Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de rituximab frente a micofenolato de mofetilo (MMF) en participantes con pénfigo vulgar (PV)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de PV dentro de los 24 meses anteriores, basado en la presencia de características histológicas de acantólisis a través de biopsia de piel o mucosa y uno de los siguientes: anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) unidos a tejido por inmunofluorescencia directa en la superficie del epitelio afectado o detección serológica de autoanticuerpos de desmogleína-3 (DSg3) en suero contra la superficie de las células epiteliales ya sea por microscopía de inmunofluorescencia indirecta o por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
• Presencia de enfermedad activa de moderada a grave, definida como una puntuación general de actividad PDAI mayor o igual a (>/=)15
• Reciben corticosteroides estándar de atención consistentes en 60-120 mg/día de prednisona oral o equivalente y, a juicio del investigador, se espera que se beneficien de la adición de terapia inmunosupresora
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (>/= 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer en abstinencia o usar dos métodos anticonceptivos efectivos, incluido al menos un método con una tasa de fracaso de menos del (<) 1 por ciento (%) por año, durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio

La abstinencia es aceptable solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida

Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año (métodos anticonceptivos altamente efectivos) incluyen ligadura de trompas, esterilización masculina, implantes hormonales, uso establecido y adecuado de anticonceptivos hormonales combinados orales o inyectados y ciertos dispositivos intrauterinos.

• Para los hombres (incluidos los que se han sometido a una vasectomía): acuerdo de permanecer abstinente o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante este mismo período

La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante.

La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Además de la anticoncepción masculina, acuerdo para aconsejar a las parejas femeninas en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Acuerdo para evitar la exposición excesiva a la luz solar durante la participación en el estudio
• Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de pénfigo foliáceo o evidencia de pénfigo paraneoplásico u otra enfermedad ampollosa autoinmune no PV
• Antecedentes de una reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de rituximab
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a MMF, ácido micofenólico, polisorbato o corticosteroides orales
• Falta de acceso venoso periférico
• Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Las mujeres que no son posmenopáusicas (>/=12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener dos resultados negativos con una sensibilidad de >/=25 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL): uno de un prueba de embarazo en suero del día -8 al día -10 de la selección y otra de una prueba de embarazo en orina el día 1 antes de la aleatorización

• Participó en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias de eliminación antes de la aleatorización (lo que sea más largo)
• Enfermedad cardiovascular o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• Evidencia de cualquier enfermedad concomitante nueva o no controlada que, a juicio del investigador, impediría la participación del participante, incluidos, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos, malignos o gastrointestinales.
• Cualquier condición concomitante que requirió tratamiento con corticosteroides orales o sistémicos dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización
• Tratamiento con inmunoglobulina (Ig) intravenosa (IV), plasmaféresis u otro procedimiento similar dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., azatioprina, MMF) dentro de la semana anterior a la aleatorización
• Tratamiento con ciclofosfamida en las 12 semanas anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa, incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH y otros trastornos sanguíneos de inmunodeficiencia grave
• Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección, o finalización de antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; la entrada en este estudio puede reconsiderarse una vez que la infección se haya resuelto por completo
• Antecedentes o cáncer actual, incluidos los tumores sólidos, las neoplasias malignas hematológicas y el carcinoma in situ (excepto la escisión completa del carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que han sido tratados o extirpados y curados)
• Abuso activo de alcohol o drogas actualmente, o antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la evaluación
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excluida la cirugía diagnóstica
• Tratamiento con rituximab o una terapia dirigida a las células B (p. ej., antigrupo de diferenciación [CD] 20 [CD20], anti CD22 o anti-estimulador de linfocitos B [BLyS]) dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Tratamiento con una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización; se recomienda que se investigue cuidadosamente el registro de vacunación de un participante y la necesidad de inmunización antes del ingreso al estudio
• Evidencia de enzimas hepáticas anormales o valores de laboratorio de hematología
• Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o la serología del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección