Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van rituximab versus mycofenolaatmofetil (MMF) bij deelnemers met pemphigus vulgaris (PV)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van PV in de afgelopen 24 maanden, gebaseerd op de aanwezigheid van histologische kenmerken van acantholyse via huid- of slijmvliesbiopsie en een van de volgende: weefselgebonden immunoglobuline G (IgG)-antilichamen door directe immunofluorescentie op het oppervlak van aangetast epitheel of serologische detectie van serum desmoglein-3 (DSg3) auto-antilichamen tegen epitheelceloppervlak ofwel door indirecte immunofluorescentiemicroscopie of door enzym-gekoppelde immunosorbenttest
• Aanwezigheid van matig tot ernstig actieve ziekte, gedefinieerd als totale PDAI-activiteitsscore groter dan of gelijk aan (>/=)15
• Corticosteroïden volgens de standaardbehandeling ontvangen bestaande uit 60-120 mg / dag orale prednison of equivalent en, naar het oordeel van de onderzoeker, naar verwachting baat hebben bij de toevoeging van immunosuppressieve therapie
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (>/=12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%) per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel

Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar (zeer effectieve anticonceptiemethoden) zijn onder meer het afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, vastgesteld, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten.

• Voor mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan): akkoord om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling en akkoord om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren

Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer

Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. In aanvulling op mannelijke anticonceptie, toestemming om vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd te adviseren om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

• Overeenkomst om overmatige blootstelling aan zonlicht tijdens deelname aan het onderzoek te vermijden
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van pemphigus foliaceus of bewijs van paraneoplastische pemphigus of andere niet-PV auto-immuunziekte
• Geschiedenis van een ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van rituximab
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor MMF, mycofenolzuur, polysorbaat of orale corticosteroïden
• Gebrek aan perifere veneuze toegang
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (>/=12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten twee negatieve resultaten hebben met een gevoeligheid van >/=25 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml): één van een serumzwangerschapstest op dag -8 tot dag -10 van de screening en een andere uit een urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan randomisatie

• Deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (welke van de twee het langst is)
• Significante cardiovasculaire of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
• Bewijs van een nieuwe of ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de deelnemer zou uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, endocriene, kwaadaardige of gastro-intestinale aandoeningen
• Elke bijkomende aandoening die behandeling met orale of systemische corticosteroïden vereiste binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met intraveneus (IV) immunoglobuline (Ig), plasmaferese of een andere vergelijkbare procedure binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met immunosuppressiva (bijv. azathioprine, MMF) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met cyclofosfamide binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief bekende geschiedenis van HIV-infectie en andere ernstige immunodeficiëntie bloedaandoeningen
• Bekende actieve infectie van welke aard dan ook (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiva vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of voltooiing van orale anti-infectiva binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; deelname aan deze studie kan worden heroverwogen zodra de infectie volledig is verdwenen
• Voorgeschiedenis van of bestaande kanker, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom in situ (behalve volledige excisie van basaalcel van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid die zijn behandeld of weggesneden en genezen)
• Momenteel actief alcohol- of drugsmisbruik, of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan de screening
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, exclusief diagnostische chirurgie
• Behandeling met rituximab of een op B-cellen gerichte therapie (bijv. anti-cluster of differentiation [CD] 20 [CD20], anti-CD22 of anti-B-lymfocytenstimulator [BLyS]) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met een levend of verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie; het wordt aanbevolen om het vaccinatiedossier van een deelnemer en de noodzaak van immunisatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zorgvuldig te onderzoeken
• Bewijs van abnormale leverenzymen of hematologische laboratoriumwaarden
• Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV) serologie bij screening