BCG:n heterologiset vaikutukset terveillä Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla

Vuodesta 1927 lähtien on havaittu, että BCG-rokotettujen vastasyntyneiden kaikista syistä kuolleisuus on pienempi. Tämä heterologinen tai epäspesifinen vaikutus ensimmäisten 6–12 elinkuukauden aikana on osoitettu satunnaistetuissa ja havainnollisissa tutkimuksissa pienituloisissa maissa, joissa lapsikuolleisuus on korkea. Johdonmukaisin vaikutus on vastasyntyneiden kuolleisuuden väheneminen, koska vastasyntyneiden sepsis-, hengitystieinfektio- ja kuumetapaukset ovat pienemmät. Näiden tutkimusten pääasiallinen rajoitus on niiden poikkileikkaus- ja havainnointisuunnitelmiin liittyvä sekaannusriski. On olennaista, että määritämme tämän vaikutuksen vahvuuden, koska mahdollisten BCG-korvausrokotteiden tulee olla tässä suhteessa huonompia kuin BCG.

On uskottavaa, että BCG, replikoituva mykobakteeri, pystyy indusoimaan epäspesifistä synnynnäistä immuniteettia, mikä voi indusoida suojan taudeilta ja kuoleman ei-mykobakteeri-infektioilta varhaisessa elämässä. Esimerkiksi intravesikaalinen BCG on tehokas hoito virtsarakon syöpää varten, jonka vaikutuksen oletetaan olevan epäspesifinen ja synnynnäinen. Ymmärryksemme asiaan liittyvistä immunologisista mekanismeista on kuitenkin epätäydellinen. Tietoja tarvitaan vankkaista kokeista, jotta voidaan kvantifioida mikä tahansa syy-yhteys pikkulasten eloonjäämisen ja BCG-rokotuksen välillä. Äskettäisen BCG-rokotteen vaikutuksen osoittaminen vastasyntyneen sepsikseen liittyvien tavallisten bakteeripatogeenien kasvuun käyttämällä kokoverta in vitro -ihmismallissa antaisi todisteita tueksi satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta pikkulapsilla maissa, joissa tuberkuloosi on korkea. kansanterveysrokotusten aikataulu. Lisäksi se antaisi meille in vitro -mallin, jonka avulla voimme arvioida tulevia BCG-korvausrokotteita.

Terveet aikuiset, jotka eivät ole aiemmin saaneet BCG:tä, on valittu tähän tutkimukseen, koska heidän mykobakteerien vastaisen immuniteetin lähtötaso on alhainen ja siksi heikentynyt kyky estää BCG:n kasvua. Vaikka BCG-rokotteen heterologisten vaikutusten kohdepopulaatio on pikkulapset, GIA:n optimoimiseksi tarvittavaa veritilavuutta ei voida kerätä imeväisiltä. Siksi tekemällä tämän työn terveillä BCG:tä naiiveilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa olevilla aikuisilla, voimme saada tähän tutkivaan työhön tarvittavat verimäärät yksilöiden populaatiosta, jolla on samanlainen tausta mykobakteerialtistuminen imeväisille korkean tuberkuloositaakan ja alhaisen tulotason maissa.

Tämän tutkimuksen vapaaehtoiset saavat BCG-rokotteen vakioannoksella 2-8x10^5 cfu. BCG SSI:tä sisältävä Mycobacterium bovis -kanta Danish 1331 on suositeltava, koska se on lisensoitu Yhdistyneessä kuningaskunnassa rokotettaviksi. BCG SSI:stä voi kuitenkin usein tulla pulaa maailmanlaajuisesti, mikä vaikuttaa Yhdistyneen kuningaskunnan tarjontaan. Jos näin tapahtuu, sen sijaan käytetään Sii:n (Serum Institute of India) toimittamaa BCG-rokotetta, joka sisältää Mycobacterium bovis BCG -kannan Moscow 361 I ja joka on WHO:n esikelpoisten rokotteiden luettelossa. Samaa kantaa käytetään kaikille vapaaehtoisille.