En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​rituximab versus mycophenolatmofetil (MMF) hos deltagere med Pemphigus Vulgaris (PV)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af PV inden for de foregående 24 måneder, baseret på tilstedeværelsen af ​​histologiske træk ved akantolyse via hud- eller slimhindebiopsi og en af ​​følgende: vævsbundne immunglobulin G (IgG) antistoffer ved direkte immunfluorescens på overfladen af ​​påvirket epitel eller serologisk påvisning af serum desmoglein-3 (DSg3) autoantistoffer mod epitelcelleoverfladen enten ved indirekte immunfluorescensmikroskopi eller ved enzymbundet immunosorbent assay
• Tilstedeværelse af moderat til alvorlig aktiv sygdom, defineret som en samlet PDAI-aktivitetsscore på større end eller lig med (>/=)15
• Modtagelse af standard-of-care kortikosteroider bestående af 60-120 mg/dag oral prednison eller tilsvarende og, efter investigators vurdering, forventes at drage fordel af tilføjelsen af ​​immunsuppressiv terapi
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (>/= 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at forblive afholdende eller bruge to effektive præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) om året i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel

Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året (meget effektive svangerskabsforebyggende metoder) omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etableret, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger

• For mænd (inklusive dem, der har gennemgået en vasektomi): aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og aftale om at afstå fra at donere sæd i samme periode

Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil hos deltageren

Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Ud over mandlig prævention, aftale om at rådgive kvindelige partnere i den fødedygtige alder om at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Aftale om at undgå overdreven udsættelse for sollys under undersøgelsesdeltagelse
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af pemphigus foliaceus eller tegn på paraneoplastisk pemphigus eller anden ikke-PV autoimmun blæresygdom
• Anamnese med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent i rituximab
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for MMF, mycophenolsyre, polysorbat eller orale kortikosteroider
• Manglende perifer venøs adgang
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

Kvinder, der ikke er postmenopausale (>/= 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have to negative resultater med en følsomhed på >/= 25 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL): en fra en serumgraviditetstest på dag -8 til dag -10 af screeningen og en anden fra en uringraviditetstest på dag 1 før randomisering

• Deltog i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før randomisering
• Anvendelse af et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 eliminationshalveringstider før randomisering (alt efter hvad der er længst)
• Betydelig kardiovaskulær eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• Beviser for enhver ny eller ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators vurdering ville udelukke deltagerens deltagelse, herunder men ikke begrænset til nervesystem, nyre-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
• Enhver samtidig tilstand, der krævede behandling med orale eller systemiske kortikosteroider inden for 12 uger før randomisering
• Behandling med intravenøs (IV) immunoglobulin (Ig), plasmaferese eller anden lignende procedure inden for 8 uger før randomisering
• Behandling med immunsuppressiv medicin (f.eks. azathioprin, MMF) inden for 1 uge før randomisering
• Behandling med cyclophosphamid inden for 12 uger før randomisering
• Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt, herunder kendt anamnese med HIV-infektion og andre alvorlige immundefekter blodsygdomme
• Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-anti-infektionsmidler inden for 4 uger før screening, eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før randomisering; deltagelse i denne undersøgelse kan genovervejes, når infektionen er helt løst
• Anamnese med eller nuværende cancer, herunder solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (undtagen fuldstændig udskæring af basalcelle i huden og pladecellecarcinom i huden, der er blevet behandlet eller udskåret og helbredt)
• Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug, eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 uger før screening
• Større operation inden for 4 uger før randomisering, undtagen diagnostisk kirurgi
• Behandling med rituximab eller en B-celle-målrettet terapi (f.eks. anti-cluster of differentiation [CD] 20 [CD20], anti CD22 eller anti-B-lymfocytstimulator [BLyS]) inden for 12 måneder før randomisering
• Behandling med en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering; Det anbefales, at en deltagers vaccinationsjournal og behovet for immunisering forud for studiestart undersøges omhyggeligt
• Bevis på unormale leverenzymer eller hæmatologiske laboratorieværdier
• Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) serologi ved screening