Fase I-studie van de combinatie van MLN9708 en Fulvestrant (Millennium)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke postmenopauzale patiënten van 18 jaar of ouder. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. Patiënten moeten ofwel A) histologische documentatie hebben van gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker door middel van een naald- of incisiebiopsie, of B) een voorgeschiedenis hebben van borstkanker met radiologisch bewijs van metastatische ziekte van alleen het bot.
3. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn op basis van ofwel een voorgeschiedenis van een ovariëctomie, ofwel ten minste één jaar amenorroe. Een verhoogde serumspiegel van gonadotropine kan worden gebruikt om de menopauzestatus te bevestigen bij een persoon met een jaar of langer amenorroe.
4. De invasieve kanker moet HER2-negatief zijn, gedefinieerd als IHC0-1+, of met een FISH-ratio van <1,8 als IHC 2+ is of als IHC niet is uitgevoerd.
5. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker waarvoor endocriene therapie een geschikte behandelingsoptie is.
6. Patiënten moeten gedurende ten minste 56 dagen met Fulvestrant zijn behandeld als hun meest recente antikankerbehandeling en zij moeten Fulvestrant verdragen met hoogstens graad I-toxiciteit volgens CTCAE v4.0.
7. Ziekteprogressie op basis van RECIST-criteria terwijl de proefpersoon Fulvestrant heeft gebruikt en waarvoor voortzetting van endocriene therapie passend zou zijn.
8. De proefpersoon moet ermee instemmen om voor en na de behandeling onderzoeksbiopten te ondergaan als er een niet-botachtige metastatische plaats beschikbaar is voor biopsie.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
10. Levensverwachting 6 maanden of langer.

11. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumgegevens:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm(3) en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm(3)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min
12. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie of endocriene therapie, behalve Graad 2 of hoger anemie.
2. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
3. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
5. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
6. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen.
7. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2 of CYP3A, of sterke inductoren van CYP3A.
8. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
9. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
10. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
11. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
12. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en er zijn tekenen van residuele ziekte.
13. Patiënt heeft ≥ graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
14. Deelname aan andere klinische studies binnen 21 dagen na de start van deze studie of tijdens de duur van deze studie.
15. Viscerale crisis of snel voortschrijdende ziekte waarvoor chemotherapie geïndiceerd zou zijn.