一项评估利妥昔单抗与霉酚酸酯 (MMF) 在寻常型天疱疮 (PV) 参与者中的疗效和安全性的研究
2020年10月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、双盲、双模拟、主动比较器、多中心研究，以评估利妥昔单抗与 MMF 在寻常型天疱疮患者中的疗效和安全性
这是一项 III 期、随机、双盲、双模拟、主动比较器、平行臂、多中心研究，旨在评估利妥昔单抗与 MMF 相比在需要 60 至每天 120 毫克 (mg/day) 口服泼尼松或等效药物。 参与者必须在过去 24 个月内（通过皮肤或粘膜活检和免疫组织化学）确诊为 PV，并且在筛选时有活动性疾病的证据。
全球多达 60 个中心将招募大约 135 名参与者。 参与者将以 1:1 的比例随机分配接受利妥昔单抗加 MMF 安慰剂或利妥昔单抗安慰剂加 MMF。 随机化将按疾病持续时间分层。
该研究将包括三个阶段：最多 28 天的筛选期、52 周的双盲治疗期以及从研究治疗完成或停止时开始的 48 周安全随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
135
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropterovsk、乌克兰
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
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Kyiv、乌克兰、01032
- Territorial Medical Association "Dermatovenerologia"
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Afula、以色列、18341
- HaEmek MC
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Petach Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Ramat Gan、以色列、5262100
- Sheba Medical Center
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Tel-Aviv、以色列、6423906
- Sourasky Medical Centre
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- University of Alberta
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、加拿大、V3R 6A7
- Guildford Dermatology
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Ontario
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Markham、Ontario、加拿大、L3P 1X2
- Lynde Institute for Dermatology
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SP
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Botucatu、SP、巴西、18618-970
- Faculdade de Medicina de Botucatu - Hospital das Clínicas
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Sao Paulo、SP、巴西、05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo、SP、巴西、01221-020
- Santa Casa de São Paulo Hospital Central X
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Dresden、德国、01304
- University Hospital for Dermatology
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Freiburg、德国、79104
- Kompetenzzentrum Fragile Haut Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Koeln、德国、50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Universitätsklinikum Köln
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Lübeck、德国、23538
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Mainz、德国、55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz KöR, Hautklinik und Poliklinik
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Muenster、德国、48149
- University of Münster
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Lazio
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Florence、Lazio、意大利、50125
- Ambulatorio di Malattie Rare e Immunopatologia Cutanea
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Parma、Lazio、意大利
- Università di Parma Clinica Dermatologica
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Pavia、Lazio、意大利、27100
- U.O. Dermatologia Dipartimento Malattie Infettive Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rome、Lazio、意大利、00167
- Centro Clinico per le genodermatosi Dipartimento di Dermatologia dell'Immacolata - IRCCS
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Turin、Lazio、意大利、10126
- S.C. Dermatologia 2 - Ambulatorio Malattie Rare
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、意大利、25123
- ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Clinica Dermatologica
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Bobigny、法国、93000
- Department of Dermatology Avicenne Hospital & University
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CHU Hopitaux De Bordeaux、法国、33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Lyon / Pierre Bénite、法国、69495
- Les Hospices Civils de Lyon Dermatologie inflammatoire et médecine interne
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Reims、法国、51100
- CHU de Reims
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Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
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Rouen、法国、76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint Etienne、法国、42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Veracity Clinical Research
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Ankara、火鸡
- Gülhane Military Medical Academy in Ankara
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Antalya、火鸡、07059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Gaziantep、火鸡
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Hospital
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Istanbul、火鸡、34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital
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Istanbul、火鸡、34093
- Bezm-i Alem University Medical Faculty
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Istanbul、火鸡、34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
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Istanbul、火鸡
- Marmara Uni
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Manisa、火鸡、45040
- Celal Bayar University Medical Faculty Hafsa Sultan Hospital
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Trabzon、火鸡
- Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Farabi Hastanesi
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Medical Research Office
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California
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Sacramento、California、美国、95816
- UC Davis Department of Dermatology
-
San Francisco、California、美国、94115
- Univ of Calif-San Francisco
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Torrance、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Dermatology
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- St Louis University Hospital
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Uni of NY and Roswell Cancer
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27104
- Wake Forest Baptist Hospital Center for Dermatology Research
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn University
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic. Barcelona
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Madrid、西班牙、28007
- Hosp. G. U Gregorio Marañón
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital de la Victoria
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Hospital Italiano
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Florencio Varela、阿根廷、1888
- Centro de Investigaciones Médicas - CIM
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Mendoza、阿根廷、5500
- Hospital Luis Lagomaggiore
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Pilar, Pcia De Buenos Aires、阿根廷、1500
- Hospital Austral
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在过去 24 个月内确诊 PV，基于通过皮肤或粘膜活检发现棘层松解症的组织学特征以及以下其中一项：通过受影响上皮表面的直接免疫荧光或血清学检测获得组织结合免疫球蛋白 G (IgG) 抗体通过间接免疫荧光显微镜或酶联免疫吸附试验检测血清桥粒芯糖蛋白 3 (DSg3) 自身抗体对上皮细胞表面的影响
- 存在中度至重度活动性疾病，定义为总体 PDAI 活动评分大于或等于 (>/=)15
- 接受由 60-120 毫克/天口服泼尼松或等效药物组成的标准治疗皮质类固醇，并且根据研究者的判断，预计会受益于免疫抑制治疗
- 对于非绝经后（>/=12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用两种有效的避孕方法，包括至少一种方法在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内，每年的失败率低于 (<) 1% (%)
仅当禁欲符合参与者的首选和惯常生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
必须始终使用杀精子剂作为屏障方法的补充
每年失败率 < 1% 的避孕方法（高效避孕方法）的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器
- 对于男性（包括接受过输精管切除术的男性）：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内保持禁欲或使用避孕套，并同意在此期间不捐精
禁欲只有在符合参与者喜欢的和通常的生活方式的情况下才可以接受
定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 除男性避孕外，同意建议有生育能力的女性伴侣在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内使用高效避孕
- 同意在参与研究期间避免过度暴露在阳光下
- 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
排除标准：
- 诊断为落叶型天疱疮或副肿瘤性天疱疮或其他非 PV 自身免疫性水疱病的证据
- 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对利妥昔单抗的任何成分过敏
- 已知对 MMF、霉酚酸、聚山梨酯或口服皮质类固醇过敏或禁忌
- 缺乏外周静脉通路
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
非绝经后（>/=12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须有两个阴性结果，灵敏度 >/=25 毫国际单位每毫升 (mIU/mL)：一个来自在筛选的第 -8 天至第 -10 天进行血清妊娠试验，在随机分组前第 1 天进行另一次尿液妊娠试验
- 随机分组前 28 天内参加过另一项介入性临床试验
- 在随机分组前 28 天或 5 个消除半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物
- 严重的心血管或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
- 任何新的或不受控制的伴随疾病的证据，根据研究者的判断，将排除参与者的参与，包括但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌、恶性或胃肠道疾病
- 随机分组前 12 周内需要口服或全身皮质类固醇治疗的任何伴随疾病
- 随机分组前 8 周内接受静脉内 (IV) 免疫球蛋白 (Ig)、血浆置换或其他类似手术治疗
- 随机分组前 1 周内使用免疫抑制药物（例如硫唑嘌呤、MMF）进行治疗
- 随机分组前 12 周内接受环磷酰胺治疗
- 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史，包括已知的 HIV 感染史和其他严重的免疫缺陷血液病
- 任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染）或任何重大感染发作需要住院治疗或在筛选前 4 周内接受静脉抗感染治疗，或在随机分组前 2 周内完成口服抗感染治疗；一旦感染完全解决，可能会重新考虑参加这项研究
- 癌症病史或当前癌症，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和原位癌（已治疗或切除并治愈的皮肤基底细胞完全切除和皮肤鳞状细胞癌除外）
- 当前活跃的酒精或药物滥用，或筛查前 24 周内有酒精或药物滥用史
- 随机分组前 4 周内进行过大手术，不包括诊断性手术
- 随机分组前 12 个月内接受过利妥昔单抗或 B 细胞靶向治疗（例如，抗分化簇 [CD] 20 [CD20]、抗 CD22 或抗 B 淋巴细胞刺激剂 [BLyS]）
- 在随机分组前 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗治疗；建议在进入研究之前仔细调查参与者的疫苗接种记录和免疫接种需求
- 肝酶异常或血液学实验室值的证据
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学检测结果呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：霉酚酸酯 (MMF)
从第 1 天到第 52 周，参与者将每天两次（每 12 小时一次，Q12H）口服 MMF。
如果满足特定的安全标准，参与者还将在第 1 天和第 15 天通过静脉内 (IV) 输注接受利妥昔单抗匹配安慰剂，并在第 168 天和第 182 天重复给药。
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MMF 将以 500 毫克 (mg) Q12H 的起始剂量给药，剂量将被滴定以达到 1 克 (gm) Q12H 的目标。
其他名称：
利妥昔单抗匹配安慰剂将通过静脉输注给药。
其他名称：
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实验性的：利妥昔单抗 (RTX)
如果满足特定的安全标准，参与者将在第 1 天和第 15 天通过静脉输注接受利妥昔单抗，并在第 168 天和第 182 天重复给药。
从第 1 天到第 52 周，参与者还将每天两次口服 MMF 匹配安慰剂 Q12H。
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MMF 匹配安慰剂将口服 Q12H。
利妥昔单抗将通过静脉输注以 1000 mg 的剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据天疱疮疾病区域指数 (PDAI) 活动分数评估，达到持续完全缓解的参与者（不包括远程医疗 [TM] 参与者）的百分比
大体时间：从基线到 52 周（截至 2018 年 11 月 28 日临床截止日期 (CCOD)）
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从基线到 52 周（截至 2018 年 11 月 28 日临床截止日期 (CCOD)）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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累积口服皮质类固醇剂量
大体时间：从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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方案定义的疾病发作总数
大体时间：从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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疾病发作的定义是在已实现疾病控制的参与者中，每月出现三个或更多新病灶，但这些病灶在 1 周内不会自发愈合，或已形成的病灶扩大。
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从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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初始持续完全缓解的时间
大体时间：从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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协议定义疾病发作的时间
大体时间：从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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疾病发作的定义是每月出现三个或更多新病灶，但这些病灶在 1 周内不会自发愈合，或者在已实现疾病控制的参与者中扩大已建立的病灶。
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从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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健康相关生活质量 (HRQoL) 的变化，由皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分衡量
大体时间：从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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DLQI 总分范围从 0 到 30，较高的 DLQI 分数反映参与者与健康相关的生活质量受到更大的损害。
DLQI 分数是通过将每个问题的分数相加得出最大值 30 和最小值 0 来计算的。分数越高，生活质量受损越多。
度量类型均值是调整后的 MMRM 的估计均值。
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从基线到 52 周（到 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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发生不良事件、严重不良事件和皮质类固醇相关不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 52 周的基线（截至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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不良事件是指在接受药物治疗的参与者身上发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件是导致死亡或危及生命或需要/延长住院治疗或导致持续/严重残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷的不良事件。
3 级或更高级别的不良事件是严重且危及生命的不良事件 CS 相关不良事件 - 因果关系由研究者确定。
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长达 52 周的基线（截至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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具有抗药物抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：长达 52 周的基线（截至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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具有治疗诱导和治疗增强的抗药物抗体的参与者。
在 RITUXAN 治疗的寻常型天疱疮 (PV) 参与者中抗利妥昔单抗抗体形成的临床相关性尚不清楚。
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长达 52 周的基线（截至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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免疫球蛋白 (Ig) 水平低于正常下限 (LLN) 的参与者百分比
大体时间：基线；第 16、24、40 和 52 周； （治疗结束：至第 52 周）（至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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基线；第 16、24、40 和 52 周； （治疗结束：至第 52 周）（至 2018 年 11 月 28 日的 CCOD）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月26日
初级完成 (实际的)
2018年11月28日
研究完成 (实际的)
2019年10月29日
研究注册日期
首次提交
2015年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月4日
首次发布 (估计)
2015年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月16日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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