Heterologe effekter av BCG hos sunne voksne i Storbritannia

Siden 1927 har det blitt observert at BCG-vaksinerte nyfødte har lavere dødelighet av alle årsaker. Denne heterologe eller uspesifikke effekten innen de første 6-12 månedene av livet er påvist i randomiserte og observasjonsstudier i lavinntektsland med høy barnedødelighet. Den mest konsistente effekten er redusert neonatal dødelighet på grunn av færre tilfeller av neonatal sepsis, luftveisinfeksjon og feber. Hovedbegrensningen til disse studiene er risikoen for forvirring som ligger i deres tverrsnitts- og observasjonsdesign. Det er viktig at vi bestemmer betydningen av denne effekten, siden potensielle BCG-erstatningsvaksiner må være ikke dårligere enn BCG i denne forbindelse.

Det er en plausibel begrunnelse for at BCG, en replikerende mykobakterie, er i stand til å indusere ikke-spesifikk medfødt immunitet, som kan indusere beskyttelse mot sykdom og død fra ikke-mykobakterielle infeksjoner tidlig i livet. For eksempel er intravesikal BCG en effektiv behandling for blærekreft, en effekt som antas å være uspesifikk og medfødt. Imidlertid er vår forståelse av de involverte immunologiske mekanismene ufullstendig. Data er nødvendig fra robuste eksperimenter for å kvantifisere enhver årsakssammenheng mellom spedbarnsoverlevelse og BCG-vaksinasjon. Å demonstrere en effekt av nylig BCG-vaksinasjon på veksten av vanlige bakterielle patogener involvert i neonatal sepsis, ved bruk av fullblod i en in vitro human modell, vil gi bevis for å støtte en randomisert kontrollert studie hos spedbarn i land med høy TB-belastning og vil påvirke planlegging av vaksinasjon for folkehelsen. I tillegg vil det gi oss en in vitro-modell for å vurdere fremtidige BCG-erstatningsvaksiner.

Friske BCG-naive voksne i Storbritannia har blitt valgt ut til denne studien på grunn av deres lave baselinenivå av antimykobakteriell immunitet og derfor redusert evne til å undertrykke BCG-vekst. Mens målpopulasjonen for de heterologe effektene av BCG-vaksinasjon er spedbarn, ville ikke blodvolumet som kreves for å optimalisere GIA være mulig å samle inn fra spedbarn. Ved å utføre dette arbeidet i friske BCG-naive britiske voksne kan vi derfor oppnå blodvolumene som kreves for dette utforskende arbeidet i en populasjon av individer med lignende bakgrunn av mykobakteriell eksponering for spedbarn i TB høybyrde, lavinntektsland.

Frivillige i denne studien vil motta BCG-vaksinasjon med standarddosen på 2-8x10^5 cfu. BCG SSI som inneholder Mycobacterium bovis stamme Danish 1331 er foretrukket siden den er lisensiert i Storbritannia for vaksinasjon. Imidlertid kan BCG SSI ofte gå i mangel globalt med innvirkning på forsyningen i Storbritannia. I tilfelle dette skjer, vil det i stedet brukes BCG-vaksine levert av Sii (Serum Institute of India), som inneholder Mycobacterium bovis BCG-stamme Moscow 361 I og er på WHOs liste over prekvalifiserte vaksiner. Den samme stammen vil bli brukt for alle frivillige.