Efectos heterólogos de BCG en adultos sanos del Reino Unido

Desde 1927, se ha observado que los recién nacidos vacunados con BCG tienen menores tasas de mortalidad por todas las causas. Este efecto heterólogo o no específico dentro de los primeros 6 a 12 meses de vida se ha demostrado en estudios aleatorizados y observacionales en países de bajos ingresos con altas tasas de mortalidad infantil. El efecto más consistente es la reducción de la mortalidad neonatal debido a menos casos de sepsis neonatal, infección respiratoria y fiebre. La principal limitación de estos estudios es el riesgo de confusión inherente a sus diseños transversales y observacionales. Es esencial que determinemos la contundencia de este efecto, ya que las posibles vacunas de reemplazo de BCG no deben ser inferiores a BCG en este sentido.

Hay una razón plausible de que la BCG, una micobacteria replicante, es capaz de inducir inmunidad innata no específica, lo que podría inducir protección contra enfermedades y muerte por infecciones no micobacterianas en etapas tempranas de la vida. Por ejemplo, el BCG intravesical es un tratamiento eficaz para el cáncer de vejiga, un efecto que se supone que es inespecífico e innato. Sin embargo, nuestra comprensión de los mecanismos inmunológicos involucrados es incompleta. Se necesitan datos de experimentos sólidos para cuantificar cualquier relación causal entre la supervivencia infantil y la vacunación con BCG. Demostrar un efecto de la vacunación reciente con BCG en el crecimiento de patógenos bacterianos comunes involucrados en la sepsis neonatal, utilizando sangre completa en un modelo humano in vitro, proporcionaría evidencia para respaldar un ensayo controlado aleatorio en bebés en países con alta carga de TB y tendría un impacto en programa de vacunación de salud pública. Además, nos proporcionaría un modelo in vitro mediante el cual evaluar futuras vacunas de reemplazo de BCG.

Se seleccionaron adultos sanos sin BCG en el Reino Unido para este estudio debido a su bajo nivel inicial de inmunidad antimicobacteriana y, por lo tanto, a su capacidad reducida para suprimir el crecimiento de BCG. Si bien la población diana de los efectos heterólogos de la vacunación con BCG son los lactantes, no sería posible obtener el volumen de sangre necesario para optimizar la GIA de los lactantes. Por lo tanto, al realizar este trabajo en adultos sanos del Reino Unido sin tratamiento previo con BCG, podemos obtener los volúmenes de sangre requeridos para este trabajo exploratorio en una población de individuos con antecedentes similares de exposición a micobacterias en bebés en países con alta carga de TB y bajos ingresos.

Los voluntarios de este estudio recibirán la vacuna BCG en la dosis estándar de 2-8x10^5 ufc. Se prefiere la BCG SSI que contiene la cepa Danish 1331 de Mycobacterium bovis, ya que está autorizada en el Reino Unido para la vacunación. Sin embargo, BCG SSI puede escasear con frecuencia a nivel mundial con un impacto en el suministro del Reino Unido. En caso de que esto ocurra, se utilizará la vacuna BCG suministrada por el Sii (Instituto del suero de la India) que contiene Mycobacterium bovis BCG cepa Moscow 361 I y está en la lista de vacunas precalificadas de la OMS. Se utilizará la misma cepa para todos los voluntarios.