Filanesibi (ARRY-520) yhdistelmänä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneiden/refraktoristen (R/R) multippeli myelooma (MM) -potilaiden hoitoon
Vaihe I/II, monikeskus, avoin, kliininen filanesibin (ARRY-520) tutkimus yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa uusiutuneiden/refraktoristen (R/R) multippeli myelooma (MM) -potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kansallinen, monikeskus, avoin yksihaarainen ei-vertaileva tutkimus, jossa arvioidaan MTD:tä ja Kinesin Spindle Protein (KSP) -estäjän Filanesibin (ARRY-520) tehoa yhdessä pomalidomidin + deksametasonin kanssa uusiutuneilla tai refraktorisilla MM-potilailla .
Tätä tarkoitusta varten relapsoituneita tai refraktaarisia MM-potilaita vähintään kahden aikaisemman hoitosarjan, mukaan lukien bortetsomibi ja lenalidomidi, jälkeen, jotka ovat refraktorisia lenalidomidille tai jotka eivät siedä sitä ja jotka eivät ole resistenttejä viimeiselle hoitolinjalle, hoidetaan 28 vuorokauden pituisilla filanesib-sykleillä iv. 1 tunnin (± 10 minuutin) infuusio nousevina annoksina päivinä 1, 2, 15 ja 16 + pomalidomidi annosteltuna oraalisesti kasvavina annoksina 21 päivän ajan 7 päivän lepoajan kanssa + deksametasoni kiinteänä 40 mg:n annoksena päivässä 1, 8, 15 & 22. G-CSF-profylaksia on pakollinen kaikille potilaille Filasebi-hoidon jälkeen päivästä 3 ja päivästä 17 alkaen (yhteensä 7 päivää kumpikin). Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
Aluksi vaihe I suoritetaan käyttäen modifioitua 3+3 annoskorotusalgoritmia. Kolme ensimmäistä potilasta rekisteröidään ensimmäiselle annostasolle (katso annoksen korotustasot kuvasta 1). Jos DLT:tä ei esiinny heidän joukossaan, seuraava kolmen potilaan kohortti jatkaa seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos DLT esiintyy kolmen ensimmäisen arvioitavan potilaan joukossa ensimmäisen jakson aikana, kolme muuta potilasta otetaan mukaan samalla annostasolla.
Jos tämän laajennetun annosryhmän kuuden arvioitavan potilaan joukossa ei havaita enempää kuin yksi DLT syklin 1 aikana, rekisteröinti jatkuu seuraavalla korkeammalla annostasolla saman järjestelmän mukaisesti.
Jos 1. kohorttiin kuuluvien kolmen tai kuuden arvioitavan potilaan joukossa esiintyy enemmän kuin yksi DLT, aloitetaan vaihtoehtoinen annoksen nosto pomalidomidiannosta pienentämällä (katso kuva 1). Potilaita hoidetaan sitten uudelleen saman 3+3-algoritmin mukaisesti. Jos useampi kuin yksi DLT kolmesta tai kuudesta potilaasta esiintyy vaihtoehtoisen eskaloinnin ensimmäisellä annostasolla, tutkimus keskeytetään.
MTD:tä pidetään annostasona, jolla 6 arvioitavan potilaan joukossa havaitaan ≤1 DLT, joten vähintään kuusi potilasta on hoidettava tietyllä annoksella, ennen kuin tätä annosta pidetään MTD:nä.
Kun MTD on määritetty vaiheessa I, lisää potilaita hoidetaan tällä annoksella tutkimuksen vaiheen II osassa aktiivisuuden määrittämiseksi ja yhdistelmän toksisuuden määrittämiseksi tarkemmin MTD:ssä.
Potilaiden osallistuminen tutkimukseen käsittää useita jaksoja:
Esihoitojakso sisältää seulontakäynnin. Kun kirjallinen Ilmoitettu suostumuslomake on toimitettu tutkimukseen osallistumista varten, potilaiden kelpoisuus arvioidaan enintään 21 päivän seulontajakson aikana (päivät -21 - -1).
Hoitojakson aikana kaikki potilaat saavat filanesibia yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa 28 päivän sykleissä, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmenee.
Yhdistelmää saavien potilaiden teho ja toksisuus arvioidaan jokaisen syklin päätyttyä.
Potilaan sisäistä eskalointia ei suoriteta, eli potilaat, jotka ovat mukana tietyllä annostasolla faasin I aikana, pysyvät tällä annostasolla koko hoidon ajan, ellei annoksen pienentämistä vaadita toksisuuden vuoksi.
Kaikki potilaat, jotka lopettavat hoidon mistä tahansa muusta syystä kuin taudin etenemisestä, arvioidaan seurantajaksolla kahden kuukauden välein vielä yhden vuoden ajan sairauden tila, eloonjääminen ja turvallisuus (mukaan lukien toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet). Kaikkia potilaita, jotka ovat edenneet hoidon lopussa, seurataan vain eloonjäämisen ja turvallisuuden vuoksi (mukaan lukien toinen primaarinen pahanlaatuisuus), ja puhelinyhteys on hyväksyttävä.
Potilaiden katsotaan olevan tutkimuksessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seurantajakson loppuun. Potilaiden katsotaan olevan hoidon aikana hoidon keston ajan ja ensimmäisten 30 päivän aikana hoidon lopettamisen jälkeen. Hoidon lopettaminen määritellään päiväksi, jolloin viimeinen tutkimuslääkeannos annettiin.
Potilaat saavat tutkimusyhdistelmän, kun sen katsotaan olevan heidän etunsa mukaista. Erityisesti hoitoa jatketaan, kunnes yksi tai useampi seuraavista tapahtumista tapahtuu:
- Sairauden eteneminen.
- Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
- Potilaan kieltäytyminen.
- Väliaikainen vakava sairaus.
- Protokollan poikkeama, joka vaikuttaa kliinisen tutkimuksen riski/hyöty-suhteeseen.
- Hoidon viivästyminen > 4 viikkoa (paitsi selkeän kliinisen hyödyn tapauksessa sponsorien luvalla).
- Opintojen sulkeminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Instoitut Català d'Oncologia
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinico Universitario
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Doce de Octubre
-
Murcia, Espanja, 30008
- Hospital Morales Messeguer
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Clinico Universitario Salamanca
-
Segovia, Espanja, 40002
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Dr Peset
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Suorituskykytila (ECOG) ≤ 2.
- Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
- Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu MM IMWG-kriteerien (Blood 2011) mukaan, jotka edeltävän vähintään 2 hoito-ohjelman jälkeen tarvitsevat hoitoa taudin uusiutumisen/etenemisen vuoksi.
Sairaushistorian osalta potilaan tulee:
- Olet saanut 2 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien bortetsomibi ja lenalidomidi.
- Ole tulenkestävä tai intoleranssi lenalidomidille.
- Ole vastustuskykyinen viimeiselle hoitolinjalle.
- Refraktiivisuus mille tahansa terapialle määritellään joko siihen, ettei sillä saavuteta minimaalista vastetta tai etenevä sairaus (PD) kehittyy hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
- Vähintään kaksi hoitosykliä on saatava, ellei PD:tä ole dokumentoitu aikaisemmin.
Vain vaiheessa II potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Seerumin monoklonaalisen proteiinin arvo ≥ 500 mg/dl.
- Virtsan kevytketjun erittyminen ≥ 200 mg/24 tuntia.
- Epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen (FLC) suhde plus mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito filanesibilla tai pomalidomidilla.
- Riittämättömät hematologiset tai biokemialliset parametrit, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl.
- Verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l ilman aikaisempia verihiutaleiden siirtoja viimeisen 7 päivän aikana. Jos luuytimen infiltraatio on korkea (> 50 %), verihiutaleiden määrä on ≥ 50 x 109/l.
- Neutrofiilit (ANC) <1,5 × 109/l ilman kasvutekijätukea (määriteltynä kasvutekijää ei anneta vähintään 14 päivää ennen tarkkailua). Jos luuytimessä on ≥ 50 % plasmasoluja, sallitaan neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l.
- Aspartaattitransaminaasi (AST): > 2,5 x yläraja-alue.
- Alaniinitransaminaasi (ALT): > 2,5 x yläraja-alue.
- Kokonaisbilirubiini: > 2 x yläraja-alue.
- Kreatiniinipuhdistuma: < 45 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla).
- Aiemmista hoidoista johtuvan merkittävän ei-hematologisen toksisuuden puuttuminen. Hiustenlähtö ja NCI-CTC-asteen < 2 oireinen perifeerinen neuropatia ovat sallittuja.
- Samanaikainen myeloomahoito, mukaan lukien kortikosteroidit annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa, 14 päivän aikana ennen syklin 1 päivää 1.
- raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä, ihoepiteliooma tai minkä tahansa kohdan karsinooma in situ).
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto kuuden edellisen kuukauden aikana tai aktiivinen GVHD viimeisen kuukauden aikana ennen sykliä 1, päivä 1.
- Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
- Hallitsematon verenpainetauti tai epävakaat sydämen rytmihäiriöt (esim. joka vaatii lääkkeen vaihtoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana).
- Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
- Aktiivinen infektio.
- Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).
- Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
- Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantaprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Filanesibi, pomalidomidi ja deksametasoni
28 vuorokauden jaksot Filasesibia annettuna iv 1 tunnin (± 10 minuutin) infuusiona kasvavina annoksina päivinä 1, 2, 15 ja 16 + pomalidomidi annettuna p.o. kasvavilla annoksilla 21 päivän ajan 7 päivän lepoajan kanssa + deksametasoni kiinteänä annoksena 40 mg per päivä 1, 8, 15 ja 22
|
Potilaita hoidetaan 28 päivän filanesibisyklillä, joka annetaan iv. 1 tunnin (± 10 minuutin) infuusiona kasvavina annoksina päivinä 1, 2, 15 ja 16, + pomalidomidi annosteltuna p.o. kasvavilla annoksilla 21 päivän ajan 7 päivän lepoajan kanssa + deksametasoni kiinteällä 40 mg:n annoksella 1., 8., 15. ja 22. päivänä. G-CSF-profylaksia on pakollinen kaikille potilaille Filasibin jälkeen alkaen päivästä 3 ja päivästä 17 ( yhteensä 7 päivää).
Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedettävyysannos mitattuna yleisillä toksisuuskriteereillä v4.0
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus mitataan vastausnopeudella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kinesiinikaran proteiinin (KSP) estäjän filanesibin (ARRY-520) tehokkuus yhdessä pomalidomidin + deksametasonin kanssa uusiutuneilla tai refraktaarisilla MM-potilailla.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ocio Enrique, DR, PETHEMA Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, Haessler J, Feather J, Hoering A, Moreau P, LeLeu X, Hulin C, Klein SK, Sonneveld P, Siegel D, Blade J, Goldschmidt H, Jagannath S, Miguel JS, Orlowski R, Palumbo A, Sezer O, Rajkumar SV, Durie BG; International Myeloma Working Group. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57. doi: 10.1038/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29. Erratum In: Leukemia. 2012 May;26(5):1153. Nari, Hareth [corrected to Nahi, Hareth].
- Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, Goldschmidt H, Banos A, Oriol A, Alegre A, Chen C, Cavo M, Garderet L, Ivanova V, Martinez-Lopez J, Belch A, Palumbo A, Schey S, Sonneveld P, Yu X, Sternas L, Jacques C, Zaki M, Dimopoulos M. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1055-1066. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2. Epub 2013 Sep 3.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. Blood. 2008 Mar 15;111(6):2962-72. doi: 10.1182/blood-2007-10-078022.
- Ocio EM, Richardson PG, Rajkumar SV, Palumbo A, Mateos MV, Orlowski R, Kumar S, Usmani S, Roodman D, Niesvizky R, Einsele H, Anderson KC, Dimopoulos MA, Avet-Loiseau H, Mellqvist UH, Turesson I, Merlini G, Schots R, McCarthy P, Bergsagel L, Chim CS, Lahuerta JJ, Shah J, Reiman A, Mikhael J, Zweegman S, Lonial S, Comenzo R, Chng WJ, Moreau P, Sonneveld P, Ludwig H, Durie BG, Miguel JF. New drugs and novel mechanisms of action in multiple myeloma in 2013: a report from the International Myeloma Working Group (IMWG). Leukemia. 2014 Mar;28(3):525-42. doi: 10.1038/leu.2013.350. Epub 2013 Nov 20.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2004 Oct 28;351(18):1860-73. doi: 10.1056/NEJMra041875. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 17;352(11):1163.
- Mateos MV, Ocio EM, San Miguel JF. Novel generation of agents with proven clinical activity in multiple myeloma. Semin Oncol. 2013 Oct;40(5):618-33. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.07.005.
- Ocio EM, Mitsiades CS, Orlowski RZ, Anderson KC. Future agents and treatment directions in multiple myeloma. Expert Rev Hematol. 2014 Feb;7(1):127-41. doi: 10.1586/17474086.2014.858595. Epub 2013 Dec 18.
- Blangy A, Lane HA, d'Herin P, Harper M, Kress M, Nigg EA. Phosphorylation by p34cdc2 regulates spindle association of human Eg5, a kinesin-related motor essential for bipolar spindle formation in vivo. Cell. 1995 Dec 29;83(7):1159-69. doi: 10.1016/0092-8674(95)90142-6.
- Stern BM, Murray AW. Lack of tension at kinetochores activates the spindle checkpoint in budding yeast. Curr Biol. 2001 Sep 18;11(18):1462-7. doi: 10.1016/s0960-9822(01)00451-1.
- Tunquist BJ, Woessner RD, Walker DH. Mcl-1 stability determines mitotic cell fate of human multiple myeloma tumor cells treated with the kinesin spindle protein inhibitor ARRY-520. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):2046-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0033. Epub 2010 Jun 22.
- Boiani M, Daniel C, Liu X, Hogarty MD, Marnett LJ. The stress protein BAG3 stabilizes Mcl-1 protein and promotes survival of cancer cells and resistance to antagonist ABT-737. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):6980-90. doi: 10.1074/jbc.M112.414177. Epub 2013 Jan 22.
- Lonial S, Shah JJ, Zonder J, Bensinger WI, Cohen AD, Kaufman JL, et al. Prolonged Survival and Improved Response Rates With ARRY-520 In Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Patients With Low α-1 Acid Glycoprotein (AAG) Levels: Results From a Phase 2 Study. Blood. 2013;122(21):285-
- Shah JJ, Thomas S, Weber DM, Wang M, Orlowski R. Phase 1 Study Of The Novel Kinesin Spindle Protein Inhibitor Arry-520 + Carfilzomib(Car) In Patients With Relapsed And/Or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Haematologica. 2013;98(S1):Abstract-S579
- Humphries MJ, Anderson D, Williams L, Rieger R, Tunquist B, Walker D. ARRY-520 Combined With Pomalidomide Displays Enhanced Anti-Tumor Activity In Preclinical Models Of Multiple Myeloma. Blood. 2013;122(21):3167
- Petrelli NJ, Winer EP, Brahmer J, Dubey S, Smith S, Thomas C, Vahdat LT, Obel J, Vogelzang N, Markman M, Sweetenham JW, Pfister D, Kris MG, Schuchter LM, Sawaya R, Raghavan D, Ganz PA, Kramer B. Clinical Cancer Advances 2009: major research advances in cancer treatment, prevention, and screening--a report from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6052-69. doi: 10.1200/JCO.2009.26.6171. Epub 2009 Nov 9. No abstract available.
- Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2516-20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129. Epub 2007 Nov 1.
- Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, Irwin D, Stadtmauer EA, Facon T, Harousseau JL, Ben-Yehuda D, Lonial S, Goldschmidt H, Reece D, San-Miguel JF, Blade J, Boccadoro M, Cavenagh J, Dalton WS, Boral AL, Esseltine DL, Porter JB, Schenkein D, Anderson KC; Assessment of Proteasome Inhibition for Extending Remissions (APEX) Investigators. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2005 Jun 16;352(24):2487-98. doi: 10.1056/NEJMoa043445.
- Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 1999 Nov 18;341(21):1565-71. doi: 10.1056/NEJM199911183412102. Erratum In: N Engl J Med 2000 Feb 3;342(5):364.
- Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM, Harousseau JL, Dmoszynska A, San Miguel J, Hellmann A, Facon T, Foa R, Corso A, Masliak Z, Olesnyckyj M, Yu Z, Patin J, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (010) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2123-32. doi: 10.1056/NEJMoa070594. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):544.
- Weber DM, Chen C, Niesvizky R, Wang M, Belch A, Stadtmauer EA, Siegel D, Borrello I, Rajkumar SV, Chanan-Khan AA, Lonial S, Yu Z, Patin J, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (009) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2133-42. doi: 10.1056/NEJMoa070596.
- Milross CG, Mason KA, Hunter NR, Chung WK, Peters LJ, Milas L. Relationship of mitotic arrest and apoptosis to antitumor effect of paclitaxel. J Natl Cancer Inst. 1996 Sep 18;88(18):1308-14. doi: 10.1093/jnci/88.18.1308.
- Oltersdorf T, Elmore SW, Shoemaker AR, Armstrong RC, Augeri DJ, Belli BA, Bruncko M, Deckwerth TL, Dinges J, Hajduk PJ, Joseph MK, Kitada S, Korsmeyer SJ, Kunzer AR, Letai A, Li C, Mitten MJ, Nettesheim DG, Ng S, Nimmer PM, O'Connor JM, Oleksijew A, Petros AM, Reed JC, Shen W, Tahir SK, Thompson CB, Tomaselli KJ, Wang B, Wendt MD, Zhang H, Fesik SW, Rosenberg SH. An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):677-81. doi: 10.1038/nature03579. Epub 2005 May 15.
- Ocio EM, Motllo C, Rodriguez-Otero P, Martinez-Lopez J, Cejalvo MJ, Martin-Sanchez J, Blade J, Garcia-Malo MD, Dourdil MV, Garcia-Mateo A, de Arriba F, Garcia-Sanz R, de la Rubia J, Oriol A, Lahuerta JJ, San-Miguel JF, Mateos MV. Filanesib in combination with pomalidomide and dexamethasone in refractory MM patients: safety and efficacy, and association with alpha 1-acid glycoprotein (AAG) levels. Phase Ib/II Pomdefil clinical trial conducted by the Spanish MM group. Br J Haematol. 2021 Feb;192(3):522-530. doi: 10.1111/bjh.16788. Epub 2020 Jun 5.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
- Filanesib
Muut tutkimustunnusnumerot
- POMDEFIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .