En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rituximab versus mykofenolatmofetil (MMF) hos deltakere med Pemphigus Vulgaris (PV)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av PV i løpet av de siste 24 månedene, basert på tilstedeværelsen av histologiske trekk ved akantolyse via hud- eller slimhinnebiopsi og ett av følgende: vevsbundne immunglobulin G (IgG) antistoffer ved direkte immunfluorescens på overflaten av berørt epitel eller serologisk påvisning av serum desmoglein-3 (DSg3) autoantistoffer mot epitelcelleoverflaten enten ved indirekte immunfluorescensmikroskopi eller ved enzymkoblet immunosorbentanalyse
• Tilstedeværelse av moderat til alvorlig aktiv sykdom, definert som total PDAI-aktivitetsscore på større enn eller lik (>/=)15
• mottar standard-of-care kortikosteroider bestående av 60-120 mg/dag oral prednison eller tilsvarende og, etter utforskerens vurdering, forventet å ha nytte av tillegg av immunsuppressiv terapi
• For kvinner som ikke er postmenopausale (>/= 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller bruke to effektive prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på mindre enn (<) 1 prosent (%) per år, i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel

Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år (svært effektive prevensjonsmetoder) inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablert, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter

• For menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi): avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avtale om å avstå fra å donere sæd i samme periode

Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren

Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. I tillegg til mannlig prevensjon, avtale om å informere kvinnelige partnere i fertil alder om å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

• Enighet om å unngå overdreven eksponering for sollys under studiedeltakelse
• I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av pemphigus foliaceus eller tegn på paraneoplastisk pemphigus eller annen ikke-PV autoimmun blemmesykdom
• Anamnese med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i rituximab
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for MMF, mykofenolsyre, polysorbat eller orale kortikosteroider
• Mangel på perifer venøs tilgang
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

Kvinner som ikke er postmenopausale (>/= 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha to negative resultater med en sensitivitet på >/= 25 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL): ett fra en serumgraviditetstest på dag -8 til dag -10 av screeningen og en annen fra en uringraviditetstest på dag 1 før randomisering

• Deltok i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før randomisering
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider før randomisering (det som er lengst)
• Betydelig kardiovaskulær eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
• Bevis for enhver ny eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke deltakerdeltakelse, inkludert men ikke begrenset til nervesystem, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
• Enhver samtidig tilstand som krevde behandling med orale eller systemiske kortikosteroider innen 12 uker før randomisering
• Behandling med intravenøst ​​(IV) immunoglobulin (Ig), plasmaferese eller annen lignende prosedyre innen 8 uker før randomisering
• Behandling med immundempende medisiner (f.eks. azatioprin, MMF) innen 1 uke før randomisering
• Behandling med cyklofosfamid innen 12 uker før randomisering
• Anamnese med eller for tiden aktiv primær eller sekundær immunsvikt, inkludert kjent historie med HIV-infeksjon og andre alvorlige blodsykdommer med immunsvikt
• Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før screening, eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før randomisering; inntreden i denne studien kan vurderes på nytt når infeksjonen er fullstendig løst
• Anamnese med eller nåværende kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt fullstendig utskjæring av basalcelle i huden og plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet eller skåret ut og kurert)
• For øyeblikket aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk, eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før screening
• Større operasjon innen 4 uker før randomisering, unntatt diagnostisk kirurgi
• Behandling med rituximab eller en B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti-cluster of differentiation [CD] 20 [CD20], anti CD22 eller anti-B-lymfocyttstimulator [BLyS]) innen 12 måneder før randomisering
• Behandling med en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før randomisering; det anbefales at en deltakers vaksinasjonsjournal og behovet for vaksinering før studiestart undersøkes nøye.
• Bevis på unormale leverenzymer eller hematologiske laboratorieverdier
• Positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C-virus (HCV) serologi ved screening