Heterologiczne skutki BCG u zdrowych dorosłych w Wielkiej Brytanii

Od 1927 roku zaobserwowano, że noworodki szczepione BCG mają niższą śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Ten heterologiczny lub niespecyficzny efekt w ciągu pierwszych 6-12 miesięcy życia wykazano w randomizowanych i obserwacyjnych badaniach w krajach o niskich dochodach i wysokiej śmiertelności dzieci. Najbardziej spójnym efektem jest zmniejszona śmiertelność noworodków z powodu mniejszej liczby przypadków posocznicy noworodków, infekcji dróg oddechowych i gorączki. Głównym ograniczeniem tych badań jest ryzyko pomyłki związane z ich projektami przekrojowymi i obserwacyjnymi. Istotne jest, abyśmy określili siłę tego efektu, ponieważ potencjalne szczepionki zastępcze BCG muszą być pod tym względem nie gorsze od BCG.

Istnieje wiarygodne uzasadnienie, że BCG, replikująca się mykobakteria, jest zdolna do indukowania niespecyficznej odporności wrodzonej, która może indukować ochronę przed chorobami i śmiercią z powodu infekcji innych niż mykobakteryjne we wczesnym okresie życia. Na przykład dopęcherzowe podanie BCG jest skutecznym sposobem leczenia raka pęcherza moczowego, którego efekt uważa się za niespecyficzny i wrodzony. Jednak nasze zrozumienie zaangażowanych mechanizmów immunologicznych jest niepełne. Potrzebne są dane z solidnych eksperymentów, aby określić ilościowo jakikolwiek związek przyczynowy między przeżyciem niemowląt a szczepieniem BCG. Wykazanie wpływu niedawnego szczepienia BCG na wzrost powszechnych patogenów bakteryjnych odpowiedzialnych za posocznicę noworodków, przy użyciu pełnej krwi w ludzkim modelu in vitro, dostarczyłoby dowodów na poparcie randomizowanego, kontrolowanego badania na niemowlętach w krajach o dużym obciążeniu gruźlicą i wpłynęłoby na harmonogram szczepień dla zdrowia publicznego. Ponadto dostarczyłoby nam to modelu in vitro do oceny przyszłych szczepionek zastępczych BCG.

Zdrowe osoby dorosłe z Wielkiej Brytanii, które nie otrzymały BCG, zostały wybrane do tego badania ze względu na ich niski wyjściowy poziom odporności na prątki, a tym samym zmniejszoną zdolność do hamowania wzrostu BCG. Podczas gdy populacją docelową dla heterologicznych skutków szczepienia BCG są niemowlęta, objętość krwi wymagana do optymalizacji GIA nie byłaby możliwa do pobrania od niemowląt. Dlatego podejmując tę ​​pracę u zdrowych dorosłych Brytyjczyków, którzy nie otrzymali BCG, możemy uzyskać objętość krwi wymaganą do tej pracy badawczej w populacji osób z podobnym narażeniem na prątki w tle, jak niemowlęta w krajach o wysokim obciążeniu gruźlicą i niskich dochodach.

Ochotnicy biorący udział w tym badaniu otrzymają szczepionkę BCG w standardowej dawce 2-8x10^5 jtk. BCG SSI zawierający Mycobacterium bovis szczep Danish 1331 jest preferowany, ponieważ jest zarejestrowany w Wielkiej Brytanii do szczepienia. Jednak BCG SSI może często cierpieć z powodu niedoboru na całym świecie, co ma wpływ na podaż w Wielkiej Brytanii. W takim przypadku zostanie zastosowana szczepionka BCG dostarczona przez Sii (Serum institute of India), która zawiera Mycobacterium bovis BCG szczep Moscow 361 I i znajduje się na liście prekwalifikowanych szczepionek WHO. Ten sam szczep zostanie użyty dla wszystkich ochotników.