심상성 천포창(PV) 환자에서 Rituximab 대 Mycophenolate Mofetil(MMF)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2020년 10월 16일 업데이트: Hoffmann-La Roche
심상성 천포창 환자에서 리툭시맙 대 MMF의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 이중 더미, 능동 비교, 다기관 연구
이것은 60-60-60%가 필요한 중등도에서 중증의 활동성 PV 참가자를 대상으로 MMF와 비교하여 리툭시맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 능동 비교기, 평행군, 다기관 연구입니다. 1일 120밀리그램(mg/일) 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 것. 참가자는 이전 24개월 이내에 PV 진단이 확인되었고(피부 또는 점막 생검 및 면역조직화학 검사를 통해) 스크리닝 시 활동성 질병의 증거가 있어야 합니다.
약 135명의 참가자가 전 세계 최대 60개 센터에 등록됩니다. 참가자는 리툭시맙 + MMF 위약 또는 리툭시맙 위약 + MMF를 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 질병 기간에 따라 계층화됩니다.
연구는 최대 28일의 스크리닝 기간, 52주 이중 맹검 치료 기간 및 연구 치료 완료 또는 중단 시점에 시작되는 48주 안전성 추적 기간의 세 가지 기간으로 구성됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
135
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01304
- University Hospital for Dermatology
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Freiburg, 독일, 79104
- Kompetenzzentrum Fragile Haut Klinik fur Dermatologie und Venerologie
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Heidelberg, 독일, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Koeln, 독일, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Universitätsklinikum Köln
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Lübeck, 독일, 23538
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Mainz, 독일, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz KöR, Hautklinik und Poliklinik
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Muenster, 독일, 48149
- University of Munster
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona Medical Research Office
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California
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Sacramento, California, 미국, 95816
- UC Davis Department of Dermatology
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Univ of Calif-San Francisco
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Torrance, California, 미국, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Dermatology
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- St Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14203
- Uni of NY and Roswell Cancer
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27104
- Wake Forest Baptist Hospital Center for Dermatology Research
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Penn University
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SP
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Botucatu, SP, 브라질, 18618-970
- Faculdade de Medicina de Botucatu - Hospital das Clínicas
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Sao Paulo, SP, 브라질, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo, SP, 브라질, 01221-020
- Santa Casa de São Paulo Hospital Central X
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic. Barcelona
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Madrid, 스페인, 28007
- Hosp. G. U Gregorio Marañón
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Malaga, 스페인, 29010
- Hospital de la Victoria
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1181ACH
- Hospital Italiano
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Florencio Varela, 아르헨티나, 1888
- Centro de Investigaciones Médicas - CIM
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Mendoza, 아르헨티나, 5500
- Hospital Luis Lagomaggiore
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Pilar, Pcia De Buenos Aires, 아르헨티나, 1500
- Hospital Austral
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Dnipropterovsk, 우크라이나
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
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Kyiv, 우크라이나, 01032
- Territorial Medical Association "Dermatovenerologia"
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Afula, 이스라엘, 18341
- HaEmek MC
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Petach Tikva, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Centre; Dept. of Dermatology
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Ramat Gan, 이스라엘, 5262100
- Sheba medical center
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Tel-Aviv, 이스라엘, 6423906
- Sourasky Medical Centre
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Lazio
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Florence, Lazio, 이탈리아, 50125
- Ambulatorio di Malattie Rare e Immunopatologia Cutanea
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Parma, Lazio, 이탈리아
- Università di Parma Clinica Dermatologica
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Pavia, Lazio, 이탈리아, 27100
- U.O. Dermatologia Dipartimento Malattie Infettive Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Rome, Lazio, 이탈리아, 00167
- Centro Clinico per le genodermatosi Dipartimento di Dermatologia dell'Immacolata - IRCCS
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Turin, Lazio, 이탈리아, 10126
- S.C. Dermatologia 2 - Ambulatorio Malattie Rare
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, 이탈리아, 25123
- ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Clinica Dermatologica
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Ankara, 칠면조
- Gülhane Military Medical Academy in Ankara
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Antalya, 칠면조, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Gaziantep, 칠면조
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34093
- Bezm-i Alem University Medical Faculty
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Istanbul, 칠면조, 34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
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Istanbul, 칠면조
- Marmara Uni
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Manisa, 칠면조, 45040
- Celal Bayar University Medical Faculty Hafsa Sultan Hospital
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Trabzon, 칠면조
- Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Farabi Hastanesi
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2G3
- University of Alberta
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, 캐나다, V3R 6A7
- Guildford Dermatology
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Ontario
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Markham, Ontario, 캐나다, L3P 1X2
- Lynde Institute for Dermatology
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Bobigny, 프랑스, 93000
- Department of Dermatology Avicenne Hospital & University
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CHU Hopitaux De Bordeaux, 프랑스, 33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux
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Lille, 프랑스, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Lyon / Pierre Bénite, 프랑스, 69495
- Les Hospices Civils de Lyon Dermatologie inflammatoire et médecine interne
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Reims, 프랑스, 51100
- CHU de Reims
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint Etienne, 프랑스, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, New South Wales, 호주, 2217
- St George Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Veracity Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피부 또는 점막 생검 및 다음 중 하나를 통한 세포 용해의 조직학적 특징의 존재를 기반으로 지난 24개월 이내에 PV 진단이 확인됨 간접 면역형광 현미경 또는 효소 결합 면역흡착 분석을 통해 상피 세포 표면에 대한 혈청 데스모글레인-3(DSg3) 자가항체의 검사
- 전체 PDAI 활성 점수가 (>/=)15 이상인 것으로 정의되는 중등도에서 중증의 활동성 질병의 존재
- 60-120mg/일 경구 프레드니손 또는 등가물로 구성된 표준 치료 코르티코스테로이드를 받고, 연구자의 판단에 따라 면역억제 요법의 추가로부터 이익을 얻을 것으로 예상됨
- 폐경 후(>/= 12개월의 비치료 유도성 무월경) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 적어도 하나의 방법을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 실패율이 연간 1%(%) 미만인 경우
금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
배리어 방법은 항상 살정제를 사용하여 보완해야 합니다.
연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법)의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다.
- 남성의 경우(정관 절제술을 받은 사람 포함): 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의하고 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의
금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다.
주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 피임법에 추가하여 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 가임 여성 파트너에게 조언하는 데 동의
- 연구 참여 중 햇빛에 과도한 노출을 피하는 것에 대한 동의
- 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
제외 기준:
- 잎모양천포창의 진단 또는 부종양성 천포창 또는 기타 비-PV 자가면역 수포 질환의 증거
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 리툭시맙의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응의 병력
- MMF, 마이코페놀산, 폴리소르베이트 또는 경구 코르티코스테로이드에 대한 알려진 과민성 또는 금기
- 말초 정맥 접근 부족
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
폐경 후(>/=12개월의 비치료 유도성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 >/=밀리리터당 25밀리 국제 단위(mIU/mL)의 민감도로 두 가지 음성 결과가 나와야 합니다. 스크리닝 -8일 내지 -10일의 혈청 임신 테스트 및 무작위화 전 1일의 소변 임신 테스트로부터의 다른 것
- 무작위 배정 전 28일 이내에 또 다른 중재적 임상 시험에 참여
- 무작위 배정 전 28일 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사용 물질 사용
- 중대한 심혈관 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 포함)
- 연구자의 판단에 따라 신경계, 신장, 간, 내분비, 악성 또는 위장 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 참가자 참여를 배제할 새롭거나 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거
- 무작위화 전 12주 이내에 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 모든 동반 질환
- 무작위화 전 8주 이내에 정맥내(IV) 면역글로불린(Ig), 혈장교환술 또는 기타 유사한 절차를 통한 치료
- 무작위 배정 전 1주 이내에 면역억제제(예: 아자티오프린, MMF)로 치료
- 무작위화 전 12주 이내에 시클로포스파미드로 치료
- HIV 감염 및 기타 중증 면역결핍 혈액 장애의 알려진 병력을 포함하여 현재 활동 중인 일차 또는 이차 면역결핍의 병력 또는 현재 활성
- 모든 종류의 알려진 활동성 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 스크리닝 전 4주 이내에 입원 또는 IV 항감염제로 치료를 요하는 주요 감염 에피소드, 또는 무작위화 전 2주 이내에 경구 항감염제 완료; 감염이 완전히 해결되면 이 연구 참여를 재고할 수 있습니다.
- 고형 종양, 혈액학적 악성종양 및 상피내암종을 포함한 암의 병력 또는 현재 암(치료되었거나 절제 및 완치된 피부 기저 세포 및 편평 세포 암종의 완전 절제 제외)
- 현재 활동 중인 알코올 또는 약물 남용 또는 스크리닝 전 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력
- 진단 수술을 제외한 무작위 배정 전 4주 이내의 대수술
- 무작위화 전 12개월 이내에 리툭시맙 또는 B 세포 표적 요법(예: 분화 방지 클러스터[CD] 20[CD20], 항 CD22 또는 항 B 림프구 자극제[BLyS])을 사용한 치료
- 무작위화 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 치료; 참가자의 예방 접종 기록과 연구 시작 전에 예방 접종의 필요성을 주의 깊게 조사하는 것이 좋습니다.
- 비정상적인 간 효소 또는 혈액학 실험실 값의 증거
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사에 대한 양성 검사 결과
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)
참가자는 1일차부터 52주차까지 매일 2회(매 12시간, Q12H) MMF를 구두로 받게 됩니다.
참가자는 또한 특정 안전 기준이 충족된 경우 168일과 182일에 반복 투여와 함께 1일과 15일에 정맥(IV) 주입으로 리툭시맙 일치 위약을 받게 됩니다.
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MMF는 Q12H 500밀리그램(mg)의 시작 용량으로 투여되고 용량은 Q12H 1그램(gm)의 목표를 달성하기 위해 적정됩니다.
다른 이름들:
Rituximab 일치 위약은 IV 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 리툭시맙(RTX)
참가자는 1일과 15일에 IV 주입으로 리툭시맙을 받고 특정 안전 기준을 충족하는 경우 168일과 182일에 반복 투여합니다.
참가자는 또한 1일차부터 52주차까지 매일 Q12H에 두 번 구두로 MMF 매칭 위약을 받게 됩니다.
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MMF 일치 위약은 Q12H 구두로 투여됩니다.
Rituximab은 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PDAI(Pemphigus Disease Area Index) 활동 점수로 평가된 지속적인 완전 관해를 달성한 참여자 비율(원격의료[TM] 참여자 제외)
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 임상 마감일(CCOD)까지)
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 임상 마감일(CCOD)까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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누적 경구 코르티코스테로이드 용량
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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프로토콜 정의 질병 플레어의 총 수
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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질병 발적은 질병 통제를 달성한 참여자에서 1주 이내에 또는 확립된 병변의 확장에 의해 자발적으로 치유되지 않는 한 달에 3개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다.
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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초기 지속 완전 관해까지의 시간
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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프로토콜 정의 질병 발적까지의 시간
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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질병 발적은 1주일 이내에 자발적으로 치유되지 않는 3개 이상의 새로운 병변이 나타나거나 질병 통제를 달성한 참가자의 확립된 병변이 확장되는 것으로 정의됩니다.
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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피부과 삶의 질 지수(DLQI) 점수로 측정한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)의 변화
기간: 기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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총 DLQI 점수 범위는 0에서 30까지이며 DLQI 점수가 높을수록 참가자의 건강 관련 삶의 질이 더 많이 손상되었음을 나타냅니다.
DLQI 점수는 각 질문의 점수를 합산하여 최대 30점, 최소 0점으로 계산됩니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 손상된 것입니다.
측정 유형 평균은 조정된 MMRM에서 추정된 평균입니다.
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기준선에서 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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부작용, 심각한 부작용 및 코르티코스테로이드 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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유해 사례는 의약품이 투여되고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망을 초래하거나 생명을 위협하거나 입원이 필요/연장되거나 지속적/중대한 장애/무능 또는 선천적 이상/선천적 결함을 초래하는 부작용입니다.
3등급 이상 이상반응은 심각하고 생명을 위협하는 이상반응 CS 관련 이상반응 - 조사자가 결정한 인과관계입니다.
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기준 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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항약물 항체(ADA) 보유 참가자 비율
기간: 기준 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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치료 유도 및 치료 강화 항 약물 항체를 가진 참가자.
RITUXAN 치료를 받은 심상성 천포창(PV) 참여자에서 항리툭시맙 항체 형성의 임상적 관련성은 불분명합니다.
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기준 최대 52주(2018년 11월 28일 CCOD까지)
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면역글로불린(Ig) 수치가 정상 하한(LLN) 미만인 참가자 비율
기간: 기준선 16주, 24주, 40주 및 52주; (치료 종료: 최대 52주) (2018년 11월 28일 CCOD까지)
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기준선 16주, 24주, 40주 및 52주; (치료 종료: 최대 52주) (2018년 11월 28일 CCOD까지)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 26일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 28일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 4일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .