BCG 在英国健康成人中的异源效应
评估卡介苗 (BCG) 疫苗接种对英国健康成人的异源效应
研究概览
详细说明
自 1927 年以来，观察到接种 BCG 的新生儿的全因死亡率较低。 这种在生命最初 6-12 个月内的异源或非特异性影响已在儿童死亡率高的低收入国家的随机和观察性研究中得到证实。 最一致的效果是由于新生儿败血症、呼吸道感染和发烧病例减少而降低了新生儿死亡率。 这些研究的主要局限性在于其横断面和观察设计中固有的混杂风险。 我们必须确定这种效果的说服力，因为潜在的 BCG 替代疫苗在这方面必须不劣于 BCG。
有一个合理的理由认为，BCG 是一种复制的分枝杆菌，能够诱导非特异性先天免疫，从而在生命早期诱导非分枝杆菌感染引起的疾病和死亡保护。 例如，膀胱内 BCG 是治疗膀胱癌的有效方法，这种效应被认为是非特异性和先天性的。 然而，我们对所涉及的免疫机制的理解是不完整的。 需要来自可靠实验的数据来量化婴儿存活率与 BCG 疫苗接种之间的任何因果关系。 在体外人体模型中使用全血证明近期 BCG 疫苗接种对涉及新生儿败血症的常见细菌病原体生长的影响，将为支持在结核病高负担国家的婴儿进行随机对照试验提供证据，并将影响公共卫生疫苗接种计划。 此外，它还会为我们提供一个体外模型，用于评估未来的 BCG 替代疫苗。
由于抗分枝杆菌免疫基线水平低，因此抑制 BCG 生长的能力降低，因此选择了英国的健康 BCG 幼稚成年人进行这项研究。 虽然 BCG 疫苗接种异源效应的目标人群是婴儿，但无法从婴儿身上收集优化 GIA 所需的血容量。 因此，通过在健康的未接触过 BCG 的英国成年人中开展这项工作，我们可以获得在结核病高负担、低收入国家与婴儿分枝杆菌接触背景相似的人群中进行这项探索性工作所需的血容量。
本研究中的志愿者将接受标准剂量 2-8x10^5 cfu 的 BCG 疫苗接种。 含有牛分枝杆菌菌株 Danish 1331 的 BCG SSI 是首选，因为它已在英国获得疫苗接种许可。 然而，BCG SSI 经常会在全球范围内出现供应短缺，从而影响英国的供应。 如果发生这种情况，将改用 Sii（印度血清研究所）提供的 BCG 疫苗，该疫苗含有牛分枝杆菌 BCG 菌株 Moscow 361 I，并且在 WHO 的资格预审疫苗清单上。 相同菌株将用于所有志愿者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
志愿者必须满足以下所有条件才能进入研究：
- 18-45岁的健康成年人
- BCG 幼稚
- 在研究期间居住在牛津（对于 CCTVM 和 John Warin Ward）或伯明翰（对于 NIHR WTCRF）或其附近
- 病史或体检无相关发现
- 允许调查人员与全科医生讨论志愿者的病史
- 在研究期间使用有效的避孕措施（仅限女性）
- 同意在研究期间和最后一次访问后的 3 个月内不献血
- 给予书面知情同意
- 允许研究者在机密数据库中注册志愿者详细信息，以防止同时进入临床试验或研究
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
排除标准：
志愿者必须不满足以下任何条件才能进入研究：
- 筛选潜伏性结核分枝杆菌感染的实验室证据，如 IGRA 阳性反应所示
- 当前活动性结核病的临床、放射学或实验室证据
- 以前接种过卡介苗或任何候选结核病疫苗
- 在过去一年内与一名涂阳肺结核患者有过密切的家庭接触
- 具有临床意义的皮肤病、过敏、免疫缺陷（包括 HIV）、癌症（BCC 或 CIS 除外）、心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、内分泌失调、神经系统疾病、精神疾病、药物或酒精病史虐待
- 严重精神病史
- 同时口服或全身使用类固醇药物或同时使用其他免疫抑制剂
- 同时使用长期抗生素治疗
- 接种疫苗过敏史或可能因 BCG 疫苗的任何成分而加剧的任何过敏史
- 任何被认为具有临床意义或可能危及研究中志愿者安全的血液或尿液筛查异常
- HBsAg、HCV 或 HIV 抗体阳性
- 女性在研究期间确认怀孕或打算怀孕，或目前正在哺乳期
- 目前参与另一项涉及定期血液检查或研究性医药产品的研究或试验
- 在服用研究疫苗前 4 周使用研究性医药产品或未注册药物、活疫苗或研究性医疗器械
- 在计划的挑战日期前三个月内使用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 研究者认为可能使志愿者处于危险之中，或可能影响研究结果，或可能影响志愿者参与研究的能力的任何其他重大疾病、障碍或发现
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
32 名未接触过 BCG 的受试者通过皮内途径接受标准剂量 (2-8x10^5 cfu) 的 BCG SSI 或 BCG Sii。
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皮内注射
其他名称：
皮内注射
其他名称：
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实验性的：第 2 组
8-16 名对照志愿者未接受疫苗接种。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生长抑制试验
大体时间：直到第 84 天
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使用体外生长抑制测定作为替代标记物来确定健康英国成年人接种 BCG 疫苗的异源效应，以评估个体控制金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、B 组链球菌和大肠杆菌生长的能力。
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直到第 84 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫反应标志物
大体时间：直到第 84 天
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评估与使用体外 GIA 确定的细菌生长抑制水平相关的免疫反应实验室标志物。
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直到第 84 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、B 族链球菌和大肠杆菌携带的背景水平。
大体时间：直到第 14 天
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使用细菌抗体滴度、鼻拭子培养和粪便培养来确定本研究受试者中金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、B 组链球菌和大肠杆菌携带的背景水平。
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直到第 14 天
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BCG 对细菌生长的混杂影响。
大体时间：第 14 天
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使用细菌抗体滴度、鼻拭子培养和粪便培养来评估 BCG 对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、B 组链球菌和大肠杆菌生长的混杂影响。
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第 14 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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