Heterologe Wirkungen von BCG bei gesunden britischen Erwachsenen

Seit 1927 wurde beobachtet, dass BCG-geimpfte Neugeborene eine niedrigere Gesamtsterblichkeitsrate haben. Dieser heterologe oder unspezifische Effekt innerhalb der ersten 6-12 Lebensmonate wurde in randomisierten und Beobachtungsstudien in Ländern mit niedrigem Einkommen und hoher Kindersterblichkeit nachgewiesen. Der beständigste Effekt ist eine reduzierte Neugeborenensterblichkeit aufgrund weniger Fälle von Neugeborenen-Sepsis, Atemwegsinfektionen und Fieber. Die Haupteinschränkung dieser Studien ist das Risiko der Verwechslung, das ihren Querschnitts- und Beobachtungsdesigns innewohnt. Es ist wichtig, dass wir die Dringlichkeit dieses Effekts bestimmen, da potenzielle BCG-Ersatzimpfstoffe BCG in dieser Hinsicht nicht unterlegen sein dürfen.

Es gibt eine plausible Begründung dafür, dass BCG, ein replizierendes Mykobakterium, in der Lage ist, eine unspezifische angeborene Immunität zu induzieren, die einen Schutz vor Krankheiten und Tod durch nicht-mykobakterielle Infektionen in einem frühen Lebensalter bewirken könnte. Beispielsweise ist intravesikales BCG eine wirksame Behandlung von Blasenkrebs, eine Wirkung, von der angenommen wird, dass sie unspezifisch und angeboren ist. Unser Verständnis der beteiligten immunologischen Mechanismen ist jedoch unvollständig. Es werden Daten aus robusten Experimenten benötigt, um einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Überleben des Säuglings und der BCG-Impfung zu quantifizieren. Der Nachweis einer Wirkung einer kürzlich durchgeführten BCG-Impfung auf das Wachstum häufiger bakterieller Krankheitserreger, die an neonataler Sepsis beteiligt sind, unter Verwendung von Vollblut in einem In-vitro-Humanmodell, würde Beweise liefern, um eine randomisierte kontrollierte Studie an Säuglingen in Ländern mit hoher TB-Last zu unterstützen, und würde sich auf Zeitplan für Impfungen im öffentlichen Gesundheitswesen. Darüber hinaus würde es uns ein In-vitro-Modell liefern, mit dem wir zukünftige BCG-Ersatzimpfstoffe bewerten können.

Gesunde BCG-naive Erwachsene im Vereinigten Königreich wurden für diese Studie ausgewählt, da sie einen niedrigen Ausgangswert der antimykobakteriellen Immunität und daher eine verringerte Fähigkeit zur Unterdrückung des BCG-Wachstums aufweisen. Während die Zielpopulation für die heterologen Wirkungen der BCG-Impfung Säuglinge sind, wäre es nicht möglich, das zur Optimierung des GIA erforderliche Blutvolumen von Säuglingen zu entnehmen. Daher können wir durch die Durchführung dieser Arbeit an gesunden BCG-naiven britischen Erwachsenen die Blutvolumina erhalten, die für diese Forschungsarbeit in einer Population von Personen mit einer ähnlichen mykobakteriellen Hintergrundexposition wie Säuglinge in Ländern mit hoher Tuberkulosebelastung und niedrigem Einkommen erforderlich sind.

Freiwillige in dieser Studie erhalten eine BCG-Impfung mit der Standarddosis von 2-8x10^5 cfu. BCG SSI enthaltend Mycobacterium bovis Stamm Danish 1331 wird bevorzugt, da es in Großbritannien zur Impfung zugelassen ist. BCG SSI kann jedoch häufig weltweit knapp werden, was sich auf das Angebot in Großbritannien auswirkt. In diesem Fall wird stattdessen der vom Sii (Serum Institute of India) gelieferte BCG-Impfstoff verwendet, der Mycobacterium bovis BCG-Stamm Moskau 361 I enthält und auf der WHO-Liste präqualifizierter Impfstoffe steht. Für alle Freiwilligen wird derselbe Stamm verwendet.