Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do rituximabe versus micofenolato mofetil (MMF) em participantes com pênfigo vulgar (PV)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de PV nos últimos 24 meses, com base na presença de características histológicas de acantólise via biópsia de pele ou mucosa e um dos seguintes: anticorpos imunoglobulina G (IgG) ligados ao tecido por imunofluorescência direta na superfície do epitélio afetado ou detecção sorológica de autoanticorpos séricos desmogleína-3 (DSg3) contra a superfície da célula epitelial por microscopia de imunofluorescência indireta ou por ensaio de imunoabsorção enzimática
• Presença de doença ativa moderada a grave, definida como pontuação geral de atividade PDAI maior ou igual a (>/=)15
• Receber corticosteróides padrão de tratamento consistindo em 60-120 mg/dia de prednisona oral ou equivalente e, no julgamento do investigador, espera-se que se beneficie da adição de terapia imunossupressora
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (>/= 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos eficazes de contracepção, incluindo pelo menos um método com uma taxa de falha inferior a (<) 1 por cento (%) por ano, durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo

A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida

Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano (métodos contraceptivos altamente eficazes) incluem laqueadura tubária, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos

• Para homens (incluindo aqueles que foram submetidos a vasectomia): concordância em permanecer abstinente ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo e concordância em não doar esperma durante este mesmo período

A abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante

Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Além da contracepção masculina, acordo para aconselhar as parceiras com potencial para engravidar a usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo

• Acordo para evitar exposição excessiva à luz solar durante a participação no estudo
• Capaz de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de pênfigo foliáceo ou evidência de pênfigo paraneoplásico ou outra doença bolhosa autoimune não PV
• História de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do rituximabe
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a MMF, ácido micofenólico, polissorbato ou corticosteroides orais
• Falta de acesso venoso periférico
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo

As mulheres que não estão na pós-menopausa (>/= 12 meses de amenorreia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem ter dois resultados negativos com uma sensibilidade de >/= 25 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL): um de um teste de gravidez sérico no Dia -8 ao Dia -10 da triagem e outro de um teste de gravidez na urina no Dia 1 antes da randomização

• Participou de outro ensaio clínico intervencionista até 28 dias antes da randomização
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de eliminação antes da randomização (o que for mais longo)
• Doença cardiovascular ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• Evidência de qualquer doença concomitante nova ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação do participante, incluindo, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, renais, hepáticos, endócrinos, malignos ou gastrointestinais
• Qualquer condição concomitante que exigisse tratamento com corticosteroides orais ou sistêmicos nas 12 semanas anteriores à randomização
• Tratamento com imunoglobulina (Ig) intravenosa (IV), plasmaférese ou outro procedimento semelhante dentro de 8 semanas antes da randomização
• Tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, azatioprina, MMF) dentro de 1 semana antes da randomização
• Tratamento com ciclofosfamida dentro de 12 semanas antes da randomização
• História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo história conhecida de infecção por HIV e outras imunodeficiências graves do sangue
• Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas antes da triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da randomização; a entrada neste estudo pode ser reconsiderada assim que a infecção estiver totalmente resolvida
• História ou câncer atual, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto excisão completa de células basais da pele e carcinoma de células escamosas da pele que foram tratados ou extirpados e curados)
• Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo, ou histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 24 semanas antes da triagem
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização, excluindo cirurgia de diagnóstico
• Tratamento com rituximabe ou uma terapia direcionada às células B (por exemplo, anticluster de diferenciação [CD] 20 [CD20], anti CD22 ou anti-estimulador de linfócitos B [BLyS]) dentro de 12 meses antes da randomização
• Tratamento com vacina viva ou atenuada até 28 dias antes da randomização; recomenda-se que o registro de vacinação de um participante e a necessidade de imunização antes da entrada no estudo sejam cuidadosamente investigados
• Evidência de enzimas hepáticas anormais ou valores laboratoriais de hematologia
• Resultados positivos do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou sorologia do vírus da hepatite C (HCV) na triagem