG à la dose standard de 2-8x10^5 ufc. Le BCG SSI contenant la souche danoise 1331 de Mycobacterium bovis est préféré car il est autorisé au Royaume-Uni pour la vaccination. Cependant, le BCG SSI peut souvent être en pénurie à l'échelle mondiale, ce qui a un impact sur l'approvisionnement au Royaume-Uni. Dans ce cas, le vaccin BCG fourni par le Sii (Serum institute of India) sera utilisé à la place, qui contient la souche Mycobacterium bovis BCG Moscou 361 I et figure sur la liste OMS des vaccins préqualifiés. La même souche sera utilisée pour tous les volontaires.