Efeitos Heterólogos do BCG em Adultos Saudáveis ​​do Reino Unido

Desde 1927, observou-se que os recém-nascidos vacinados com BCG apresentam menores taxas de mortalidade por todas as causas. Este efeito heterólogo ou inespecífico nos primeiros 6-12 meses de vida foi demonstrado em estudos randomizados e observacionais em países de baixa renda com altas taxas de mortalidade infantil. O efeito mais consistente é a redução da mortalidade neonatal devido a menos casos de sepse neonatal, infecção respiratória e febre. A principal limitação desses estudos é o risco de confusão inerente aos seus desenhos transversais e observacionais. É essencial que determinemos a cogência desse efeito, pois as possíveis vacinas de substituição do BCG não devem ser inferiores ao BCG nesse aspecto.

Existe uma justificativa plausível de que o BCG, uma micobactéria replicante, é capaz de induzir imunidade inata não específica, o que poderia induzir proteção contra doenças e morte por infecções não micobacterianas no início da vida. Por exemplo, BCG intravesical é um tratamento eficaz para câncer de bexiga, um efeito que se presume ser inespecífico e inato. No entanto, nossa compreensão dos mecanismos imunológicos envolvidos é incompleta. São necessários dados de experimentos robustos para quantificar qualquer relação causal entre a sobrevivência infantil e a vacinação com BCG. Demonstrar um efeito da recente vacinação com BCG no crescimento de patógenos bacterianos comuns envolvidos na sepse neonatal, usando sangue total em um modelo humano in vitro, forneceria evidências para apoiar um estudo randomizado controlado em bebês em países com alta carga de TB e teria impacto sobre calendário de vacinação em saúde pública. Além disso, nos forneceria um modelo in vitro para avaliar futuras vacinas de substituição de BCG.

Adultos saudáveis ​​virgens de BCG no Reino Unido foram selecionados para este estudo devido ao seu baixo nível basal de imunidade antimicobacteriana e, portanto, capacidade reduzida de suprimir o crescimento de BCG. Embora a população-alvo para os efeitos heterólogos da vacinação com BCG seja lactentes, o volume de sangue necessário para otimizar o GIA não seria possível coletar de lactentes. Portanto, ao realizar este trabalho em adultos saudáveis ​​do Reino Unido virgens de BCG, podemos obter os volumes de sangue necessários para este trabalho exploratório em uma população de indivíduos com uma exposição micobacteriana de fundo semelhante a bebês em países de alta carga e baixa renda.

Os voluntários neste estudo receberão a vacinação BCG na dose padrão de 2-8x10^5 cfu. O BCG SSI contendo Mycobacterium bovis cepa Danish 1331 é o preferido, pois é licenciado no Reino Unido para vacinação. No entanto, o BCG SSI pode frequentemente entrar em falta globalmente, com impacto no abastecimento do Reino Unido. Caso isso ocorra, será utilizada a vacina BCG fornecida pelo Sii (Serum Institute of India), que contém Mycobacterium bovis BCG cepa Moscow 361 I e está na lista de vacinas pré-qualificadas da OMS. A mesma cepa será utilizada para todos os voluntários.