尋常性天疱瘡（PV）の参加者におけるリツキシマブとミコフェノール酸モフェチル（MMF）の有効性と安全性を評価する研究
2020年10月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
尋常性天疱瘡患者におけるリツキシマブとMMFの有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、ダブルダミー、アクティブコンパレータ、多施設研究
これは、60- 1 日あたり 120 ミリグラム (mg/日) の経口プレドニゾンまたは同等物。 参加者は、過去24か月以内にPVの診断が確認されている必要があります（皮膚または粘膜の生検および免疫組織化学による）およびスクリーニング時の活動性疾患の証拠。
約 135 人の参加者が、世界中の最大 60 のセンターに登録されます。 参加者は、リツキシマブとMMFプラセボまたはリツキシマブプラセボとMMFのいずれかを受け取るために1：1の比率で無作為化されます。 無作為化は、病気の期間によって層別化されます。
この試験は、最大 28 日間のスクリーニング期間、52 週間の二重盲検治療期間、および試験治療の完了または中止の時点から始まる 48 週間の安全性追跡期間の 3 つの期間で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
135
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Medical Research Office
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- UC Davis Department of Dermatology
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Univ of Calif-San Francisco
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Dermatology
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St Louis University Hospital
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Uni of NY and Roswell Cancer
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27104
- Wake Forest Baptist Hospital Center for Dermatology Research
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn University
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
- Hospital Italiano
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Florencio Varela、アルゼンチン、1888
- Centro de Investigaciones Médicas - CIM
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Mendoza、アルゼンチン、5500
- Hospital Luis Lagomaggiore
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Pilar, Pcia De Buenos Aires、アルゼンチン、1500
- Hospital Austral
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Afula、イスラエル、18341
- HaEmek MC
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Petach Tikva、イスラエル、49100
- Rabin Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
- Sheba medical center
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Tel-Aviv、イスラエル、6423906
- Sourasky Medical Centre
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Lazio
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Florence、Lazio、イタリア、50125
- Ambulatorio di Malattie Rare e Immunopatologia Cutanea
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Parma、Lazio、イタリア
- Università di Parma Clinica Dermatologica
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Pavia、Lazio、イタリア、27100
- U.O. Dermatologia Dipartimento Malattie Infettive Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rome、Lazio、イタリア、00167
- Centro Clinico per le genodermatosi Dipartimento di Dermatologia dell'Immacolata - IRCCS
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Turin、Lazio、イタリア、10126
- S.C. Dermatologia 2 - Ambulatorio Malattie Rare
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、イタリア、25123
- ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Clinica Dermatologica
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Dnipropterovsk、ウクライナ
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
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Kyiv、ウクライナ、01032
- Territorial Medical Association "Dermatovenerologia"
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Veracity Clinical Research
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- University of Alberta
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3R 6A7
- Guildford Dermatology
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Ontario
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Markham、Ontario、カナダ、L3P 1X2
- Lynde Institute for Dermatology
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic. Barcelona
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Madrid、スペイン、28007
- Hosp. G. U Gregorio Marañón
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital de la Victoria
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Dresden、ドイツ、01304
- University Hospital for Dermatology
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Freiburg、ドイツ、79104
- Kompetenzzentrum Fragile Haut Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Koeln、ドイツ、50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Universitätsklinikum Köln
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Lübeck、ドイツ、23538
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz KöR, Hautklinik und Poliklinik
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Muenster、ドイツ、48149
- University of Munster
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Bobigny、フランス、93000
- Department of Dermatology Avicenne Hospital & University
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CHU Hopitaux De Bordeaux、フランス、33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux
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Lille、フランス、59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Lyon / Pierre Bénite、フランス、69495
- Les Hospices Civils de Lyon Dermatologie inflammatoire et médecine interne
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Reims、フランス、51100
- CHU de Reims
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Rennes、フランス、35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
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Rouen、フランス、76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint Etienne、フランス、42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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SP
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Botucatu、SP、ブラジル、18618-970
- Faculdade de Medicina de Botucatu - Hospital das Clínicas
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo、SP、ブラジル、01221-020
- Santa Casa de São Paulo Hospital Central X
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Ankara、七面鳥
- Gülhane Military Medical Academy in Ankara
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Antalya、七面鳥、07059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Gaziantep、七面鳥
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Hospital
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Istanbul、七面鳥、34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital
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Istanbul、七面鳥、34093
- Bezm-i Alem University Medical Faculty
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Istanbul、七面鳥、34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
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Istanbul、七面鳥
- Marmara Uni
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Manisa、七面鳥、45040
- Celal Bayar University Medical Faculty Hafsa Sultan Hospital
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Trabzon、七面鳥
- Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Farabi Hastanesi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -皮膚または粘膜生検による棘融解の組織学的特徴の存在に基づく、過去24か月以内のPVの確定診断、および次のいずれか：影響を受けた上皮の表面または血清学的検出の直接免疫蛍光法による組織結合免疫グロブリンG（IgG）抗体間接免疫蛍光顕微鏡法または酵素免疫測定法による上皮細胞表面に対する血清デスモグレイン-3 (DSg3) 自己抗体の検出
- -中等度から重度の活動性疾患の存在。全体的な PDAI 活動スコアが (>/=)15 以上として定義されます
- -60〜120 mg /日の経口プレドニゾンまたは同等物からなる標準的なケアのコルチコステロイドを受けており、研究者の判断で、免疫抑制療法の追加から利益が期待される
- 閉経後（12ヶ月以上の非治療誘発性無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、少なくとも1つの方法を含む2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する-治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、失敗率が1年あたり（<）1パーセント（％）未満である
禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
バリア法は常に殺精子剤の使用で補う必要があります
失敗率が年間 1% 未満の避妊方法 (非常に効果的な避妊方法) の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、経口または注射によるホルモン避妊薬の組み合わせの確立された適切な使用、および特定の子宮内避妊器具が挙げられます。
- 男性（精管切除を受けた人を含む）の場合：治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意し、この同じ期間中は精子提供を控えることに同意する
禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます
定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 男性の避妊に加えて、研究中および研究治療の最後の投与後少なくとも12か月間、非常に効果的な避妊を使用する可能性のある女性パートナーに助言することに同意する
- 研究参加中に日光に過度にさらされないようにすることへの同意
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
除外基準:
- -葉状天疱瘡の診断または腫瘍随伴性天疱瘡または他の非PV自己免疫性水疱形成疾患の証拠
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはリツキシマブの任意の成分に対する既知の過敏症
- -MMF、ミコフェノール酸、ポリソルベート、または経口コルチコステロイドに対する既知の過敏症または禁忌
- 末梢静脈アクセスの欠如
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
閉経後 (>/= 12 か月の非治療誘発性無月経) または外科的無菌ではない女性は、>/= 25 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) の感度で 2 つの陰性結果がなければなりません。スクリーニングの-8日目から-10日目の血清妊娠検査、および無作為化前の1日目の尿妊娠検査からの別のもの
- -ランダム化前の28日以内に別の介入臨床試験に参加した
- -無作為化前の28日または5半減期内の治験薬の使用（どちらか長い方）
- -重大な心血管疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）
- -研究者の判断で、神経系、腎臓、肝臓、内分泌、悪性、または胃腸障害を含むがこれらに限定されない、参加者の参加を妨げる新しいまたは制御されていない付随疾患の証拠
- -無作為化前の12週間以内に経口または全身性コルチコステロイドによる治療が必要な付随状態
- -静脈内（IV）免疫グロブリン（Ig）、血漿交換、またはその他の同様の手順による治療 無作為化前の8週間以内
- -無作為化前の1週間以内の免疫抑制薬（例、アザチオプリン、MMF）による治療
- -無作為化前の12週間以内のシクロホスファミドによる治療
- -HIV感染およびその他の重度の免疫不全血液疾患の既知の病歴を含む、または現在アクティブな一次または二次免疫不全の病歴
- -あらゆる種類の既知の活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または入院またはIV抗感染症による治療を必要とする主要な感染症のエピソード スクリーニング前の4週間以内、または無作為化前の2週間以内の経口抗感染症治療の完了;この研究への参加は、感染が完全に解消された後に再検討される可能性があります
- -固形腫瘍、血液悪性腫瘍、および上皮内癌を含む癌の病歴または現在の癌（皮膚の基底細胞の完全切除および皮膚の扁平上皮癌を除いて、治療または切除および治癒された）
- -現在アクティブなアルコールまたは薬物乱用、またはスクリーニング前の24週間以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -無作為化前4週間以内の大手術、診断手術を除く
- -リツキシマブまたはB細胞標的療法（例：抗分化クラスター[CD] 20 [CD20]、抗CD22、または抗Bリンパ球刺激因子[BLyS]）による治療 無作為化前の12か月以内
- 無作為化前28日以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによる治療;参加者の予防接種記録と、研究に参加する前の予防接種の必要性を慎重に調査することをお勧めします
- 異常な肝酵素または血液検査値の証拠
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）血清学の陽性検査結果
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
参加者は、1 日目から 52 週目まで、1 日 2 回 (12 時間ごと、Q12H) MMF を経口で受け取ります。
参加者はまた、特定の安全基準が満たされている場合、168日目と182日目に繰り返し投与され、1日目と15日目に静脈内（IV）注入によってリツキシマブ対応プラセボを受け取ります。
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MMF は 500 ミリグラム (mg) Q12H の開始用量で投与され、用量は 1 グラム (gm) Q12H の目標を達成するために滴定されます。
他の名前：
リツキシマブ マッチング プラセボは、IV 注入を介して投与されます。
他の名前：
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実験的：リツキシマブ（RTX）
参加者は、特定の安全基準が満たされている場合、168日目と182日目に繰り返し投与され、1日目と15日にIV注入によってリツキシマブを受け取ります。
参加者は、1 日目から 52 週目まで、Q12H に毎日 2 回、経口で MMF マッチング プラセボも受け取ります。
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MMF マッチング プラセボは、Q12H に経口投与されます。
リツキシマブは、IV 注入により 1000 mg の用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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天疱瘡疾患領域指数（PDAI）活動スコアによって評価された持続的完全寛解を達成した参加者（遠隔医療[TM]参加者を除く）の割合
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の臨床カットオフ日 (CCOD) まで)
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の臨床カットオフ日 (CCOD) まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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累積経口コルチコステロイド用量
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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プロトコル定義の疾病フレアの総数
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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病気の再燃は、病気のコントロールを達成した参加者において、1週間以内に自然に治癒しない、または確立された病変の延長によって、月に3つ以上の新しい病変が出現することとして定義されます。
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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初期持続完全寛解までの時間
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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プロトコル定義の疾病フレアまでの時間
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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疾患の再燃は、1 週間以内に自然に治癒しない、または疾病管理を達成した参加者の確立された病変の延長によって、月に 3 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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皮膚科の生活の質指数 (DLQI) スコアによって測定される、健康関連の生活の質 (HRQoL) の変化
時間枠：ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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合計 DLQI スコアは 0 ～ 30 の範囲で、DLQI スコアが高いほど、参加者の健康関連の生活の質の障害が大きいことを反映しています。
DLQI スコアは、各質問のスコアを合計して計算され、最大で 30、最小で 0 になります。スコアが高いほど、生活の質が損なわれます。
メジャー タイプの平均は、調整済み MMRM から推定された平均です。
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ベースラインから 52 週間まで (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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有害事象、重篤な有害事象、およびコルチコステロイド関連の有害事象のある参加者の割合
時間枠：52 週間までのベースライン (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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有害事象とは、医薬品が投与され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす、または入院を必要とする/長期化する有害事象、または永続的/重大な障害/無能力または先天異常/先天性欠損症をもたらす有害事象です。
グレード 3 以上の有害事象は、重篤で生命を脅かす有害事象であり、CS 関連の有害事象 - 治験責任医師によって決定された因果関係。
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52 週間までのベースライン (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：52 週間までのベースライン (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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-治療によって誘発され、治療によって増強された抗薬物抗体を持つ参加者。
リツキサン治療を受けた尋常性天疱瘡（PV）の参加者における抗リツキシマブ抗体形成の臨床的関連性は不明です。
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52 週間までのベースライン (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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免疫グロブリン（Ig）レベルが正常下限（LLN）を下回る参加者の割合
時間枠：ベースライン; 16週目、24週目、40週目、52週目。 (治療終了: 52 週まで) (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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ベースライン; 16週目、24週目、40週目、52週目。 (治療終了: 52 週まで) (2018 年 11 月 28 日の CCOD まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月26日
一次修了 (実際)
2018年11月28日
研究の完了 (実際)
2019年10月29日
試験登録日
最初に提出
2015年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月16日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。