Heterologa effekter av BCG hos friska vuxna i Storbritannien

Sedan 1927 har det observerats att BCG-vaccinerade nyfödda har lägre dödlighet av alla orsaker. Denna heterologa eller ospecifika effekt inom de första 6-12 månaderna av livet har visats i randomiserade och observationsstudier i låginkomstländer med hög barnadödlighet. Den mest konsekventa effekten är minskad neonatal dödlighet på grund av färre fall av neonatal sepsis, luftvägsinfektion och feber. Den huvudsakliga begränsningen för dessa studier är risken för förvirring som är inneboende i deras tvärsnitts- och observationsdesign. Det är viktigt att vi bestämmer vilken betydelse denna effekt har, eftersom potentiella BCG-ersättningsvacciner måste vara sämre än BCG i detta avseende.

Det finns ett rimligt skäl att BCG, en replikerande mykobakterie, kan inducera ospecifik medfödd immunitet, vilket skulle kunna inducera skydd mot sjukdom och död från icke-mykobakteriella infektioner tidigt i livet. Till exempel är intravesikal BCG en effektiv behandling för blåscancer, en effekt som antas vara ospecifik och medfödd. Vår förståelse av de inblandade immunologiska mekanismerna är dock ofullständig. Data behövs från robusta experiment för att kvantifiera eventuella orsakssamband mellan spädbarns överlevnad och BCG-vaccination. Att påvisa en effekt av nyligen genomförd BCG-vaccination på tillväxten av vanliga bakteriella patogener involverade i neonatal sepsis, med hjälp av helblod i en in vitro human modell, skulle ge bevis för att stödja en randomiserad kontrollerad studie på spädbarn i länder med hög TB-börda och skulle påverka schemaläggning för folkhälsovaccination. Dessutom skulle det ge oss en in vitro-modell för att bedöma framtida BCG-ersättningsvacciner.

Friska BCG-naiva vuxna i Storbritannien har valts ut för denna studie på grund av deras låga baslinjenivå av antimykobakteriell immunitet och därför minskade förmåga att undertrycka BCG-tillväxt. Medan målpopulationen för de heterologa effekterna av BCG-vaccination är spädbarn, skulle den blodvolym som krävs för att optimera GIA inte vara möjlig att samla in från spädbarn. Genom att utföra detta arbete i friska BCG-naiva brittiska vuxna kan vi därför erhålla de blodvolymer som krävs för detta utforskande arbete i en population av individer med liknande bakgrundsmykobakteriell exponering för spädbarn i TB-länder med hög börda och låginkomstländer.

Frivilliga i denna studie kommer att få BCG-vaccination med standarddosen 2-8x10^5 cfu. BCG SSI innehållande Mycobacterium bovis stam Danish 1331 är att föredra eftersom den är licensierad i Storbritannien för vaccination. Men BCG SSI kan ofta gå i brist på tillgångar globalt med inverkan på utbudet i Storbritannien. Om detta inträffar kommer istället BCG-vaccin från Sii (Serum Institute of India) att användas som innehåller Mycobacterium bovis BCG-stam Moscow 361 I och som finns på WHO:s lista över förkvalificerade vacciner. Samma stam kommer att användas för alla frivilliga.