Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti rituximabu versus mykofenolát mofetilu (MMF) u účastníků s Pemphigus vulgaris (PV)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza PV během předchozích 24 měsíců na základě přítomnosti histologických znaků akantolýzy prostřednictvím kožní nebo slizniční biopsie a jednoho z následujících: tkáňové protilátky imunoglobulinu G (IgG) přímou imunofluorescencí na povrchu postiženého epitelu nebo sérologickou detekcí autoprotilátek sérového desmogleinu-3 (DSg3) proti povrchu epiteliálních buněk buď nepřímou imunofluorescenční mikroskopií nebo enzymatickým imunosorbentním testem
• Přítomnost středně těžkého až těžkého aktivního onemocnění, definovaného jako celkové skóre aktivity PDAI vyšší nebo rovné (>/=)15
• Přijímání standardních kortikosteroidů sestávajících z 60-120 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu a podle úsudku zkoušejícího se očekává, že bude mít prospěch z přidání imunosupresivní léčby
• U žen, které nejsou postmenopauzální (>/=12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat dvě účinné metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání nižší než (<) 1 procento (%) za rok, během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby

Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu

Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně (vysoce účinné antikoncepční metody) zahrnují podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální implantáty, zavedené, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska

• Pro muže (včetně těch, kteří podstoupili vazektomii): souhlas se zdržením se abstinence nebo používání kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby a souhlas s nedarováním spermatu během stejného období

Abstinence je přijatelná pouze v případě, že je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka

Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Kromě mužské antikoncepce souhlas s doporučením partnerkám ve fertilním věku používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby

• Souhlas s vyvarováním se nadměrnému vystavení slunečnímu záření během účasti ve studii
• Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza pemphigus foliaceus nebo důkaz paraneoplastického pemfigu nebo jiného nePV autoimunitního puchýřového onemocnění
• Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku rituximabu
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na MMF, kyselinu mykofenolovou, polysorbát nebo perorální kortikosteroidy
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

Ženy, které nejsou postmenopauzální (>/=12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní, musí mít dva negativní výsledky s citlivostí >/=25 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml): jeden z sérový těhotenský test v den -8 až den -10 screeningu a další z těhotenského testu z moči v den 1 před randomizací

• Účast v jiné intervenční klinické studii během 28 dnů před randomizací
• Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 eliminačních poločasů před randomizací (podle toho, co je delší)
• Významné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění)
• Důkazy o jakémkoli novém nebo nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast účastníků, včetně, ale bez omezení na poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinních, maligních nebo gastrointestinálních poruch
• Jakýkoli doprovodný stav, který vyžadoval léčbu perorálními nebo systémovými kortikosteroidy během 12 týdnů před randomizací
• Léčba intravenózním (IV) imunoglobulinem (Ig), plazmaferéza nebo jiný podobný postup během 8 týdnů před randomizací
• Léčba imunosupresivními léky (např. azathioprinem, MMF) během 1 týdne před randomizací
• Léčba cyklofosfamidem během 12 týdnů před randomizací
• Anamnéza nebo v současné době aktivní primární nebo sekundární imunodeficience, včetně známé anamnézy infekce HIV a jiných závažných imunodeficitních krevních poruch
• Známá aktivní infekce jakéhokoli druhu (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními přípravky během 4 týdnů před screeningem nebo dokončení perorálních antiinfekčních přípravků během 2 týdnů před randomizací; vstup do této studie může být znovu zvážen, jakmile infekce zcela vymizí
• Rakovina v anamnéze nebo současná rakovina, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě kompletní excize bazálních buněk kůže a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny nebo vyříznuty a vyléčeny)
• Aktuálně aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze během 24 týdnů před screeningem
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před randomizací, s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku
• Léčba rituximabem nebo léčbou cílenou na B buňky (např. anti-shluková diferenciace [CD] 20 [CD20], anti CD22 nebo anti-B-lymfocytární stimulátor [BLyS]) během 12 měsíců před randomizací
• Léčba živou nebo atenuovanou vakcínou během 28 dnů před randomizací; doporučuje se, aby byl před vstupem do studie pečlivě prozkoumán záznam o očkování účastníka a potřeba imunizace
• Důkaz abnormálních jaterních enzymů nebo hematologických laboratorních hodnot
• Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo sérologii viru hepatitidy C (HCV) při screeningu