Heterologe virkninger af BCG hos raske britiske voksne

Siden 1927 er det blevet observeret, at BCG-vaccinerede nyfødte har lavere dødelighed af alle årsager. Denne heterologe eller ikke-specifikke effekt inden for de første 6-12 måneder af livet er blevet påvist i randomiserede og observationsstudier i lavindkomstlande med høj børnedødelighed. Den mest konsistente effekt er reduceret neonatal dødelighed på grund af færre tilfælde af neonatal sepsis, luftvejsinfektion og feber. Hovedbegrænsningen ved disse undersøgelser er risikoen for forvirring, der er forbundet med deres tværsnits- og observationsdesign. Det er essentielt, at vi bestemmer betydningen af ​​denne effekt, da potentielle BCG-erstatningsvacciner skal være ikke-inferiøre i forhold til BCG i denne henseende.

Der er en plausibel begrundelse for, at BCG, en replikerende mykobakterie, er i stand til at inducere ikke-specifik medfødt immunitet, hvilket kunne inducere beskyttelse mod sygdom og død fra ikke-mykobakterielle infektioner tidligt i livet. For eksempel er intravesikal BCG en effektiv behandling af blærekræft, en effekt, der formodes at være uspecifik og medfødt. Vores forståelse af de involverede immunologiske mekanismer er imidlertid ufuldstændig. Data er nødvendige fra robuste eksperimenter for at kvantificere enhver årsagssammenhæng mellem spædbørns overlevelse og BCG-vaccination. At demonstrere en effekt af nyere BCG-vaccination på væksten af ​​almindelige bakterielle patogener involveret i neonatal sepsis, ved brug af fuldblod i en in vitro human model, ville give bevis for at understøtte et randomiseret kontrolleret forsøg med spædbørn i lande med høj TB-byrde og vil påvirke planlægning af vaccination i folkesundheden. Derudover ville det give os en in vitro-model til at vurdere fremtidige BCG-erstatningsvacciner.

Raske BCG-naive voksne i Storbritannien er blevet udvalgt til denne undersøgelse på grund af deres lave baseline-niveau af anti-mykobakteriel immunitet og derfor reducerede evne til at undertrykke BCG-vækst. Mens målpopulationen for de heterologe virkninger af BCG-vaccination er spædbørn, ville det blodvolumen, der kræves for at optimere GIA, ikke være muligt at indsamle fra spædbørn. Derfor kan vi ved at udføre dette arbejde hos raske BCG-naive britiske voksne opnå de blodvolumener, der kræves til dette udforskningsarbejde i en population af individer med en lignende baggrund for mykobakteriel eksponering for spædbørn i TB-lande med høj byrde og lav indkomst.

Frivillige i denne undersøgelse vil modtage BCG-vaccination ved standarddosis på 2-8x10^5 cfu. BCG SSI indeholdende Mycobacterium bovis stamme Danish 1331 foretrækkes, da den er godkendt i Storbritannien til vaccination. BCG SSI kan dog ofte gå i mangel på globalt med indvirkning på forsyningen i Storbritannien. I tilfælde af at dette sker, vil der i stedet blive brugt BCG-vaccine leveret af Sii (Serum institute of India), som indeholder Mycobacterium bovis BCG-stamme Moscow 361 I og er på WHO-listen over prækvalificerede vacciner. Den samme stamme vil blive brugt for alle frivillige.