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Effetti eterologhi del BCG negli adulti sani del Regno Unito

29 novembre 2016 aggiornato da: University of Oxford

Valutazione degli effetti eterologhi della vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) in adulti sani del Regno Unito

TB038 è uno studio clinico per valutare gli effetti non specifici della vaccinazione BCG e ottenere una migliore comprensione di come il sistema immunitario del corpo reagisce al BCG e, a sua volta, previene potenzialmente l'infezione da altri batteri.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dal 1927, è stato osservato che i neonati vaccinati con BCG hanno tassi di mortalità per tutte le cause inferiori. Questo effetto eterologo o non specifico entro i primi 6-12 mesi di vita è stato dimostrato in studi randomizzati e osservazionali in paesi a basso reddito con alti tassi di mortalità infantile. L'effetto più consistente è la riduzione della mortalità neonatale a causa di un minor numero di casi di sepsi neonatale, infezioni respiratorie e febbre. Il principale limite di questi studi è il rischio di confusione insito nei loro disegni trasversali e osservazionali. È essenziale determinare la cogenza di questo effetto, poiché i potenziali vaccini sostitutivi del BCG devono essere non inferiori al BCG a questo proposito.

Esiste una logica plausibile secondo cui BCG, un micobatterio replicante, è in grado di indurre un'immunità innata non specifica, che potrebbe indurre protezione contro la malattia e la morte da infezioni non micobatteriche nelle prime fasi della vita. Ad esempio, il BCG intravescicale è un trattamento efficace per il cancro alla vescica, un effetto che si presume sia aspecifico e innato. Tuttavia, la nostra comprensione dei meccanismi immunologici coinvolti è incompleta. Sono necessari dati da robusti esperimenti per quantificare qualsiasi relazione causale tra la sopravvivenza infantile e la vaccinazione BCG. Dimostrare un effetto della recente vaccinazione BCG sulla crescita dei patogeni batterici comuni coinvolti nella sepsi neonatale, utilizzando sangue intero in un modello umano in vitro, fornirebbe prove a sostegno di uno studio controllato randomizzato nei neonati nei paesi ad alto carico di tubercolosi e avrebbe un impatto su programmazione delle vaccinazioni di sanità pubblica. Inoltre ci fornirebbe un modello in vitro con cui valutare i futuri vaccini sostitutivi del BCG.

Adulti sani naïve al BCG nel Regno Unito sono stati selezionati per questo studio a causa del loro basso livello basale di immunità anti-micobatterica e quindi della ridotta capacità di sopprimere la crescita del BCG. Sebbene la popolazione target per gli effetti eterologhi della vaccinazione BCG sia costituita dai neonati, non sarebbe possibile raccogliere il volume di sangue necessario per ottimizzare il GIA dai neonati. Pertanto, intraprendendo questo lavoro in adulti sani del Regno Unito naïve al BCG, possiamo ottenere i volumi di sangue richiesti per questo lavoro esplorativo in una popolazione di individui con un'esposizione micobatterica di fondo simile a quella dei neonati in paesi ad alto carico di tubercolosi ea basso reddito.

I volontari in questo studio riceveranno la vaccinazione BCG alla dose standard di 2-8x10^5 cfu. BCG SSI contenente Mycobacterium bovis ceppo Danish 1331 è preferito in quanto è autorizzato nel Regno Unito per la vaccinazione. Tuttavia, BCG SSI può spesso scarseggiare a livello globale con un impatto sull'offerta nel Regno Unito. In tal caso, verrà utilizzato il vaccino BCG fornito dal Sii (Serum Institute of India), che contiene il ceppo Mycobacterium bovis BCG Moscow 361 I e si trova nell'elenco dell'OMS dei vaccini prequalificati. Lo stesso ceppo verrà utilizzato per tutti i volontari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2TH
        • NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I volontari devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare allo studio:

  • Adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni
  • BCG ingenuo
  • Residente a Oxford o nelle vicinanze (per CCTVM e John Warin Ward) o Birmingham (per NIHR WTCRF) per la durata del periodo di studio
  • Nessun risultato rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo
  • Consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di famiglia
  • Utilizzare una contraccezione efficace per la durata del periodo di studio (solo donne)
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante la durata dello studio e per un periodo di 3 mesi dopo la loro ultima visita
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Consentire allo sperimentatore di registrare i dettagli del volontario in un database riservato per impedire l'ingresso simultaneo in sperimentazioni o studi clinici
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

I volontari non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri per partecipare allo studio:

  • Prove di laboratorio allo screening dell'infezione latente da M. tb come indicato da una risposta IGRA positiva
  • Evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia tubercolare attiva in corso
  • Precedente vaccinazione con BCG o qualsiasi vaccino contro la tubercolosi candidato
  • Nell'ultimo anno ha avuto uno stretto contatto familiare con un individuo con tubercolosi polmonare positiva allo striscio
  • Storia clinicamente significativa di disturbo della pelle, allergia, immunodeficienza (incluso HIV), cancro (eccetto BCC o CIS), malattie cardiovascolari, malattie respiratorie, malattie gastrointestinali, malattie del fegato, malattie renali, disturbi endocrini, malattie neurologiche, disturbi psichiatrici, droghe o alcol abuso
  • Storia di grave condizione psichiatrica
  • Uso concomitante di steroidi orali o sistemici o uso concomitante di altri agenti immunosoppressori
  • Uso concomitante di terapia antibiotica a lungo termine
  • Storia di anafilassi alla vaccinazione o qualsiasi allergia suscettibile di essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino BCG
  • Qualsiasi anomalia degli esami del sangue o delle urine di screening che sia ritenuta clinicamente significativa o che possa compromettere la sicurezza del volontario nello studio
  • Anticorpi HBsAg, HCV o HIV positivi
  • Donna incinta confermata o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio, o attualmente in allattamento
  • Attuale coinvolgimento in un altro studio o sperimentazione che prevede esami del sangue regolari o un medicinale sperimentale
  • Uso di un medicinale sperimentale o di un farmaco non registrato, di un vaccino vivo o di un dispositivo medico sperimentale per quattro settimane prima della somministrazione del vaccino in studio
  • Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la data prevista per la sfida
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario, o possa influenzare il risultato dello studio, o possa influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
32 soggetti naïve al BCG che hanno ricevuto BCG SSI o BCG Sii alla dose standard (2-8x10^5 cfu) per via intradermica.
Droga: BCG SSI
Iniezione intradermica
Altri nomi:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Droga: BCG Sii
iniezione intradermica
Altri nomi:
  • Bacille Calmette-Guérin Serum Institute of India
Sperimentale: Gruppo 2
8-16 volontari di controllo non sottoposti a vaccinazione.
Altro: Nessuna vaccinazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Saggi di inibizione della crescita
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Determinare gli effetti eterologhi della vaccinazione BCG in adulti sani del Regno Unito utilizzando test di inibizione della crescita in vitro come marcatore surrogato per valutare la capacità degli individui di controllare la crescita di S. aureus, K. pneumonia, streptococchi di gruppo B ed E.coli.
Fino al giorno 84

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori di risposta immunitaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Valutazione dei marcatori di laboratorio della risposta immunitaria che correlano con i livelli di inibizione della crescita batterica identificati utilizzando i GIA in vitro.
Fino al giorno 84

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di base di S. aureus, K. pneumonia, streptococchi di gruppo B e portatori di E.coli.
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
Uso di titoli anticorpali batterici, coltura di tampone nasale e coltura fecale per determinare i livelli di fondo di S. aureus, K. pneumonia, streptococchi di gruppo B e portatori di E. coli nei soggetti in questo studio.
Fino al giorno 14
Effetti confondenti del BCG sulla crescita batterica.
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
Uso di titoli anticorpali batterici, coltura di tampone nasale e coltura fecale per valutare gli effetti confondenti del BCG sulla crescita di S. aureus, K. pneumonia, streptococchi di gruppo B ed E.coli.
Fino al giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TB038

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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