En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rituximab kontra mykofenolatmofetil (MMF) hos deltagare med Pemphigus Vulgaris (PV)
16 oktober 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, aktiv jämförare, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rituximab kontra MMF hos patienter med Pemphigus Vulgaris
Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, aktiv komparator, parallellarm, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rituximab jämfört med MMF hos deltagare med måttligt till allvarligt aktiv PV som kräver 60- 120 milligram per dag (mg/dag) oralt prednison eller motsvarande. Deltagarna måste ha en bekräftad diagnos av PV inom de föregående 24 månaderna (genom hud- eller slemhinnebiopsi och immunhistokemi) och bevis på aktiv sjukdom vid screening.
Cirka 135 deltagare kommer att registreras vid upp till 60 centra över hela världen. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen rituximab plus MMF placebo eller rituximab placebo plus MMF. Randomisering kommer att stratifieras efter sjukdomens varaktighet.
Studien kommer att bestå av tre perioder: en screeningperiod på upp till 28 dagar, en 52-veckors dubbelblind behandlingsperiod och en 48-veckors säkerhetsuppföljningsperiod som börjar när studiebehandlingen avslutas eller avbryts.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
135
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
Florencio Varela, Argentina, 1888
- Centro de Investigaciones Médicas - CIM
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Hospital Luis Lagomaggiore
-
Pilar, Pcia De Buenos Aires, Argentina, 1500
- Hospital Austral
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Veracity Clinical Research
-
-
-
-
SP
-
Botucatu, SP, Brasilien, 18618-970
- Faculdade de Medicina de Botucatu - Hospital das Clínicas
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01221-020
- Santa Casa de São Paulo Hospital Central X
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Department of Dermatology Avicenne Hospital & University
-
CHU Hopitaux De Bordeaux, Frankrike, 33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon / Pierre Bénite, Frankrike, 69495
- Les Hospices Civils de Lyon Dermatologie inflammatoire et médecine interne
-
Reims, Frankrike, 51100
- CHU de Reims
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Medical Research Office
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- UC Davis Department of Dermatology
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Univ of Calif-San Francisco
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Dermatology
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- St Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
- Uni of NY and Roswell Cancer
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27104
- Wake Forest Baptist Hospital Center for Dermatology Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health Sciences Uni
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Penn University
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18341
- HaEmek MC
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Centre; Dept. of Dermatology
-
Petach Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre; Dept. of Dermatology
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba medical center
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Centre
-
-
-
-
Lazio
-
Florence, Lazio, Italien, 50125
- Ambulatorio di Malattie Rare e Immunopatologia Cutanea
-
Parma, Lazio, Italien
- Università di Parma Clinica Dermatologica
-
Pavia, Lazio, Italien, 27100
- U.O. Dermatologia Dipartimento Malattie Infettive Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Rome, Lazio, Italien, 00167
- Centro Clinico per le genodermatosi Dipartimento di Dermatologia dell'Immacolata - IRCCS
-
Turin, Lazio, Italien, 10126
- S.C. Dermatologia 2 - Ambulatorio Malattie Rare
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italien, 25123
- ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA; Clinica Dermatologica
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon
- Gülhane Military Medical Academy in Ankara
-
Antalya, Kalkon, 07059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Gaziantep, Kalkon
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Hospital
-
Istanbul, Kalkon, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital
-
Istanbul, Kalkon, 34093
- Bezm-i Alem University Medical Faculty
-
Istanbul, Kalkon, 34093
- Istanbul Uni Istanbul Medical Faculty
-
Istanbul, Kalkon
- Marmara Uni
-
Manisa, Kalkon, 45040
- Celal Bayar University Medical Faculty Hafsa Sultan Hospital
-
Trabzon, Kalkon
- Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Farabi Hastanesi
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3R 6A7
- Guildford Dermatology
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3P 1X2
- Lynde Institute for Dermatology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic. Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hosp. G. U Gregorio Marañón
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01304
- University Hospital for Dermatology
-
Freiburg, Tyskland, 79104
- Kompetenzzentrum Fragile Haut Klinik fur Dermatologie und Venerologie
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie Universitätsklinikum Köln
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz KöR, Hautklinik und Poliklinik
-
Muenster, Tyskland, 48149
- University of Munster
-
-
-
-
-
Dnipropterovsk, Ukraina
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
-
Kyiv, Ukraina, 01032
- Territorial Medical Association "Dermatovenerologia"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av PV under de senaste 24 månaderna, baserad på förekomsten av histologiska särdrag av akantolys via hud- eller slemhinnebiopsi och något av följande: vävnadsbundna immunglobulin G (IgG) antikroppar genom direkt immunfluorescens på ytan av påverkat epitel eller serologisk detektering av serum desmoglein-3 (DSg3) autoantikroppar mot epitelcellytan antingen genom indirekt immunfluorescensmikroskopi eller genom enzymkopplad immunosorbentanalys
- Förekomst av måttlig till svår aktiv sjukdom, definierad som ett totalt PDAI-aktivitetspoäng som är större än eller lika med (>/=)15
- Får standardiserade kortikosteroider bestående av 60-120 mg/dag oralt prednison eller motsvarande och, enligt utredarens bedömning, förväntas dra nytta av tillägget av immunsuppressiv terapi
- För kvinnor som inte är postmenopausala (>/= 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda två effektiva preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 procent (%) per år, under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
Avhållsamhet är acceptabelt endast om det är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel
Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år (mycket effektiva preventivmetoder) inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering, etablerade hormonella implantat, korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina enheter
- För män (inklusive de som har genomgått en vasektomi): överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under samma period
Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren
Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Utöver manlig preventivmedel, överenskommelse om att råda kvinnliga partners i fertil ålder att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
- Överenskommelse om att undvika överdriven exponering för solljus under studiedeltagande
- Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
Exklusions kriterier:
- Diagnos av pemphigus foliaceus eller tecken på paraneoplastisk pemphigus eller annan icke-PV autoimmun blåssjukdom
- Anamnes med en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar, eller känd överkänslighet mot någon komponent i rituximab
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot MMF, mykofenolsyra, polysorbat eller orala kortikosteroider
- Brist på perifer venös åtkomst
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
Kvinnor som inte är postmenopausala (>/= 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha två negativa resultat med en känslighet på >/= 25 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/mL): ett från en serumgraviditetstest på dag -8 till dag -10 av screeningen och ett annat från ett uringraviditetstest på dag 1 före randomisering
- Deltog i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före randomisering
- Användning av något undersökningsmedel inom 28 dagar eller 5 elimineringshalveringstider före randomisering (beroende på vilket som är längst)
- Betydande kardiovaskulär eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
- Bevis på någon ny eller okontrollerad samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagares deltagande, inklusive men inte begränsat till nervsystemet, njur-, lever-, endokrina, maligna eller gastrointestinala störningar
- Alla samtidiga tillstånd som krävde behandling med orala eller systemiska kortikosteroider inom 12 veckor före randomisering
- Behandling med intravenöst (IV) immunoglobulin (Ig), plasmaferes eller annan liknande procedur inom 8 veckor före randomisering
- Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. azatioprin, MMF) inom 1 vecka före randomisering
- Behandling med cyklofosfamid inom 12 veckor före randomisering
- Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist, inklusive känd historia av HIV-infektion och andra allvarliga blodsjukdomar med immunbrist
- Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV anti-infektionsmedel inom 4 veckor före screening, eller fullbordande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före randomisering; inträde i denna studie kan omprövas när infektionen har löst sig helt
- Historik av eller pågående cancer, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom fullständig excision av basalceller i huden och skivepitelcancer i huden som har behandlats eller skurits ut och botats)
- För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk, eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 24 veckor före screening
- Större operation inom 4 veckor före randomisering, exklusive diagnostisk kirurgi
- Behandling med rituximab eller en B-cellsinriktad terapi (t.ex. anti-cluster of differentiation [CD] 20 [CD20], anti CD22 eller anti-B-lymfocytstimulator [BLyS]) inom 12 månader före randomisering
- Behandling med ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar före randomisering; det rekommenderas att en deltagares vaccinationsjournal och behovet av immunisering innan studiestart undersöks noggrant
- Bevis på onormala leverenzymer eller hematologiska laboratorievärden
- Positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-virus (HCV) serologi vid screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil (MMF)
Deltagarna kommer att få MMF oralt två gånger dagligen (var 12:e timme, Q12H) från dag 1 till vecka 52.
Deltagarna kommer också att få rituximab matchande placebo genom intravenös (IV) infusion på dag 1 och 15 med upprepad administrering på dag 168 och 182 förutsatt att specifika säkerhetskriterier har uppfyllts.
|
MMF kommer att administreras med en startdos på 500 milligram (mg) Q12H och dosen kommer att titreras för att uppnå målet på 1 gram (gm) Q12H.
Andra namn:
Rituximab matchande placebo kommer att administreras via IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rituximab (RTX)
Deltagarna kommer att få rituximab som IV-infusion dag 1 och 15 med upprepad administrering dag 168 och 182 förutsatt att specifika säkerhetskriterier har uppfyllts.
Deltagarna kommer också att få MMF-matchande placebo oralt två gånger dagligen Q12H från dag 1 till vecka 52.
|
MMF-matchande placebo kommer att administreras oralt Q12H.
Rituximab kommer att administreras i en dos på 1000 mg via IV infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare (exklusive deltagare i telemedicin [TM]) som uppnådde ihållande fullständig remission, utvärderad av Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Activity Score
Tidsram: Från baslinje upp till 52 veckor (fram till kliniskt slutdatum (CCOD) den 28 november 2018)
|
Från baslinje upp till 52 veckor (fram till kliniskt slutdatum (CCOD) den 28 november 2018)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ oral kortikosteroiddos
Tidsram: Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
|
Totalt antal protokolldefinierade sjukdomsutbrott
Tidsram: Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Sjukdomsutbrott definieras som uppkomsten av tre eller fler nya lesioner i månaden som inte läker spontant inom 1 vecka, eller genom en förlängning av etablerade lesioner, hos en deltagare som har uppnått sjukdomskontroll.
|
Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
Dags för initial ihållande fullständig remission
Tidsram: Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
|
Dags till protokolldefinierad sjukdomsflamma
Tidsram: Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Sjukdomsutbrott definieras som uppkomsten av tre eller fler nya lesioner i månaden som inte läker spontant inom 1 vecka eller genom en förlängning av etablerade lesioner hos en deltagare som har uppnått sjukdomskontroll.
|
Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), mätt med Dermatology Life Quality Index (DLQI)-poäng
Tidsram: Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Totala DLQI-poäng varierar från 0 till 30 med högre DLQI-poäng som återspeglar större försämring av en deltagares hälsorelaterade livskvalitet.
DLQI-poängen beräknas genom att summera poängen för varje fråga vilket resulterar i maximalt 30 och minst 0. Ju högre poäng desto mer försämras livskvaliteten.
Måtttypsmedelvärdet är det uppskattade medelvärdet från justerad MMRM.
|
Från baslinjen upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
Andel deltagare med biverkningar, allvarliga biverkningar och kortikosteroidrelaterade biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare till vilken ett läkemedel ges och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning är en biverkning som leder till dödsfall eller är livshotande eller kräver/förlänger sjukhusvistelse eller resulterar i ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller medfödd abnormitet/födelseskada.
Biverkningar av grad 3 eller högre är allvarliga och livshotande biverkningar CS-relaterade biverkningar - kausalitet som fastställts av utredaren.
|
Baslinje upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
Andel deltagare med anti-drogantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Deltagare med behandlingsinducerade och behandlingsförstärkta anti-läkemedelsantikroppar.
Den kliniska relevansen av anti-rituximab-antikroppsbildning hos RITUXAN-behandlade pemphigus vulgaris (PV) deltagare är oklar.
|
Baslinje upp till 52 veckor (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
|
Andel deltagare med immunglobulinnivåer (Ig) under den nedre normalgränsen (LLN)
Tidsram: Baslinje; Vecka 16, 24, 40 och 52; (slut på behandlingen: upp till vecka 52) (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Baslinje; Vecka 16, 24, 40 och 52; (slut på behandlingen: upp till vecka 52) (upp till CCOD den 28 november 2018)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 maj 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
29 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
9 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Hudsjukdomar, Vesikulobulösa
- Pemphigus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Rituximab
- Mykofenolsyra
Andra studie-ID-nummer
- WA29330
- 2014-000382-41 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .