再発/難治性 (R/R) 多発性骨髄腫 (MM) 患者のためのポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたフィラネシブ (ARRY-520)
2022年7月26日 更新者：PETHEMA Foundation
再発/難治性 (R/R) 多発性骨髄腫 (MM) 患者を対象としたポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたフィラネシブ (ARRY-520) の第 I/II 相、多施設共同、非盲検、臨床試験
再発/難治性（R/R）多発性骨髄腫（MM）患者におけるポマリドマイドおよびデキサメタゾンと併用したフィラネシブの安全性と有効性を評価し、最大耐用量（MTD）を決定するための第I/II相、多施設共同、非盲検、臨床試験
調査の概要
詳細な説明
再発性または難治性の MM 患者におけるポマリドマイド + デキサメタゾンと組み合わせたキネシン スピンドル タンパク質 (KSP) 阻害剤フィラネシブ (ARRY-520) の MTD および有効性を評価する全国的、多施設共同、非盲検単群、非比較試験.
この目的のために、ボルテゾミブおよびレナリドマイドを含む少なくとも2つの以前の治療ラインの後に再発または難治性のMM患者で、レナリドマイドに対して不応性または不耐性であり、最後の治療ラインに不応性である患者は、28日サイクルのフィラネシブで治療されます。 1、2、15、および 16 日目に漸増用量での 1 時間 (± 10 分) 注入 + 漸増用量で 21 日間ポマリドマイドを経口投与 + 7 日間の休薬期間 + デキサメタゾン 40 mg po の固定用量を毎日経口投与1, 8, 15 & 22. G-CSF 予防は、Filanesib 投与後、3 日目と 17 日目 (それぞれ合計 7 日間) から開始して、すべての患者で必須です。 治療は、進行または許容できない毒性が生じるまで継続されます。
最初に、修正された 3+3 用量漸増アルゴリズムを使用してフェーズ I が実施されます。 最初の 3 人の患者は、最初の用量レベルに登録されます (用量漸増レベルについては図 1 を参照)。 それらの間でDLTが発生しない場合、3人の患者の次のコホートは、次に高い用量レベルで続行されます. 最初のサイクルで評価可能な最初の 3 人の患者に DLT が発生した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。
サイクル 1 でこの拡大用量群の 6 人の評価可能な患者の間で 1 つ以下の DLT が観察された場合、登録は同じスキームに従って次に高い用量レベルで続行されます。
第 1 コホートに含まれる 3 人または 6 人の評価可能な患者で複数の DLT が発生した場合、ポマリドマイドの用量を減らして、代替の用量漸増が開始されます (図 1 を参照)。 その後、患者は再び同じ 3+3 アルゴリズムに従って治療されます。 代替エスカレーションの最初の用量レベルで 3 人または 6 人の患者のうち 2 つ以上の DLT が発生した場合、研究は中止されます。
MTD は、評価可能な 6 人の患者の間で 1 以下の DLT が観察される用量レベルと見なされます。したがって、この用量を MTD と見なす前に、少なくとも 6 人の患者を所定の用量で治療する必要があります。
フェーズ I で MTD が決定されると、追加の患者は、活性を定義し、MTD での組み合わせの毒性をさらに定義するために、試験のフェーズ II 部分でこの用量で治療されます。
研究への患者の参加は、いくつかの期間で構成されます。
治療前の期間には、スクリーニング訪問が含まれます。 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントフォームを提供した後、患者は最大21日間のスクリーニング期間中（-21日目から-1日目）の適格性について評価されます。
治療期間中、すべての患者は、進行または許容できない毒性が現れるまで、ポマリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせてフィラネシブを28日サイクルで受け取ります。
組み合わせを受けた患者は、各サイクルの完了後に有効性と毒性について評価されます。
患者内でのエスカレーションは行われません。つまり、フェーズ I で特定の用量レベルに含まれる患者は、毒性のために用量を減らす必要がない限り、すべての治療でこの用量レベルを維持します。
疾患の進行とは異なるその他の原因で治療を中止したすべての患者は、フォローアップ期間中、2 か月ごとにさらに 1 年間評価され、疾患の状態、生存率、および安全性 (2 番目の原発性悪性腫瘍を含む) が評価されます。 治療の最後に進行したすべての患者は、生存と安全性についてのみ追跡され（二次原発悪性腫瘍を含む）、電話での連絡が可能です。
患者は、インフォームドコンセントの署名からフォローアップ期間の終わりまで研究中と見なされます。 患者は、治療期間中および治療中止後の最初の 30 日間は治療中と見なされます。 治療の中止は、最後の治験薬の投与日として定義されます。
患者は、それが彼らの最善の利益になると考えられる間、研究の組み合わせを受け取ります. 具体的には、次のイベントの 1 つまたは複数が発生するまで、治療は継続されます。
- 病気の進行。
- 許容できない毒性。
- 患者の拒否。
- 併発する深刻な病気。
- 臨床試験のリスク/ベネフィット比に影響を与えるプロトコルの逸脱。
- 4 週間を超える治療の遅延 (治験依頼者の承認を得て、明確な臨床的利益がある場合を除く)。
- 研究の閉鎖。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badalona、スペイン、08916
- Instoitut Català d'Oncologia
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinico Universitario
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Doce de Octubre
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital Morales Messeguer
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario Salamanca
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Segovia、スペイン、40002
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr Peset
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Lozano Blesa
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- パフォーマンスステータス (ECOG) ≤ 2.
- -治験責任医師の意見では、患者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
- 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームド コンセントを与えています。同意は、患者が将来の医療を損なうことなくいつでも撤回できることを理解しています。
- -IMWG基準（Blood 2011）に従って以前にMMと診断された患者で、少なくとも2つのレジメンによる以前の治療後、疾患の再発/進行のために治療が必要です。
病歴に関して、患者は次のことを行う必要があります。
- -ボルテゾミブとレナリドマイドを含む2つの以前の治療を受けています。
- レナリドミドに対して難治性または不耐性であること。
- 治療の最後の行に難治性であること。
- 治療に対する不応性は、その治療で最小限の反応が得られないこと、または治療中または治療終了後 60 日以内に進行性疾患 (PD) が発生したことと定義されます。
- PDが以前に文書化されていない限り、少なくとも2サイクルの治療を受けている必要があります。
フェーズ II の場合のみ、患者は次のいずれかとして定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -血清モノクローナルタンパク質値≧500mg/dl。
- 尿中軽鎖排泄 ≥ 200 mg/24 時間。
- -異常な血清遊離軽鎖（FLC）比に加えて関連するFLCレベルが10 mg / dl以上。
除外基準:
- -フィラネシブまたはポマリドマイドによる以前の治療。
- -以下に指定されている不十分な血液学的または生化学的パラメータ：
- ヘモグロビン < 8.0 g/dl。
- 過去 7 日間に以前の血小板輸血がなく、血小板数が 75 x109/L 未満。 高い骨髄浸潤 (>50%) が存在する場合、≥ 50 x109/L の血小板数が必要です。
- 好中球 (ANC) < 1.5 × 109/L (成長因子のサポートなし) (観察前の少なくとも 14 日間は成長因子を投与しないと定義)。 骨髄に 50% 以上の形質細胞が含まれている場合、好中球数が 1.0 × 109/L 以上であれば許容されます。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST): > 2.5 x 上限範囲。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT): > 2.5 x 上限範囲。
- 総ビリルビン：上限範囲の 2 倍以上。
- クレアチニンクリアランス: < 45 mL/分 (Cockcroft and Gault 式で測定または計算)。
- 以前の治療に由来する重大な非血液学的毒性からの回復の欠如。 脱毛症およびNCI-CTCグレード2未満の症候性末梢神経障害の存在は許容されます。
- -10 mg / dを超える用量のコルチコステロイドを含む併用抗骨髄腫療法 プレドニゾンまたは同等物、サイクル1の1日目の前の14日以内。
- 妊娠中または授乳中の女性;非常に効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男性と女性。
- -過去5年間の他の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌、皮膚上皮腫、または部位を問わない上皮内癌を除く）。
- -前の6か月間の以前の同種骨髄移植、またはサイクル1、1日目の前の過去1か月のアクティブなGVHD。
- その他の関連疾患または有害な臨床状態:
- -うっ血性心不全または不安定狭心症、心筋梗塞 研究に含める前の12か月以内。
- コントロールされていない動脈性高血圧症または不安定な心不整脈（すなわち、 過去 3 か月以内に薬の変更が必要な場合、または過去 6 か月以内に入院が必要な場合)。
- -重大な神経学的または精神障害の病歴。
- アクティブな感染。
- -重大な非腫瘍性肝疾患（例、肝硬変、活動性慢性肝炎）。
- コントロールされていない内分泌疾患 (例: 真性糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症) (すなわち 過去 1 か月以内に関連する薬の変更が必要な場合、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合)。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性、または活動性のC型肝炎感染であることが知られています。
- 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィラネシブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン
28 日サイクルのフィラネシブを 1、2、15、16 日目に徐々に用量を増やして 1 時間 (± 10 分) 点滴静注で投与 + ポマリドマイドを経口投与7 日間の休息期間を含む 21 日間の漸増用量 + デキサメタゾン 40 mg の固定用量で po 1、8、15、および 22 日目
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患者は、1、2、15、および 16 日目に段階的に用量を増やして 1 時間 (± 10 分) 注入として iv 投与されるフィラネシブの 28 日サイクルで治療されます。 7 日間の休止期間を含む 21 日間の漸増用量 + デキサメタゾン 40 mg の固定用量で、1、8、15、および 22 日目に経口投与。G-CSF 予防は、3 日目および 17 日目から開始して、Filanesib 後のすべての患者で必須です (それぞれ合計7日間）。
治療は、進行または許容できない毒性が生じるまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大許容量 一般的な毒性基準 v4.0 によって測定された用量
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応率によって測定される有効性
時間枠：6ヵ月
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再発または難治性のMM患者におけるポマリドマイド+デキサメタゾンと組み合わせたキネシンスピンドルタンパク質（KSP）阻害剤Filanesib（ARRY-520）の有効性。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ocio Enrique, DR、PETHEMA Foundation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, Haessler J, Feather J, Hoering A, Moreau P, LeLeu X, Hulin C, Klein SK, Sonneveld P, Siegel D, Blade J, Goldschmidt H, Jagannath S, Miguel JS, Orlowski R, Palumbo A, Sezer O, Rajkumar SV, Durie BG; International Myeloma Working Group. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57. doi: 10.1038/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29. Erratum In: Leukemia. 2012 May;26(5):1153. Nari, Hareth [corrected to Nahi, Hareth].
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. Blood. 2008 Mar 15;111(6):2962-72. doi: 10.1182/blood-2007-10-078022.
- Ocio EM, Richardson PG, Rajkumar SV, Palumbo A, Mateos MV, Orlowski R, Kumar S, Usmani S, Roodman D, Niesvizky R, Einsele H, Anderson KC, Dimopoulos MA, Avet-Loiseau H, Mellqvist UH, Turesson I, Merlini G, Schots R, McCarthy P, Bergsagel L, Chim CS, Lahuerta JJ, Shah J, Reiman A, Mikhael J, Zweegman S, Lonial S, Comenzo R, Chng WJ, Moreau P, Sonneveld P, Ludwig H, Durie BG, Miguel JF. New drugs and novel mechanisms of action in multiple myeloma in 2013: a report from the International Myeloma Working Group (IMWG). Leukemia. 2014 Mar;28(3):525-42. doi: 10.1038/leu.2013.350. Epub 2013 Nov 20.
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- Humphries MJ, Anderson D, Williams L, Rieger R, Tunquist B, Walker D. ARRY-520 Combined With Pomalidomide Displays Enhanced Anti-Tumor Activity In Preclinical Models Of Multiple Myeloma. Blood. 2013;122(21):3167
- Petrelli NJ, Winer EP, Brahmer J, Dubey S, Smith S, Thomas C, Vahdat LT, Obel J, Vogelzang N, Markman M, Sweetenham JW, Pfister D, Kris MG, Schuchter LM, Sawaya R, Raghavan D, Ganz PA, Kramer B. Clinical Cancer Advances 2009: major research advances in cancer treatment, prevention, and screening--a report from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6052-69. doi: 10.1200/JCO.2009.26.6171. Epub 2009 Nov 9. No abstract available.
- Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2516-20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129. Epub 2007 Nov 1.
- Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, Irwin D, Stadtmauer EA, Facon T, Harousseau JL, Ben-Yehuda D, Lonial S, Goldschmidt H, Reece D, San-Miguel JF, Blade J, Boccadoro M, Cavenagh J, Dalton WS, Boral AL, Esseltine DL, Porter JB, Schenkein D, Anderson KC; Assessment of Proteasome Inhibition for Extending Remissions (APEX) Investigators. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2005 Jun 16;352(24):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa043445.
- Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 1999 Nov 18;341(21):1565-71. doi: 10.1056/NEJM199911183412102. Erratum In: N Engl J Med 2000 Feb 3;342(5):364.
- Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM, Harousseau JL, Dmoszynska A, San Miguel J, Hellmann A, Facon T, Foa R, Corso A, Masliak Z, Olesnyckyj M, Yu Z, Patin J, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (010) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2123-32. doi: 10.1056/NEJMoa070594. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):544.
- Weber DM, Chen C, Niesvizky R, Wang M, Belch A, Stadtmauer EA, Siegel D, Borrello I, Rajkumar SV, Chanan-Khan AA, Lonial S, Yu Z, Patin J, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (009) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2133-42. doi: 10.1056/NEJMoa070596.
- Milross CG, Mason KA, Hunter NR, Chung WK, Peters LJ, Milas L. Relationship of mitotic arrest and apoptosis to antitumor effect of paclitaxel. J Natl Cancer Inst. 1996 Sep 18;88(18):1308-14. doi: 10.1093/jnci/88.18.1308.
- Oltersdorf T, Elmore SW, Shoemaker AR, Armstrong RC, Augeri DJ, Belli BA, Bruncko M, Deckwerth TL, Dinges J, Hajduk PJ, Joseph MK, Kitada S, Korsmeyer SJ, Kunzer AR, Letai A, Li C, Mitten MJ, Nettesheim DG, Ng S, Nimmer PM, O'Connor JM, Oleksijew A, Petros AM, Reed JC, Shen W, Tahir SK, Thompson CB, Tomaselli KJ, Wang B, Wendt MD, Zhang H, Fesik SW, Rosenberg SH. An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):677-81. doi: 10.1038/nature03579. Epub 2005 May 15.
- Ocio EM, Motllo C, Rodriguez-Otero P, Martinez-Lopez J, Cejalvo MJ, Martin-Sanchez J, Blade J, Garcia-Malo MD, Dourdil MV, Garcia-Mateo A, de Arriba F, Garcia-Sanz R, de la Rubia J, Oriol A, Lahuerta JJ, San-Miguel JF, Mateos MV. Filanesib in combination with pomalidomide and dexamethasone in refractory MM patients: safety and efficacy, and association with alpha 1-acid glycoprotein (AAG) levels. Phase Ib/II Pomdefil clinical trial conducted by the Spanish MM group. Br J Haematol. 2021 Feb;192(3):522-530. doi: 10.1111/bjh.16788. Epub 2020 Jun 5.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2018年2月1日
研究の完了 (実際)
2020年3月23日
試験登録日
最初に提出
2015年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月26日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POMDEFIL
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