Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Heterologní účinky BCG u zdravých dospělých ve Velké Británii

29. listopadu 2016 aktualizováno: University of Oxford

Hodnocení heterologních účinků vakcinace Bacille Calmette-Guérin (BCG) u zdravých dospělých ve Spojeném království

TB038 je klinická studie, jejímž cílem je posoudit nespecifické účinky BCG vakcinace a lépe porozumět tomu, jak imunitní systém těla reaguje na BCG a následně potenciálně brání infekci od jiných bakterií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Od roku 1927 bylo pozorováno, že novorozenci očkovaní BCG mají nižší úmrtnost ze všech příčin. Tento heterologní nebo nespecifický účinek během prvních 6-12 měsíců života byl prokázán v randomizovaných a observačních studiích v zemích s nízkými příjmy a vysokou dětskou úmrtností. Nejkonzistentnějším účinkem je snížená novorozenecká úmrtnost díky menšímu počtu případů novorozenecké sepse, respiračních infekcí a horečky. Hlavním omezením těchto studií je riziko záměny spojené s jejich průřezovým a pozorovacím designem. Je nezbytné, abychom určili přesvědčivost tohoto účinku, protože potenciální BCG substituční vakcíny musí být v tomto ohledu non-inferiorní než BCG.

Existuje hodnověrné zdůvodnění, že BCG, replikující se mykobakterium, je schopné vyvolat nespecifickou vrozenou imunitu, která by mohla vyvolat ochranu proti onemocnění a smrti na nemykobakteriální infekce v raném věku. Například intravezikální BCG je účinná léčba rakoviny močového měchýře, přičemž se předpokládá, že účinek je nespecifický a vrozený. Naše chápání příslušných imunologických mechanismů je však neúplné. Ke kvantifikaci jakéhokoli kauzálního vztahu mezi přežitím kojenců a BCG vakcinací jsou zapotřebí údaje z robustních experimentů. Prokázání účinku nedávné BCG vakcinace na růst běžných bakteriálních patogenů účastnících se neonatální sepse za použití plné krve na lidském modelu in vitro by poskytlo důkazy na podporu randomizované kontrolované studie u kojenců v zemích s vysokou zátěží TB a mělo by dopad na plán očkování veřejného zdraví. Navíc by nám to poskytlo model in vitro, pomocí kterého bychom mohli hodnotit budoucí BCG substituční vakcíny.

Do této studie byli vybráni zdraví dospělí BCG naivní ve Spojeném království kvůli jejich nízké výchozí úrovni antimykobakteriální imunity, a tudíž snížené schopnosti potlačit růst BCG. Zatímco cílovou populací pro heterologní účinky BCG vakcinace jsou kojenci, objem krve potřebný k optimalizaci GIA by nebylo možné odebírat od kojenců. Proto provedením této práce na zdravých BCG naivních dospělých ve Spojeném království můžeme získat objemy krve potřebné pro tuto průzkumnou práci v populaci jedinců s podobným pozadím mykobakteriální expozice jako u kojenců v zemích s vysokou zátěží TB a nízkými příjmy.

Dobrovolníci v této studii dostanou BCG vakcinaci ve standardní dávce 2-8x10^5 cfu. Výhodný je BCG SSI obsahující Mycobacterium bovis kmen Danish 1331, protože je licencován ve Spojeném království pro očkování. BCG SSI však může často celosvětově docházet k nedostatku s dopadem na dodávky ve Spojeném království. V případě, že k tomu dojde, bude místo toho použita BCG vakcína dodávaná Sii (Indický institut pro sérum), která obsahuje Mycobacterium bovis BCG kmen Moscow 361 I a je na seznamu WHO předkvalifikovaných vakcín. Pro všechny dobrovolníky bude použit stejný kmen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine , University of Oxford
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals- John Warin Ward, University of Oxford
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro vstup do studie musí dobrovolníci splnit všechna následující kritéria:

  • Zdravý dospělý ve věku 18-45 let
  • BCG naivní
  • Bydliště v Oxfordu nebo v jeho blízkosti (pro CCTVM a John Warin Ward) nebo Birmingham (pro NIHR WTCRF) po dobu trvání studia
  • Žádné relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření
  • Umožněte vyšetřovatelům, aby probrali zdravotní anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
  • Po dobu trvání studie používejte účinnou antikoncepci (pouze ženy)
  • Souhlas s tím, že se zdrží darování krve během trvání studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední návštěvě
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi, aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií nebo studií
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

Pro vstup do studia nesmí dobrovolníci splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Laboratorní důkaz při screeningu latentní infekce M. tb, jak je indikováno pozitivní odpovědí IGRA
  • Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC
  • Předchozí očkování BCG nebo jakoukoli kandidátskou vakcínou proti TBC
  • Během posledního roku měl blízký kontakt v domácnosti s jedincem s plicní tuberkulózou s pozitivním nálezem v nátěru
  • Klinicky významná anamnéza kožních poruch, alergie, imunodeficience (včetně HIV), rakoviny (kromě BCC nebo CIS), kardiovaskulárních onemocnění, respiračních onemocnění, gastrointestinálních onemocnění, onemocnění jater, ledvin, endokrinních poruch, neurologických onemocnění, psychiatrických poruch, drog nebo alkoholu zneužívání
  • Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Současné perorální nebo systémové podávání steroidů nebo současné užívání jiných imunosupresiv
  • Současné užívání dlouhodobé antibiotické terapie
  • Anamnéza anafylaxe na očkování nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka BCG vakcíny
  • Jakákoli abnormalita screeningových testů krve nebo moči, která je považována za klinicky významnou nebo která může ohrozit bezpečnost dobrovolníka ve studii
  • Pozitivní protilátky proti HBsAg, HCV nebo HIV
  • Žena potvrdila březost nebo úmysl otěhotnět během období studie nebo v současné době kojí
  • Současné zapojení do jiné studie nebo hodnocení, které zahrnuje pravidelné krevní testy nebo hodnocený léčivý přípravek
  • Použití hodnoceného léčivého přípravku nebo neregistrovaného léku, živé vakcíny nebo hodnoceného zdravotnického prostředku po dobu čtyř týdnů před podáním studijní vakcíny
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem provokační expozice
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku nebo může ovlivnit výsledek studie nebo může ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
32 BCG-naivních subjektů dostávajících BCG SSI nebo BCG Sii ve standardní dávce (2-8x10^5 cfu) intradermální cestou.
Lék: BCG SSI
Intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette-Guérin Statens Serum Institute (BCG SSI)
Lék: BCG Sii
intradermální injekce
Ostatní jména:
  • Indický institut séra Bacille Calmette-Guérin
Experimentální: Skupina 2
8-16 kontrolních dobrovolníků, kteří nedostali žádné očkování.
Jiný: Žádné očkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testy inhibice růstu
Časové okno: Až do dne 84
Určete heterologní účinky BCG vakcinace u zdravých dospělých ve Spojeném království pomocí in-vitro testů inhibice růstu jako náhradního markeru pro posouzení schopnosti jednotlivců kontrolovat růst S. aureus, K. pneumonia, streptokoků skupiny B a E. coli.
Až do dne 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Markery imunitní odpovědi
Časové okno: Až do dne 84
Hodnocení laboratorních markerů imunitní odpovědi, které korelují s úrovněmi inhibice růstu bakterií identifikovaných pomocí in vitro GIA.
Až do dne 84

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní hladiny S. aureus, K. pneumonia, streptokoků skupiny B a nosičství E. coli.
Časové okno: Až do dne 14
Použití titrů bakteriálních protilátek, kultury výtěru z nosu a kultivace stolice ke stanovení základních hladin S. aureus, K. pneumonia, streptokoků skupiny B a nosičství E. coli u subjektů v této studii.
Až do dne 14
Zmatené účinky BCG na růst bakterií.
Časové okno: Až do dne 14
Použití titrů bakteriálních protilátek, kultury výtěrů z nosu a kultury stolice k vyhodnocení matoucích účinků BCG na růst S. aureus, K. pneumonia, streptokoků skupiny B a E. coli.
Až do dne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TB038

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na BCG SSI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit