Heterologe effecten van BCG bij gezonde Britse volwassenen

Sinds 1927 is waargenomen dat met BCG gevaccineerde pasgeborenen lagere sterftecijfers door alle oorzaken hebben. Dit heterologe of niet-specifieke effect binnen de eerste 6-12 levensmaanden is aangetoond in gerandomiseerde en observationele studies in landen met lage inkomens en hoge kindersterftecijfers. Het meest consistente effect is verminderde neonatale mortaliteit door minder gevallen van neonatale sepsis, luchtweginfectie en koorts. De belangrijkste beperking van deze onderzoeken is het risico van verwarring dat inherent is aan hun cross-sectionele en observationele ontwerpen. Het is essentieel dat we de overtuigingskracht van dit effect bepalen, aangezien potentiële BCG-vervangende vaccins in dit opzicht niet onderdoen voor BCG.

Er is een plausibele grondgedachte dat BCG, een replicerende mycobacterie, in staat is om niet-specifieke aangeboren immuniteit te induceren, die op jonge leeftijd bescherming zou kunnen bieden tegen ziekte en overlijden door niet-mycobacteriële infecties. Intraveneuze BCG is bijvoorbeeld een effectieve behandeling voor blaaskanker, een effect waarvan wordt aangenomen dat het niet-specifiek en aangeboren is. Ons begrip van de betrokken immunologische mechanismen is echter onvolledig. Er zijn gegevens nodig van robuuste experimenten om elk oorzakelijk verband tussen de overleving van baby's en BCG-vaccinatie te kwantificeren. Het aantonen van een effect van recente BCG-vaccinatie op de groei van veel voorkomende bacteriële pathogenen die betrokken zijn bij neonatale sepsis, met behulp van volbloed in een in vitro menselijk model, zou bewijs leveren ter ondersteuning van een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij zuigelingen in landen met een hoge tbc-last en zou gevolgen hebben voor planning van vaccinaties voor de volksgezondheid. Bovendien zou het ons een in-vitro-model opleveren waarmee we toekomstige BCG-vervangende vaccins kunnen beoordelen.

Gezonde BCG-naïeve volwassenen in het VK zijn voor dit onderzoek geselecteerd vanwege hun lage basislijnniveau van antimycobacteriële immuniteit en daardoor verminderd vermogen om BCG-groei te onderdrukken. Hoewel de doelpopulatie voor de heterologe effecten van BCG-vaccinatie zuigelingen zijn, zou het bloedvolume dat nodig is om de GIA te optimaliseren niet mogelijk zijn om bij zuigelingen te verzamelen. Door dit werk uit te voeren bij gezonde BCG-naïeve volwassenen in het VK, kunnen we de bloedvolumes verkrijgen die nodig zijn voor dit verkennende werk in een populatie van personen met een vergelijkbare achtergrond aan mycobacteriële blootstelling aan zuigelingen in landen met een hoge ziektelast en lage inkomens.

Vrijwilligers in deze studie zullen BCG-vaccinatie krijgen met de standaarddosis van 2-8x10^5 cfu. BCG SSI met Mycobacterium bovis-stam Danish 1331 heeft de voorkeur omdat het in het VK is goedgekeurd voor vaccinatie. BCG SSI kan echter vaak wereldwijd schaars worden met gevolgen voor het aanbod in het VK. Als dit gebeurt, zal in plaats daarvan het BCG-vaccin worden gebruikt dat wordt geleverd door het Sii (Serum Institute of India), dat Mycobacterium bovis BCG-stam Moscow 361 I bevat en op de WHO-lijst van geprekwalificeerde vaccins staat. Voor alle vrijwilligers wordt dezelfde stam gebruikt.