Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab par rapport au mycophénolate mofétil (MMF) chez les participants atteints de pemphigus vulgaire (PV)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de PV au cours des 24 mois précédents, basé sur la présence de caractéristiques histologiques d'acantholyse par biopsie cutanée ou muqueuse et l'un des éléments suivants : anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) liés aux tissus par immunofluorescence directe à la surface de l'épithélium affecté ou détection sérologique des auto-anticorps anti-desmogléine-3 (DSg3) sériques contre la surface des cellules épithéliales, soit par microscopie par immunofluorescence indirecte, soit par dosage immuno-enzymatique
• Présence d'une maladie active modérée à sévère, définie comme un score d'activité PDAI global supérieur ou égal à (>/=)15
• Recevoir des corticostéroïdes de référence comprenant 60 à 120 mg/jour de prednisone par voie orale ou équivalent et, de l'avis de l'investigateur, devrait bénéficier de l'ajout d'un traitement immunosuppresseur
• Pour les femmes non ménopausées (>/= 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser deux méthodes de contraception efficaces, dont au moins une méthode avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 % (%) par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide

Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de < 1 % par an (méthodes contraceptives hautement efficaces) comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins.

• Pour les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et accord de s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant

L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. En plus de la contraception masculine, accord pour conseiller aux partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

• Accord pour éviter une exposition excessive au soleil pendant la participation à l'étude
• Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de pemphigus foliacé ou preuve de pemphigus paranéoplasique ou d'une autre maladie bulleuse auto-immune non PV
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rituximab
• Hypersensibilité connue ou contre-indication au MMF, à l'acide mycophénolique, au polysorbate ou aux corticostéroïdes oraux
• Absence d'accès veineux périphérique
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude

Les femmes qui ne sont pas ménopausées (>/= 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir deux résultats négatifs avec une sensibilité >/= 25 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL) : un d'un test de grossesse sérique au jour -8 au jour -10 du dépistage et un autre à partir d'un test de grossesse urinaire au jour 1 avant la randomisation

• Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la randomisation
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies d'élimination avant la randomisation (selon la plus longue des deux)
• Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
• Preuve de toute maladie concomitante nouvelle ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation des participants, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système nerveux, rénaux, hépatiques, endocriniens, malins ou gastro-intestinaux
• Toute affection concomitante nécessitant un traitement par des corticostéroïdes oraux ou systémiques dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Traitement par immunoglobuline (Ig) intraveineuse (IV), plasmaphérèse ou autre procédure similaire dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, MMF) dans la semaine précédant la randomisation
• Traitement par cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire active ou actuellement active, y compris antécédents connus d'infection par le VIH et d'autres troubles sanguins d'immunodéficience grave
• Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou l'achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la randomisation ; l'entrée dans cette étude peut être reconsidérée une fois l'infection complètement résolue
• Antécédents ou cancer actuel, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes in situ (à l'exception de l'excision complète des cellules basales de la peau et des carcinomes épidermoïdes de la peau qui ont été traités ou excisés et guéris)
• Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif, ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant le dépistage
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, à l'exclusion de la chirurgie diagnostique
• Traitement par rituximab ou une thérapie ciblant les cellules B (par exemple, anti-cluster de différenciation [CD] 20 [CD20], anti CD22 ou stimulateur anti-lymphocytes B [BLyS]) dans les 12 mois précédant la randomisation
• Traitement avec un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant la randomisation ; il est recommandé que le dossier de vaccination d'un participant et la nécessité d'une vaccination avant l'entrée à l'étude soient soigneusement étudiés
• Preuve d'enzymes hépatiques anormales ou de valeurs de laboratoire d'hématologie
• Résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou la sérologie du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage