MLN9708とフルベストラントの併用に関する第I相試験 (Millennium)

包含基準:

1. 18歳以上の閉経後の女性患者。 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
2. 患者は、A) 針生検または切開生検による転移性または局所進行性乳がんの組織学的記録、または B) 骨のみの転移性疾患の放射線学的証拠を伴う乳がんの病歴のいずれかを持っている必要があります。
3. 患者は、卵巣摘出術の病歴、または少なくとも1年間の無月経のいずれかに基づいて閉経後でなければなりません。 血清ゴナドトロピンレベルの上昇は、1 年以上の無月経のある被験者の閉経状態を確認するために使用できます。
4. 浸潤がんは、IHC0-1+ として定義される HER2 陰性であるか、IHC が 2+ であるか IHC が実施されていない場合には FISH 比が 1.8 未満でなければなりません。
5. 内分泌療法が適切な治療選択肢となる転移性または局所進行性乳がん。
6. 患者は、最新の抗がん治療として少なくとも 56 日間フルベストラントによる治療を受けていなければならず、CTCAE v4.0 による最大でもグレード I の毒性でフルベストラントに耐性がある必要があります。
7. 対象がフルベストラントを服用している間のRECIST基準に基づく疾患の進行であり、内分泌療法の継続が適切であると考えられる疾患の進行。
8. 非骨性転移部位が生検に利用可能な場合、被験者は治療前および治療後の研究生検を受けることに同意する必要があります。
9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
10. 平均余命は6か月以上。

11. 患者は次の臨床検査データを満たさなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm(3) および血小板数 ≥75,000/mm(3)
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
    • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。
    • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
12. インフォームドコンセントを与える能力。

除外基準:

1. グレード2以上の貧血を除き、以前の化学療法または内分泌療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）。
2. 登録前14日以内に大手術を受けた。
3. 登録前14日以内の放射線治療。 関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
4. 中枢神経系の関与。
5. -治験登録前14日以内に全身性抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症。
6. 現在制御されていない心血管状態の証拠。
7. -MLN9708の初回投与前の14日以内に、CYP1A2またはCYP3Aの強力な阻害剤、あるいはCYP3Aの強力な誘導剤を用いた全身治療。
8. 進行中または活動性の全身感染、活動性の B 型または C 型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
9. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
10. -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
11. -嚥下困難を含む、MLN9708の経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置。
12. -研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。
13. 患者はスクリーニング期間中の臨床検査でグレード3以上の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード2を患っている。
14. -この試験の開始から21日以内、またはこの試験の期間全体にわたる他の臨床試験への参加。
15. 化学療法が必要となる内臓危機または急速に進行する疾患。