MLN9708과 풀베스트란트의 조합에 대한 1상 연구 (Millennium)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성 폐경 후 환자. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
2. 환자는 A) 바늘 또는 절개 생검에 의한 전이성 또는 국소 진행성 유방암에 대한 조직학적 기록, 또는 B) 골전이성 질환의 방사선학적 증거가 있는 유방암 병력이 있어야 합니다.
3. 환자는 난소 절제술의 병력 또는 최소 1년의 무월경을 기준으로 폐경 후여야 합니다. 상승된 혈청 고나도트로핀 수치는 1년 이상의 무월경이 있는 대상체에서 폐경 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
4. 침습성 암은 IHC0-1+로 정의되는 HER2 음성이거나 IHC가 2+이거나 IHC가 수행되지 않은 경우 FISH 비율이 1.8 미만이어야 합니다.
5. 내분비 요법이 적절한 치료 옵션인 전이성 또는 국소 진행성 유방암.
6. 환자는 가장 최근의 항암 치료로 최소 56일 동안 Fulvestrant로 치료를 받았어야 하며 CTCAE v4.0에 따라 최대 1등급 독성으로 Fulvestrant를 내약해야 합니다.
7. 대상자가 풀베스트란트를 복용하고 있고 내분비 요법의 지속이 적절한 동안 RECIST 기준에 기초한 질병 진행.
8. 피험자는 비골 전이성 부위가 생검에 이용 가능한 경우 치료 전 및 후 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
10. 기대 수명 6개월 이상.

11. 환자는 다음 임상 실험실 데이터를 충족해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm(3) 및 혈소판 수 ≥75,000/mm(3)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN).
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN.
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
12. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 2등급 이상의 빈혈을 제외하고 이전 화학 요법 또는 내분비 요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, ≤ 1등급 독성).
2. 등록 전 14일 이내의 대수술.
3. 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
4. 중추 신경계 침범.
5. 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
6. 현재 통제되지 않는 심혈관 상태의 증거.
7. CYP1A2 또는 CYP3A의 강력한 억제제 또는 CYP3A의 강력한 유도제로 MLN9708의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료.
8. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
9. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
10. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
11. 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술.
12. 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았고 잔여 질환의 증거가 있는 자.
13. 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 3 이상의 말초 신경병증 또는 등급 2를 가집니다.
14. 이 시험 시작 후 21일 이내 또는 이 시험 기간 동안 다른 임상 시험에 참여.
15. 화학 요법이 필요한 내장 위기 또는 빠르게 진행되는 질병.