Гетерологические эффекты БЦЖ у здоровых взрослых в Великобритании

С 1927 года было замечено, что новорожденные, вакцинированные БЦЖ, имеют более низкие показатели смертности от всех причин. Этот гетерологичный или неспецифический эффект в течение первых 6-12 месяцев жизни был продемонстрирован в рандомизированных и обсервационных исследованиях в странах с низким уровнем дохода и высоким уровнем детской смертности. Наиболее устойчивым эффектом является снижение неонатальной смертности за счет меньшего числа случаев неонатального сепсиса, респираторных инфекций и лихорадки. Основным ограничением этих исследований является риск смешения, присущий их перекрестным и обсервационным планам. Крайне важно, чтобы мы определили убедительность этого эффекта, поскольку потенциальные замещающие вакцины БЦЖ не должны уступать БЦЖ в этом отношении.

Существует правдоподобное обоснование того, что БЦЖ, реплицирующаяся микобактерия, способна индуцировать неспецифический врожденный иммунитет, который может обеспечивать защиту от болезней и смерти от немикобактериальных инфекций в раннем возрасте. Например, внутрипузырное введение БЦЖ является эффективным средством лечения рака мочевого пузыря, действие которого считается неспецифическим и врожденным. Однако наше понимание задействованных иммунологических механизмов является неполным. Необходимы данные надежных экспериментов для количественной оценки любой причинно-следственной связи между выживаемостью младенцев и вакцинацией БЦЖ. Демонстрация влияния недавней вакцинации БЦЖ на рост распространенных бактериальных патогенов, вызывающих неонатальный сепсис, с использованием цельной крови на модели человека in vitro могла бы предоставить доказательства в поддержку рандомизированного контролируемого исследования у младенцев в странах с высоким бременем туберкулеза и повлиять на график вакцинации населения. Кроме того, это дало бы нам модель in vitro для оценки будущих замещающих вакцин БЦЖ.

Для этого исследования были отобраны здоровые взрослые, ранее не получавшие БЦЖ в Великобритании, из-за их низкого исходного уровня антимикобактериального иммунитета и, следовательно, сниженной способности подавлять рост БЦЖ. В то время как целевой популяцией для гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ являются младенцы, объем крови, необходимый для оптимизации GIA, невозможно собрать у младенцев. Поэтому, проводя эту работу на здоровых взрослых британцах, ранее не получавших БЦЖ, мы можем получить объемы крови, необходимые для этой исследовательской работы, в популяции людей с аналогичным фоновым воздействием микобактерий на младенцев в странах с высоким бременем туберкулеза и низким уровнем дохода.

Добровольцы в этом исследовании получат вакцину БЦЖ в стандартной дозе 2-8x10^5 КОЕ. БЦЖ SSI, содержащий штамм Mycobacterium bovis Danish 1331, является предпочтительным, поскольку он лицензирован в Великобритании для вакцинации. Однако BCG SSI часто может оказаться в дефиците во всем мире, что повлияет на предложение в Великобритании. В этом случае вместо нее будет использоваться вакцина БЦЖ, поставляемая Sii (Институт сыворотки Индии), которая содержит штамм Mycobacterium bovis BCG Moscow 361 I и входит в список вакцин, прошедших предварительную квалификацию ВОЗ. Один и тот же штамм будет использоваться для всех добровольцев.