Filanesib (ARRY-520) 联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤 (MM) 患者
2022年7月26日 更新者：PETHEMA Foundation
Filanesib (ARRY-520) 联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤 (MM) 患者的 I/II 期、多中心、开放标签临床试验
I/II 期、多中心、开放标签、评估安全性和有效性并确定 Filanesib 联合泊马度胺和地塞米松在复发/难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤 (MM) 患者中的最大耐受剂量 (MTD) 的临床试验
研究概览
详细说明
国家、多中心、开放标签单组非对照研究，将评估 MTD 和驱动纺锤体蛋白 (KSP) 抑制剂 Filanesib (ARRY-520) 联合泊马度胺 + 地塞米松对复发或难治性 MM 患者的疗效.
为此，复发或难治性 MM 患者在接受过至少两线治疗（包括硼替佐米和来那度胺）后，对来那度胺难治或不耐受且对最后一线治疗难治，将接受 28 天周期的 Filanesib 静脉注射治疗在第 1、2、15 和 16 天以递增剂量输注 1 小时（± 10 分钟）+ pomalidomide 在 21 天内以递增剂量口服给药，休息 7 天 + 地塞米松以 40 mg po 天的固定剂量1、8、15 和 22。从第 3 天和第 17 天开始（每天总共 7 天），Filanesib 后所有患者都必须进行 G-CSF 预防。 治疗将持续到进展或不可接受的毒性。
最初，第一阶段将使用修改后的 3+3 剂量递增算法进行。 前三名患者将被纳入第一个剂量水平（参见图 1 的剂量递增水平）。 如果他们之间没有发生 DLT，则下一组三名患者将继续使用下一个更高的剂量水平。 如果在第一个周期的前三名可评估患者中出现 DLT，则将以相同的剂量水平招募另外三名患者。
如果在第 1 周期期间在该扩展剂量组的六名可评估患者中观察到不超过一个 DLT，则将按照相同的方案在下一个更高的剂量水平继续招募。
如果在第一队列中包括的三名或六名可评估患者中发生超过一个 DLT，则将开始替代剂量递增，同时减少泊马度胺的剂量（见图 1）。 然后将再次按照相同的 3+3 算法对患者进行治疗。 如果三名或六名患者中有超过一名 DLT 发生在替代升级的第一个剂量水平，则该研究将停止。
MTD 将被视为在 6 名可评估患者中观察到 ≤ 1 DLT 的剂量水平，因此，在将此剂量视为 MTD 之前，必须至少有 6 名患者以给定剂量进行治疗。
一旦在 I 期确定了 MTD，将在试验的 II 期部分以该剂量治疗更多患者，以确定活性并进一步确定组合在 MTD 时的毒性。
患者参与研究将包括几个阶段：
治疗前阶段包括筛选访视。 在提供参与研究的书面知情同意书后，将在长达 21 天（第 -21 至 -1 天）的筛选期间评估患者的资格。
在治疗期间，所有患者将在 28 天周期内接受 Filanesib 联合泊马度胺和地塞米松，直至出现进展或不可接受的毒性。
接受该组合的患者将在每个周期完成后评估疗效和毒性。
不会进行患者内部递增，即在 I 期以给定剂量水平纳入的患者在所有治疗期间将保持在该剂量水平，除非需要减少毒性剂量。
所有因与疾病进展不同的任何其他原因而停止治疗的患者将在随访期间每两个月评估一次，持续 1 年，评估疾病状态、生存和安全性（包括第二原发性恶性肿瘤）。 所有在治疗结束时进展的患者将仅针对生存和安全（包括第二原发性恶性肿瘤）进行随访，电话联系是可接受的。
从签署知情同意书到随访期结束，患者将被视为在研。 患者将被视为在治疗期间和治疗停止后的前 30 天内接受治疗。 治疗中止定义为最后一次研究药物给药的日期。
患者将在被认为符合他们的最佳利益时接受研究组合。 具体来说，治疗将持续到发生以下一项或多项事件：
- 疾病进展。
- 不可接受的毒性。
- 病人拒绝。
- 并发重病。
- 协议偏差对临床试验的风险/收益比有影响。
- 治疗延迟 > 4 周（除非有明确的临床益处，并获得申办者的批准）。
- 研究结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Badalona、西班牙、08916
- Instoitut Català d'Oncologia
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinico Universitario
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Doce de Octubre
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital Morales Messeguer
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario Salamanca
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Segovia、西班牙、40002
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr Peset
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Lozano Blesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 体能状态 (ECOG) ≤ 2。
- 在研究者看来，患者愿意并能够遵守方案要求。
- 在执行任何与研究相关的程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
- 先前根据 IMWG 标准（血液 2011）诊断为 MM 的患者，在先前使用至少 2 种方案治疗后，由于疾病的复发/进展需要治疗。
关于病史，患者必须：
- 之前接受过 2 线治疗，包括硼替佐米和来那度胺。
- 对来那度胺耐药或不耐受。
- 对最后的治疗线无效。
- 对任何疗法的无效性被定义为未能达到最低限度的反应，或者在治疗期间或完成治疗后 60 天内出现进行性疾病 (PD)。
- 除非较早记录到 PD，否则必须至少接受了两个治疗周期。
仅对于 II 期，患者必须患有可测量的疾病，定义为以下任何一种：
- 血清单克隆蛋白值≥500 mg/dl。
- 尿液轻链排泄 ≥ 200 mg/24 小时。
- 血清游离轻链 (FLC) 比率异常加上涉及的 FLC 水平 ≥ 10 mg/dl。
排除标准：
- 先前接受过 Filanesib 或泊马度胺治疗。
- 如下所述的不适当的血液学或生化参数：
- 血红蛋白 < 8.0 g/dl。
- 血小板计数 < 75 x109/L，过去 7 天内未输过血小板。 如果存在高骨髓浸润 (>50%)，则需要 ≥ 50 x109/L 血小板计数。
- 中性粒细胞 (ANC) <1.5 × 109/L，无生长因子支持（定义为观察前至少 14 天未施用生长因子）。 如果骨髓含有≥50%的浆细胞，则允许中性粒细胞计数≥1.0×109/L。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)：> 2.5 x 上限。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：> 2.5 x 上限。
- 总胆红素：> 2 x 上限范围。
- 肌酐清除率：< 45 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算）。
- 没有从先前治疗产生的任何显着的非血液学毒性中恢复。 允许存在脱发和 NCI-CTC 等级 < 2 症状性周围神经病变。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内，同时进行抗骨髓瘤治疗，包括剂量大于 10 mg/d 泼尼松或等效剂量的皮质类固醇。
- 孕妇或哺乳期妇女；未使用高效避孕方法的具有生育潜力的男性和女性。
- 过去五年内任何其他恶性肿瘤的病史（基底细胞癌、皮肤上皮瘤或任何部位的原位癌除外）。
- 在第 1 周期第 1 天之前的前 6 个月内进行过同种异体骨髓移植或在过去一个月内进行过活动性 GVHD。
- 其他相关疾病或不良临床情况：
- 入组前12个月内充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛、心肌梗死。
- 不受控制的动脉高血压或不稳定的心律失常（即 需要在过去 3 个月内更换药物或在过去 6 个月内住院）。
- 重大神经或精神疾病史。
- 主动感染。
- 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。
- 不受控制的内分泌疾病（例如 糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症）（即 需要在最近一个月内改变药物，或在最近 3 个月内入院）。
- 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性或活动性丙型肝炎感染。
- 患者遵守治疗或后续方案的能力受到限制。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Filanesib、泊马度胺和地塞米松
28 天周期的 Filanesib 作为 1 小时（± 10 分钟）输注以递增剂量在第 1、2、15 和 16 天静脉内给药，+泊马度胺口服给药在第 1、8、15 和 22 天以 40 mg 的固定剂量口服地塞米松，在 21 天内增加剂量，休息 7 天
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患者将接受 28 天周期的 Filanesib 治疗，在第 1、2、15 和 16 天以递增剂量静脉注射 1 小时（± 10 分钟），+ pomalidomide 口服给药在第 1、8、15 和 22 天的 21 天内增加剂量，休息 7 天 + 固定剂量 40 mg 口服地塞米松。从第 3 天和第 17 天开始，Filanesib 后所有患者都必须进行 G-CSF 预防（总共 7 天）。
治疗将持续到进展或不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Maxim Tolerability Dose measured by common toxicity criteria v4.0 版
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以反应率衡量的功效
大体时间：6个月
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驱动纺锤体蛋白 (KSP) 抑制剂 Filanesib (ARRY-520) 联合泊马度胺 + 地塞米松对复发或难治性 MM 患者的疗效。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ocio Enrique, DR、PETHEMA Foundation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, Haessler J, Feather J, Hoering A, Moreau P, LeLeu X, Hulin C, Klein SK, Sonneveld P, Siegel D, Blade J, Goldschmidt H, Jagannath S, Miguel JS, Orlowski R, Palumbo A, Sezer O, Rajkumar SV, Durie BG; International Myeloma Working Group. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57. doi: 10.1038/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29. Erratum In: Leukemia. 2012 May;26(5):1153. Nari, Hareth [corrected to Nahi, Hareth].
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
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有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年2月1日
研究完成 (实际的)
2020年3月23日
研究注册日期
首次提交
2015年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月9日
首次发布 (估计)
2015年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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