Исследование по оценке эффективности и безопасности ритуксимаба по сравнению с микофенолятомофетилом (MMF) у участников с обыкновенной пузырчаткой (PV)

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз ИП в течение предшествующих 24 месяцев, основанный на наличии гистологических признаков акантолиза с помощью биопсии кожи или слизистых оболочек и одного из следующих признаков: тканесвязанные антитела иммуноглобулина G (IgG) с помощью прямой иммунофлуоресценции на поверхности пораженного эпителия или серологического обнаружения. сывороточных аутоантител к десмоглеину-3 (DSg3) против поверхности эпителиальных клеток либо с помощью непрямой иммунофлуоресцентной микроскопии, либо с помощью твердофазного иммуноферментного анализа
• Наличие умеренно-тяжелого активного заболевания, определяемого как общая оценка активности PDAI, превышающая или равная (>/=)15
• Прием стандартных кортикостероидов, состоящих из 60–120 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, и, по мнению исследователя, ожидаемая польза от добавления иммуносупрессивной терапии
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (>/= 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на воздержание или использование двух эффективных методов контрацепции, включая как минимум один метод с частотой неудач менее (<) 1 процента (%) в год в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.

Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год (высокоэффективные методы контрацепции) включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства.

• Для мужчин (включая тех, кто перенес вазэктомию): согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и согласие воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода.

Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.

Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. В дополнение к мужской контрацепции, согласие консультировать партнеров-женщин детородного возраста по поводу использования высокоэффективных контрацептивов во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Соглашение избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей во время участия в исследовании
• Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

• Диагноз листовидной пузырчатки или признаки паранеопластической пузырчатки или другого аутоиммунного пузырчатого заболевания, не связанного с PV
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту ритуксимаба.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к ММФ, микофеноловой кислоте, полисорбату или пероральным кортикостероидам.
• Отсутствие периферического венозного доступа
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

Женщины, не находящиеся в постменопаузе (>/=12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодные, должны иметь два отрицательных результата с чувствительностью >/=25 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл): один из сывороточный тест на беременность в день с -8 по день -10 скрининга и еще один тест мочи на беременность в день 1 до рандомизации

• Участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до рандомизации.
• Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до рандомизации (в зависимости от того, что дольше)
• Серьезное сердечно-сосудистое или легочное заболевание (включая обструктивную болезнь легких)
• Доказательства любого нового или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие участника, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринной системы, злокачественные новообразования или желудочно-кишечные расстройства.
• Любое сопутствующее состояние, требующее лечения пероральными или системными кортикостероидами в течение 12 недель до рандомизации.
• Лечение внутривенным (в/в) иммуноглобулином (Ig), плазмаферезом или другой подобной процедурой в течение 8 недель до рандомизации
• Лечение иммунодепрессантами (например, азатиоприном, ММФ) в течение 1 недели до рандомизации
• Лечение циклофосфамидом в течение 12 недель до рандомизации
• История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит, включая известную историю ВИЧ-инфекции и других тяжелых иммунодефицитных заболеваний крови
• Известная активная инфекция любого типа (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до скрининга или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до рандомизации; возможность участия в этом исследовании может быть пересмотрена после полного исчезновения инфекции.
• Рак в анамнезе или текущий рак, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением полного иссечения базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи, которые были подвергнуты лечению или вырезаны и вылечены)
• Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 24 недель до скрининга
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации, за исключением диагностического хирургического вмешательства.
• Лечение ритуксимабом или терапией, нацеленной на В-клетки (например, антикластерной дифференцировкой [CD] 20 [CD20], анти-CD22 или стимулятором анти-В-лимфоцитов [BLyS]) в течение 12 месяцев до рандомизации
• Лечение живой или ослабленной вакциной в течение 28 дней до рандомизации; рекомендуется тщательно изучить историю прививок участника и необходимость иммунизации перед включением в исследование.
• Доказательства аномальных ферментов печени или гематологических лабораторных показателей
• Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или серологию вируса гепатита С (ВГС) при скрининге